Première thérapie par cellules souches in utero au monde appliquée à une opération du spina bifida fœtal : innocuité démontrée

• L’équipe de recherche de UC Davis Health a réalisé en toute sécurité le premier traitement au monde du spina bifida combinant chirurgie fœtale et thérapie par cellules souches
• Les résultats de la phase 1 ont confirmé que la chirurgie in utero utilisant des cellules souches pouvait être pratiquée en toute sécurité
• Les 6 bébés ont tous été opérés avec succès, sans effets indésirables tels qu’infection, tumeur ou fuite de liquide céphalo-rachidien, et l’IRM a confirmé la correction de l’hernie cérébelleuse
• L’étude a été menée grâce à un financement de 9 millions de dollars du California Institute for Regenerative Medicine (CIRM) et, après approbation de la FDA, passe à l’étape suivante
• Cette recherche ouvre de nouvelles perspectives pour le traitement des malformations congénitales du système nerveux et pourrait à l’avenir conduire à l’application fœtale de thérapies cellulaires et géniques

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Aperçu de l’étude clinique de phase 1 de UC Davis Health

• L’équipe a réalisé pour la première fois au monde un traitement associant chirurgie fœtale et couche de cellules souches dérivées de placenta humain
  • Le nom de l’étude est « Feasibility and Safety of Cellular Therapy for In-Utero Repair of Myelomeningocele (CuRe Trial) »
  • Les résultats ont été publiés dans The Lancet
• Le spina bifida est une malformation congénitale due à la fusion incomplète des tissus de la colonne vertébrale au début de la grossesse, pouvant entraîner des troubles cognitifs, moteurs, urinaires et intestinaux
• La responsable de l’étude, Diana Farmer, a déclaré que « l’injection de cellules souches chez un fœtus était un territoire totalement inconnu, mais leur innocuité a été confirmée »

Procédure du traitement

• Lors de la chirurgie fœtale, une petite incision est pratiquée dans l’utérus, le dos du fœtus est exposé et un patch contenant des cellules souches est fixé sur la zone du défaut médullaire
  • Les tissus du dos sont ensuite refermés afin de favoriser la régénération tissulaire
  • Les cellules souches sont prélevées à partir de placentas donnés et conçues pour protéger la moelle épinière du fœtus contre des dommages supplémentaires
• Ce traitement est à la fois la première thérapie par cellules souches in utero au monde et le seul essai clinique visant à améliorer les résultats à long terme chez l’enfant au-delà de la chirurgie fœtale existante

Principaux résultats de la phase 1

• Les 6 premiers bébés ont été étroitement suivis depuis l’intervention jusqu’à la naissance
  • Aucun problème de sécurité lié aux cellules souches
  • Aucune infection, fuite de liquide céphalo-rachidien, croissance tissulaire anormale ni apparition de tumeur
  • Toutes les opérations ont réussi, avec confirmation de la fixation du patch et d’une cicatrisation complète
  • L’IRM a montré chez tous les bébés une correction de l’hernie cérébelleuse (hindbrain herniation)
  • Aucun besoin de pose de shunt pour hydrocéphalie (hydrocephalus)
• Sur la base de résultats de sécurité solides, la FDA et un comité indépendant de surveillance ont autorisé le passage à l’étape suivante

Importance de l’étude

• Le spina bifida touche chaque année 1 500 à 2 000 enfants aux États-Unis
• Bien que la chirurgie fœtale existante ait amélioré le pronostic, des problèmes subsistent encore concernant la fonction motrice et les complications à long terme
• Le CuRe Trial explore la possibilité d’améliorer la motricité et la qualité de vie en combinant le potentiel régénératif des cellules souches à la chirurgie
• Le cochercheur Aijun Wang a expliqué que « ce traitement n’est pas une simple réparation, mais une étape vers une nouvelle forme de thérapie fœtale capable de protéger et de guérir la moelle épinière »

Étapes suivantes

• L’essai clinique CuRe recrute actuellement jusqu’à 35 patients (phase 1/2a)
  • Les enfants seront suivis jusqu’à l’âge de 6 ans afin d’évaluer la sécurité à long terme et une éventuelle amélioration des fonctions motrices, urinaires et intestinales
• Les recherches de suivi sont en cours avec le soutien du CIRM et de Shriners Children’s
• L’une des familles participantes a déclaré que « les capacités physiques et mentales de leur fils relèvent du miracle », en exprimant sa gratitude envers l’équipe médicale

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Avis Hacker News

• Le Spina Bifida présente des symptômes très variés, donc il est difficile de connaître précisément l’état de l’enfant avant la naissance
  Ma fille a 7 ans et elle est née avec un Spina Bifida. Pendant ses 9 premiers mois, elle arrêtait de respirer chaque fois qu’elle pleurait, donc c’était à la fois le bébé le plus en forme et le plus malade de la NICU
  Aujourd’hui, elle utilise un fauteuil roulant, mais elle est extrêmement vive d’esprit. Quelques semaines après sa naissance, elle a subi une chirurgie de dérivation médullaire qui a stabilisé la pression intracrânienne. En revanche, cela signifie aussi qu’un simple mal de tête peut nous envoyer aux urgences
  Malgré tout, elle est très sociable et c’est un rayon de soleil pour tout son entourage. Je suis vraiment heureux de voir des recherches comme celle-ci améliorer la qualité de vie des enfants. Ma fille demande : « Quand est-ce que j’aurai des jambes robotisées ? », et nous lui répondons : « Il faut d’abord les tester sur les adultes ! » C’est une époque porteuse d’espoir pour les personnes en situation de handicap physique
  • Ma fille aussi a un Spina Bifida, elle a maintenant 18 mois. Son développement cognitif et social est normal, et elle utilisera probablement un fauteuil roulant, mais on n’en est pas encore certains. C’est une enfant vraiment adorable et pleine de joie
    Une fois, sa dérivation est tombée en panne, et on est passés de « elle est juste grognon » à une opération en moins d’une journée, donc c’était très angoissant. Mais quelques heures après l’intervention, elle souriait de nouveau, et j’ai alors vraiment compris à quel point la dérivation était essentielle
  • Je me demande à quel moment vous avez appris l’état de votre fille pour la première fois
• En tant que frère ou sœur ayant perdu un proche à cause de la mucoviscidose (CF), une maladie génétique, chaque nouvelle de ce type me fait espérer que les familles du futur n’auront plus à traverser une telle souffrance
  Tout mon respect à toutes les personnes qui se consacrent à ce genre de recherche
  • Entièrement d’accord. C’est pourquoi nous avons besoin de la possibilité de détecter tôt les mauvais résultats génétiques et de réessayer
• Des pathologies comme le Spina Bifida affectent toute la famille
  La fille d’un voisin avait autrefois une forme sévère de SB, elle utilisait un fauteuil roulant et son développement intellectuel et émotionnel était lent. Tout le monde disait qu’elle ne vivrait pas longtemps, mais elle a finalement atteint l’âge adulte. Sa mère a vécu comme une aidante à plein temps
  • J’ai entendu dire que le taux de divorce chez les parents d’enfants atteints de SB dépasse 50 %. Notre fille a 7 ans, et ma femme et moi sommes toujours très heureux ensemble. Je peux travailler à distance, ce qui permet à ma femme de se concentrer sur les rendez-vous médicaux
    Notre fille est brillante et pleine d’énergie, alors nous essayons de lui faire vivre les mêmes expériences que les autres enfants. Quand elle joue aux jeux d’arcade chez Dave & Busters, je lui soulève le bras même si ça me fait mal, et on part aussi en randonnée avec une poussette tout-terrain.
    Le coach de tennis en fauteuil roulant de notre fille a essayé un exosquelette dans un institut de recherche à New York, et cela l’a remplie de joie. Elle a demandé : « Quand est-ce que j’aurai des jambes robotisées ? », alors je lui ai répondu : « Il faut d’abord les tester sur les adultes ! »
    À sa naissance, on nous disait qu’elle ne dépasserait pas 2 ans, mais aujourd’hui, la personne des soins palliatifs qui avait dit cela vient à l’hôpital et nous dit : « Je suis heureuse de m’être trompée. » C’est vraiment une bénédiction
• Au lycée, il y avait une classe spécialisée pour les élèves atteints de Spina Bifida. Si des cellules souches permettent de réparer la moelle épinière d’un fœtus, la qualité de vie pourrait être énormément améliorée
• Les deux visages du système de santé américain s’écartent de plus en plus
  D’un côté, il y a les progrès incroyables de la recherche et des technologies ; de l’autre, la réalité dans laquelle les gens ordinaires ont du mal à se faire soigner. On est arrivés à un point où l’on peut traiter un fœtus grâce à une thérapie cellulaire, tout en voyant en même temps des personnes âgées incapables d’obtenir des soins de base à cause de leur assurance
  J’espère qu’un jour la recherche et l’accès aux soins progresseront ensemble
  • Le cœur du problème, c’est la pénurie de médecins. Le nombre de places en faculté de médecine et en internat n’a pas augmenté au rythme de la population, notamment à cause du lobbying de l’AMA et de problèmes législatifs. Si tous les étudiants qualifiés pouvaient entrer en médecine et faire leur internat, l’écart se réduirait d’ici 10 ans
  • Il est aussi important que les autres pays progressent. Si de plus en plus de gens ne peuvent pas se faire soigner à cause des politiques américaines, cela pourrait finir par créer une pression pour un changement. Mais avec l’influence des entreprises, ce ne sera pas facile
  • Je me demande si ce type de traitement innovant n’est pas justement lié au coût élevé des soins aux États-Unis. Si on faisait baisser le coût de la santé, l’incitation à investir dans la recherche pourrait diminuer. Dans un monde idéal, tout le monde recevrait les soins appropriés, mais en réalité, tout fonctionne selon une structure d’incitations
  • Les États-Unis ressemblent à un pays où l’équité a disparu. Il ne reste plus que la bonne volonté des gens
• Autrefois, les médecins pensaient que pour les familles, il valait mieux que ces bébés meurent rapidement. Mon cousin ou ma cousine a survécu parce que sa mère était médecin, a vécu jusqu’à l’âge adulte, puis est finalement mort d’une infection. Il est stupéfiant de voir qu’on entrevoit désormais l’espoir d’une guérison
• C’est émouvant de voir des résultats prometteurs en recherche sur les cellules souches. J’espère que cette technologie pourra aussi s’étendre à d’autres domaines, comme la régénération du tissu cardiaque
  • En réalité, le concept de « cellules souches » est une simplification. En pratique, des milliers d’états cellulaires interagissent de façon complexe. Même sans tout comprendre parfaitement, des solutions créatives peuvent parfois produire des effets
  • La bonne nouvelle, c’est que les cellules souches utilisées ici proviennent de placentas donnés. Une technologie qui est simplement une bénédiction pour l’enfant, sans controverse politique
• Je ne savais pas que la chirurgie fœtale était possible. Les progrès de la médecine moderne sont vraiment impressionnants
  • Dans le premier épisode du documentaire Netflix The Surgeon’s Cut, on voit un médecin réaliser une intervention consistant à insérer un ballonnet dans les voies respiratoires d’un fœtus pendant que la mère est éveillée. Ce type de technique est réellement pratiqué en consultation externe.
    The Surgeon’s Cut (Netflix)
  • La chirurgie fœtale est déjà le traitement standard du Spina Bifida. La nouveauté de cette actualité, c’est l’application d’un patch de cellules souches pendant l’intervention. J’avais moi aussi essayé d’inclure mon enfant dans cet essai clinique, mais il ne remplissait pas les critères
• Je me demande si une réparation physique influence aussi le développement cognitif
  • L’objectif principal de la chirurgie fœtale est de réduire le taux d’hydrocéphalie et de hernie cérébelleuse (Chiari II). Avec la chirurgie existante, le taux d’hydrocéphalie passe de 80 % à 40 %. L’amélioration des jambes ou des fonctions intestinales et vésicales est un effet secondaire
    Les problèmes cognitifs sont principalement liés au Chiari II, mais lorsqu’il y a une bonne prise en charge précoce (dérivation, kinésithérapie, ergothérapie, etc.), la plupart des enfants ont un développement cognitif normal. En revanche, les limitations motrices peuvent retarder l’exploration de l’environnement
    Mon enfant a lui aussi un Spina Bifida, mais son développement cognitif et sa motricité fine sont normaux, et seul son développement moteur global est retardé à cause des difficultés à bouger les jambes
• Je me demande quel effet supplémentaire la thérapie cellulaire apporte par rapport à la chirurgie fœtale existante
  • L’essai clinique CuRe cherche à savoir si les cellules souches peuvent augmenter la capacité régénérative de la chirurgie et améliorer la motricité ainsi que la qualité de vie. Le responsable de l’étude, Aijun Wang, explique que « cette technologie représente une étape vers une nouvelle forme de traitement fœtal qui ne se contente pas de réparer, mais protège et guérit aussi la moelle épinière »
  • En tant que biologiste des cellules souches, je pense qu’il est aussi possible qu’en pratique l’effet soit limité