- Les inhibiteurs de la protéine 15-PGDH ont montré une capacité à régénérer le cartilage du genou endommagé par l’âge ou une blessure et à empêcher l’apparition de l’arthrose
- Cette thérapie n’utilise pas de cellules souches : elle induit la régénération en ramenant l’expression génétique des chondrocytes existants (cellules du cartilage, chondrocytes) à un état plus jeune
- Chez des souris âgées comme chez des souris blessées, on a observé une restauration de l’épaisseur du cartilage et une amélioration de la fonction, avec une réponse similaire confirmée dans des tissus de genou humain
- Les inhibiteurs de 15-PGDH appartiennent à une famille d’enzymes liées au vieillissement appelées « gerozymes » et participent aussi à la régénération des muscles, des os et des nerfs
- Cette étude ouvre la voie à une nouvelle thérapie régénérative ciblant la cause profonde de l’arthrose, avec une perspective de futurs essais cliniques
Régénération du cartilage par blocage de la protéine 15-PGDH
- Les chercheurs ont confirmé qu’en bloquant la protéine 15-PGDH associée au vieillissement, le cartilage du genou de souris âgées se régénère et l’arthrose est prévenue
- 15-PGDH augmente avec l’âge et est classée parmi les gerozymes, des enzymes qui provoquent une baisse de la fonction des tissus
- Son inhibition augmente le niveau de prostaglandine E2 (prostaglandin E2), ce qui stimule la régénération des muscles, des nerfs, des os et des cellules sanguines
- Après injection de l’inhibiteur dans l’abdomen ou dans l’articulation, le cartilage aminci des souris âgées s’est épaissi et sa fonction a été restaurée
- Le cartilage formé a été identifié comme du cartilage hyalin (hyaline), c’est-à-dire la forme lisse de cartilage présente à la surface des articulations
Reprogrammation des chondrocytes sans cellules souches
- L’étude démontre que la régénération du cartilage repose sur la réactivation génétique des chondrocytes existants, et non sur des cellules souches
- Après traitement, la proportion de cellules portant des gènes liés à l’inflammation et à la dégradation du cartilage est passée de 8 % à 3 %
- À l’inverse, les cellules portant des gènes liés à la formation du cartilage hyalin et au maintien de la matrice extracellulaire sont passées de 22 % à 42 %
- Dans du tissu cartilagineux obtenu lors de chirurgies de remplacement du genou chez l’humain, le traitement par le même inhibiteur a également montré une baisse des gènes de dégradation du cartilage et la formation de nouveau cartilage
Cibler la cause profonde de l’arthrose
- Les traitements actuels de l’arthrose reposent sur le soulagement de la douleur ou la pose de prothèses articulaires, mais il n’existe aucun médicament capable d’arrêter ou d’inverser la progression de la maladie
- Cette approche cible la cause profonde de l’arthrose (osteoarthritis) afin de restaurer le cartilage endommagé et de bloquer l’apparition de la maladie
- Un adulte américain sur cinq est atteint de cette maladie, et les dépenses médicales annuelles atteignent environ 65 milliards de dollars
Effet préventif contre l’arthrose après une blessure
- Même dans un modèle de blessure du genou comme une rupture du LCA, les injections de l’inhibiteur ont fortement réduit le taux d’apparition de l’arthrose
- Chez les souris ayant reçu deux injections par semaine pendant quatre semaines, l’arthrose est presque absente, et la mobilité ainsi que la capacité à prendre appui sur le poids du corps sont revenues à un niveau proche de la normale
- Dans le groupe témoin, les niveaux de 15-PGDH ont doublé et l’arthrose a progressé en quatre semaines
Potentiel clinique et prochaines étapes
- Une forme orale d’inhibiteur de 15-PGDH destinée au traitement de la faiblesse musculaire est déjà en essai clinique, avec une sécurité et une activité déjà confirmées
- Les chercheurs visent le lancement d’essais cliniques pour la régénération du cartilage
- L’étude a été publiée dans Science et menée conjointement par Stanford Medicine et le Sanford Burnham Prebys Institute
- Les travaux ont été soutenus par les NIH, la Baxter Foundation, la Li Ka Shing Foundation, entre autres, et les brevets associés sont détenus par Stanford University et concédés sous licence à Epirium Bio
Importance de l’étude
- Une nouvelle approche pour régénérer des tissus adultes sans cellules souches, avec un potentiel de changement de paradigme dans le traitement des lésions articulaires liées à l’âge ou aux blessures
- Un potentiel de développement comme alternative aux prothèses du genou et de la hanche
- Les chercheurs estiment que « reprogrammer les cellules existantes pour faire repousser le cartilage a une grande portée clinique »
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