Une injection anti-âge qui régénère le cartilage du genou et prévient l’arthrose

• Les inhibiteurs de la protéine 15-PGDH ont montré une capacité à régénérer le cartilage du genou endommagé par l’âge ou une blessure et à empêcher l’apparition de l’arthrose
• Cette thérapie n’utilise pas de cellules souches : elle induit la régénération en ramenant l’expression génétique des chondrocytes existants (cellules du cartilage, chondrocytes) à un état plus jeune
• Chez des souris âgées comme chez des souris blessées, on a observé une restauration de l’épaisseur du cartilage et une amélioration de la fonction, avec une réponse similaire confirmée dans des tissus de genou humain
• Les inhibiteurs de 15-PGDH appartiennent à une famille d’enzymes liées au vieillissement appelées « gerozymes » et participent aussi à la régénération des muscles, des os et des nerfs
• Cette étude ouvre la voie à une nouvelle thérapie régénérative ciblant la cause profonde de l’arthrose, avec une perspective de futurs essais cliniques

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Régénération du cartilage par blocage de la protéine 15-PGDH

• Les chercheurs ont confirmé qu’en bloquant la protéine 15-PGDH associée au vieillissement, le cartilage du genou de souris âgées se régénère et l’arthrose est prévenue
  • 15-PGDH augmente avec l’âge et est classée parmi les gerozymes, des enzymes qui provoquent une baisse de la fonction des tissus
  • Son inhibition augmente le niveau de prostaglandine E2 (prostaglandin E2), ce qui stimule la régénération des muscles, des nerfs, des os et des cellules sanguines
• Après injection de l’inhibiteur dans l’abdomen ou dans l’articulation, le cartilage aminci des souris âgées s’est épaissi et sa fonction a été restaurée
  • Le cartilage formé a été identifié comme du cartilage hyalin (hyaline), c’est-à-dire la forme lisse de cartilage présente à la surface des articulations

Reprogrammation des chondrocytes sans cellules souches

• L’étude démontre que la régénération du cartilage repose sur la réactivation génétique des chondrocytes existants, et non sur des cellules souches
  • Après traitement, la proportion de cellules portant des gènes liés à l’inflammation et à la dégradation du cartilage est passée de 8 % à 3 %
  • À l’inverse, les cellules portant des gènes liés à la formation du cartilage hyalin et au maintien de la matrice extracellulaire sont passées de 22 % à 42 %
• Dans du tissu cartilagineux obtenu lors de chirurgies de remplacement du genou chez l’humain, le traitement par le même inhibiteur a également montré une baisse des gènes de dégradation du cartilage et la formation de nouveau cartilage

Cibler la cause profonde de l’arthrose

• Les traitements actuels de l’arthrose reposent sur le soulagement de la douleur ou la pose de prothèses articulaires, mais il n’existe aucun médicament capable d’arrêter ou d’inverser la progression de la maladie
• Cette approche cible la cause profonde de l’arthrose (osteoarthritis) afin de restaurer le cartilage endommagé et de bloquer l’apparition de la maladie
  • Un adulte américain sur cinq est atteint de cette maladie, et les dépenses médicales annuelles atteignent environ 65 milliards de dollars

Effet préventif contre l’arthrose après une blessure

• Même dans un modèle de blessure du genou comme une rupture du LCA, les injections de l’inhibiteur ont fortement réduit le taux d’apparition de l’arthrose
  • Chez les souris ayant reçu deux injections par semaine pendant quatre semaines, l’arthrose est presque absente, et la mobilité ainsi que la capacité à prendre appui sur le poids du corps sont revenues à un niveau proche de la normale
  • Dans le groupe témoin, les niveaux de 15-PGDH ont doublé et l’arthrose a progressé en quatre semaines

Potentiel clinique et prochaines étapes

• Une forme orale d’inhibiteur de 15-PGDH destinée au traitement de la faiblesse musculaire est déjà en essai clinique, avec une sécurité et une activité déjà confirmées
• Les chercheurs visent le lancement d’essais cliniques pour la régénération du cartilage
• L’étude a été publiée dans Science et menée conjointement par Stanford Medicine et le Sanford Burnham Prebys Institute
• Les travaux ont été soutenus par les NIH, la Baxter Foundation, la Li Ka Shing Foundation, entre autres, et les brevets associés sont détenus par Stanford University et concédés sous licence à Epirium Bio

Importance de l’étude

• Une nouvelle approche pour régénérer des tissus adultes sans cellules souches, avec un potentiel de changement de paradigme dans le traitement des lésions articulaires liées à l’âge ou aux blessures
• Un potentiel de développement comme alternative aux prothèses du genou et de la hanche
• Les chercheurs estiment que « reprogrammer les cellules existantes pour faire repousser le cartilage a une grande portée clinique »

[GN⁺]

Réactions sur Hacker News

• J’ai 75 ans et je cours encore. Les jeunes coureurs disent que je vais à une allure de jogging, mais moi, j’aime simplement courir sur des chemins en terre
  J’ai commencé le trail il y a des décennies à la place du béton ou de l’asphalte, et c’est bien plus souple, avec moins de contraintes pour le corps
  Il m’arrive de trébucher sur des racines ou des pierres, mais je récupère vite

  • Moi aussi, depuis que je suis passé au trail, mes blessures des muscles stabilisateurs des hanches et des jambes ont disparu
    J’ai l’impression que le trail fait travailler ces muscles naturellement. Comme on va moins vite, la charge semble mieux répartie sur les muscles et les tendons
  • Le trail est vraiment agréable. Mais la diminution des douleurs vient peut-être moins du terrain que d’un changement de technique de course
    En ce moment, je modifie ma posture pour que le corps se projette vers l’avant, et je sens que c’est plus efficace et moins dur pour les articulations
  • C’est vrai, mais la plupart des gens n’habitent pas près de sentiers en terre
    Si on veut courir entre deux trajets domicile-travail, on finit forcément sur la route, et dans les régions très pluvieuses il y a aussi le problème de la boue
  • J’aimerais demander pourquoi ne pas faire du vélo à la place de la course
  • En trail, ce qui m’inquiète, c’est l’entorse de la cheville. Je me demande s’il existe des astuces techniques pour courir en sécurité sur des feuilles glissantes ou des pierres

• Je souffre d’arthrose de la hanche depuis presque 10 ans
  Les injections de cortisone faisaient disparaître la douleur pendant environ un an, mais le médecin m’a recommandé une prothèse trop tôt
  Récemment, j’ai suivi un étirement d’une minute vu sur YouTube, et la douleur a presque disparu. J’ai l’impression d’avoir une nouvelle hanche

  • J’avais entendu dire qu’avant, on ne pouvait faire la pose d’une prothèse qu’une seule fois, avec une durée de vie d’environ 20 ans, donc il fallait attendre le plus possible
    Mais aujourd’hui, les techniques chirurgicales et les implants ont progressé, donc cette contrainte n’existe plus vraiment
  • D’après mon expérience, le corps a une capacité d’adaptation vraiment impressionnante
    Je me suis blessé au ménisque à 13 ans, et aujourd’hui à 38 ans je cours toujours sans gros problème
    Tant que je fais attention aux changements de direction, ça va, et j’espère que dans une dizaine d’années il existera une technologie pour réparer ça complètement
  • Moi aussi, j’ai la quarantaine, et la plupart des zones que je m’étais blessées en musculation ont récupéré grâce à une activité légère
    Bouger un peu a été bien plus bénéfique que le repos complet
  • Le renforcement musculaire est aussi important que les étirements
    Si les muscles sont faibles, on favorise au contraire les blessures ; il faut donc développer non seulement la souplesse, mais aussi les muscles qui soutiennent le mouvement
  • Je recommande toujours aux gens de chercher des exercices de kinésithérapie
    Même pour une simple raideur de nuque ou une douleur à l’épaule, consulter un kiné permet souvent de régler le problème bien plus vite

• L’arthrose est une maladie où les articulations se détériorent avec l’âge, les blessures, l’obésité, etc., provoquant inflammation et douleur
  Pour aider la synthèse du collagène, le collagène hydrolysé, la vitamine C, le zinc et le cuivre peuvent être utiles

  • Mais selon une méta-analyse récente, les effets positifs du collagène pourraient surtout relever d’un biais lié au financement
    On peut consulter la discussion correspondante dans cet article de Mass Research Review. J’en prenais moi aussi, mais je vais arrêter
  • Les suppléments de collagène sont populaires chez les athlètes d’endurance, mais les preuves restent mitigées
    On peut citer comme exemple le produit Pillar Performance Collagen
  • Les preuves semblent insuffisantes. Je me demande s’il existe des sources d’études précises

• Il existe aussi des travaux menés sur des modèles ovins
  Selon cet article dans PNAS, des expériences ont été menées pour régénérer le cartilage à l’aide d’un scaffold polymère bioactif
  Le matériau hybride a induit la différenciation cartilagineuse de cellules souches, et l’amélioration de la réparation du cartilage a bien été observée même dans des zones articulaires soumises à des charges

• Avec l’âge, ce sont les genoux qui donnent les premiers signes
  Comme j’ai déjà eu une déchirure du ménisque, ce type de recherche me réjouit vraiment

  • Dans mon cas, c’est l’articulation du pouce qui pose problème. Il m’est devenu difficile d’ouvrir les bouchons, et j’ai vraiment besoin de retrouver de la force de préhension
  • Moi aussi j’ai eu une déchirure du ménisque, mais je n’ai pas encore été opéré. Je me demande si quelqu’un a eu de bons résultats avec une opération ou une autre méthode

• L’article lié est disponible ici : lien vers l’article dans Science

  • Les documents complémentaires peuvent être téléchargés gratuitement ici
    Le composé utilisé a été identifié comme SW033291, mais il n’y a encore aucun résultat d’essai clinique sur clinicaltrials.gov

• Les exercices ATG ont beaucoup réduit mes douleurs aux genoux
  Cette méthode met l’accent sur le renforcement du cartilage et des ligaments autour du genou

• La recherche est si active qu’on en arrive à dire : « quelle belle époque pour les souris »

  • Mais il pourrait aussi y avoir un potentiel d’application chez l’humain
    En pratique, une réaction de formation de nouveau cartilage a également été observée normalement dans des échantillons de tissu de genou humain
  • Malheureusement, les souris ont une espérance de vie de 2 ans, ce qui rend l’évaluation des effets à long terme difficile
  • Réaction humoristique parlant du « commentaire légendaire de notre ami moustachu »

• Je me demande si cette étude pourrait aussi s’appliquer aux tendons — en particulier à la tendinite rotulienne
  Je souffre du genou du sauteur depuis des années et j’ai essayé presque tous les traitements, y compris les exercices isométriques, les ondes de choc et les injections de PRP

• Je cours régulièrement et, depuis que je suis passé il y a quelques années d’une attaque talon à une attaque avant-pied, l’impact sur mes genoux et mes hanches a nettement diminué
  La foulée avant-pied qui vient naturellement quand on court pieds nus est bien plus souple et efficace