Des scientifiques de Stanford découvrent comment régénérer le cartilage vieillissant et stopper l’arthrite
(sciencedaily.com)- Un traitement capable de régénérer le cartilage endommagé par l’âge et de prévenir l’apparition de l’arthrite après une blessure au genou a été confirmé sur des modèles animaux et des tissus humains
- L’élément clé est une injection ou un médicament oral qui inhibe la protéine 15-PGDH liée au vieillissement, ce qui épaissit le cartilage de souris âgées et restaure sa fonction
- Cette inhibition de la protéine sans recours à des cellules souches ramène l’expression génique des chondrocytes à un état plus jeune et induit la régénération du cartilage hyalin
- Des tissus cartilagineux obtenus lors d’arthroplasties du genou chez l’humain ont également montré, après traitement avec le même inhibiteur, des signes précoces de régénération tissulaire
- Cette étude met en avant la possibilité d’un traitement ciblant directement la cause profonde de l’arthrite, avec le potentiel de remplacer à terme la pose de prothèses articulaires
Régénération du cartilage vieillissant et prévention de l’arthrite
- Des chercheurs de la faculté de médecine de Stanford ont inversé la perte de cartilage du genou chez des souris âgées grâce à une injection bloquant la protéine 15-PGDH liée au vieillissement
- Le même traitement a aussi freiné l’apparition de l’arthrite après une blessure au genou comparable à une rupture du LCA
- Les souris traitées ont montré une nette amélioration de la mobilité et de la fonction articulaire
- Des échantillons de cartilage prélevés lors d’arthroplasties du genou chez l’humain ont également montré la formation d’un nouveau cartilage fonctionnel
- L’équipe suggère que cette approche pourrait restaurer le cartilage vieillissant ou endommagé sous forme d’injection ou de médicament oral
Une cible fondamentale de l’arthrose
- L’arthrose (osteoarthritis) touche 1 adulte américain sur 5 et entraîne 65 milliards de dollars de dépenses de santé par an
- Les traitements actuels se concentrent sur le soulagement de la douleur ou la chirurgie, et il n’existe aucun médicament capable d’inverser les lésions du cartilage
- Ce traitement ouvre la voie à un changement de paradigme en ciblant la cause même de la maladie plutôt que ses symptômes
Le rôle de l’enzyme du vieillissement 15-PGDH
- 15-PGDH est une « gerozyme » dont le niveau augmente avec l’âge et provoque un déclin de la fonction tissulaire
- Des travaux antérieurs ont montré que l’inhibition de cette enzyme augmente la masse musculaire et l’endurance, alors que sa surexpression affaiblit les muscles
- 15-PGDH est aussi liée à la régénération des os, des nerfs et des cellules sanguines
- Dans le cartilage, ce sont les chondrocytes plutôt que les cellules souches qui modifient leur expression génique pour revenir à un état plus jeune
Une nouvelle voie de régénération tissulaire
- La responsable de l’étude, Helen Blau, souligne le potentiel clinique de cette approche comme une nouvelle manière de régénérer des tissus adultes sans cellules souches
- La coautrice Nidhi Bhutani indique que cet inhibiteur a montré un effet de régénération du cartilage plus puissant que tout autre médicament
- Le cartilage humain se divise en trois types — élastique, fibreux et hyalin — et cette étude se concentre sur la régénération du cartilage hyalin articulaire
Pourquoi le cartilage se régénère mal
- Le vieillissement, les blessures ou l’obésité poussent les chondrocytes à sécréter des molécules inflammatoires et des enzymes qui dégradent le collagène
- La perte de collagène amincit le cartilage et provoque douleur et gonflement
- Le cartilage articulaire contient très peu de cellules souches, ce qui limite fortement sa régénération naturelle
Le lien entre prostaglandine et régénération
- Des recherches précédentes ont montré que la prostaglandine E2 (PGE2) est essentielle au fonctionnement des cellules souches musculaires
- Comme 15-PGDH dégrade la PGE2, son inhibition favorise la régénération de divers tissus comme les muscles, les nerfs, les os et le foie
- Dans cette étude, le cartilage du genou de souris âgées présentait un doublement du niveau de 15-PGDH
Régénération du cartilage dans des genoux vieillissants
- Les chercheurs ont injecté un médicament à petite molécule inhibant 15-PGDH dans l’abdomen ou directement dans l’articulation du genou
- Dans les deux cas, le cartilage aminci s’est épaissi sur l’ensemble de la surface articulaire
- Le tissu régénéré a été identifié comme du cartilage hyalin fonctionnel
- Selon Bhutani, un tel niveau de régénération chez des souris âgées est un résultat remarquable
Effet protecteur sur l’articulation après une blessure
- Chez des souris modèles d’une blessure proche d’une rupture du LCA, l’administration de l’inhibiteur a fortement réduit l’incidence de l’arthrite
- Avec deux administrations par semaine pendant 4 semaines, le niveau de 15-PGDH est resté à la moitié de celui du groupe témoin
- Le groupe traité a retrouvé une démarche et un appui proches de la normale
- Blau explique qu’une augmentation de la PGE2 à un niveau normal favorise la régénération plutôt que l’inflammation
Reprogrammation des chondrocytes sans cellules souches
- Chez les souris âgées, les chondrocytes montraient une hausse des gènes liés à l’inflammation et à l’ossification, ainsi qu’une baisse des gènes de formation du cartilage
- Après traitement, la proportion de cellules exprimant 15-PGDH est passée de 8 % à 3 %, celle des cellules liées au fibrocartilage de 16 % à 8 %,
et celle des cellules liées au cartilage hyalin de 22 % à 42 %
- Après traitement, la proportion de cellules exprimant 15-PGDH est passée de 8 % à 3 %, celle des cellules liées au fibrocartilage de 16 % à 8 %,
- Cela signifie que le profil génétique des cellules existantes est revenu à un état plus jeune sans intervention de cellules souches
Des preuves dans des tissus cartilagineux humains
- Après une semaine de traitement avec un inhibiteur de 15-PGDH sur du cartilage de patients ayant subi une arthroplastie du genou
- les chercheurs ont observé une baisse des cellules exprimant 15-PGDH, une inhibition des gènes de dégradation du cartilage et des signes précoces de régénération du cartilage hyalin
- Bhutani souligne la possibilité d’une régénération via la modification de l’expression génique des cellules existantes
Perspectives d’essais cliniques chez l’humain
- Un essai clinique de phase 1 d’un inhibiteur de 15-PGDH contre la faiblesse musculaire a confirmé sa sécurité et son activité
- Les chercheurs espèrent lancer des essais cliniques pour la régénération du cartilage et estiment qu’il pourrait être possible de faire repousser le cartilage existant afin d’éviter une prothèse articulaire
- L’étude a été soutenue par les NIH, la Baxter Foundation, la Li Ka Shing Foundation, entre autres,
et certains chercheurs détiennent des brevets liés à cette technologie, transférée à Epirium Bio
1 commentaires
Commentaires sur Hacker News
Je me demande ce qui se passerait si l’on synthétisait des décennies de recherches expérimentales sur les souris et qu’on appliquait en une seule génération de souris les 300 principales interventions, habitudes de vie et thérapies
Ce serait intéressant d’intégrer les dernières avancées en édition génétique, alimentation, environnement, traitements médicamenteux, thérapies, exercice et stimulation cognitive, puis de sélectionner selon la durée de vie en bonne santé et le bien-être, en mettant à jour le protocole chaque année selon les nouvelles recherches
Lorsqu’un traitement ou une chirurgie devient nécessaire, on appliquerait alors les travaux les plus récents sur la maladie concernée
Je pense qu’il faudrait réellement exploiter ces données de santé optimisées
L’ITP est un programme évalué par les pairs (peer-reviewed) qui cherche des substances capables d’allonger la durée de vie et la durée de vie en bonne santé, et les chercheurs peuvent soumettre des propositions d’expériences jusqu’en février de chaque année
Les expériences sont menées sur des souris UM-HET3 génétiquement diverses dans trois établissements (Jackson Laboratory, University of Michigan, UT Health Science Center San Antonio)
Dans l’article de Science, j’ai vu qu’un inhibiteur de la 15-hydroxy prostaglandin dehydrogenase induisait une régénération du cartilage
J’espère que ça passera vite aux essais cliniques chez l’humain
La professeure Helen Blau a déclaré espérer que ce médicament soit bientôt aussi testé pour la régénération du cartilage
Il est administré pour prévenir la faiblesse musculaire, et un effet d’amélioration de l’arthrite pourrait être observé statistiquement chez certains patients
Les médicaments GLP1 ont suivi un parcours similaire
Dans les articles de presse, on ne parle que de PGDHi
Ça donne l’impression d’un article d’informatique dont le code source n’est pas publié
J’ai subi une arthroscopie de l’épaule, mais mes mouvements restent limités à cause de la douleur
J’espère pouvoir faire du sport plus longtemps grâce à une nouvelle approche, et non à des traitements médiévaux
Il a fallu 20 ans, mais j’ai maintenant récupéré une mobilité complète sans douleur
Il m’arrive encore d’avoir une gêne, mais je peux la faire disparaître moi-même et garder une bonne tonicité musculaire
Il faudra probablement encore plusieurs années avant une application chez l’humain
La plupart des recherches n’aboutissent jamais en clinique, ou bien on ne verra peut-être pas les résultats de notre vivant
Ce serait peut-être bien de signaler les travaux qui n’ont pas encore atteint le stade précédant la phase 3
Du cartilage de patients opérés d’une prothèse du genou a été traité pendant une semaine avec un inhibiteur de la 15-PGDH, et des signes précoces de régénération du cartilage ont été observés
Il y a de l’espoir pour une suite clinique
Pourquoi les bonnes recherches sortent-elles toujours uniquement chez la souris ?
L’équipe de Stanford Medicine affirme avoir inversé la perte de cartilage du genou chez des souris âgées grâce à une injection bloquant une protéine liée au vieillissement
Avec le temps, on obtient donc plus facilement des résultats positifs chez la souris, mais avec une corrélation plus faible avec l’humain
Douglas Adams avait peut-être vu juste
Mais sérieusement, beaucoup de médicaments marchent bien chez la souris et pas chez l’humain
Je me demande si cela pourrait aussi fonctionner contre la polyarthrite rhumatoïde
Quelqu’un dans mon entourage souffre de cette maladie, donc ça m’intéresse d’autant plus
Chaque fois qu’une étude sur les souris apparaît sur HN, il y a beaucoup de réactions sceptiques
En tant que non-spécialiste, il m’est difficile de distinguer quels commentaires sont fondés
Je me demande s’il existe des domaines où les modèles murins ont un taux de réussite plus élevé en clinique humaine
Ce n’est pas du pessimisme, c’est juste réaliste
Presque tous les processus de croissance du corps peuvent être déclenchés par des substances chimiques
Maintenant, des gens commencent aussi à prendre ce type de substances, et on attend de voir ce que cela donnera
D’après cet article sur ScienceDirect, réduire l’arthrite pourrait aussi augmenter le risque de cancer
Je rêve de pouvoir courir à nouveau
Je voudrais ressentir encore une fois ce moment où l’esprit devient silencieux après environ 7 km
Ce serait formidable si je pouvais courir 10 km une seule fois dans ma vie
J’essaie maintenant d’accepter que je ne pourrai plus courir
Parfois, dans mes rêves, je cours avec une telle aisance et un tel bonheur, puis je me réveille en réalisant que ce n’est pas la réalité
Je reste malgré tout reconnaissant d’avoir gardé la trace de mes anciennes courses
Je n’aimais pas particulièrement courir, mais je me souviens l’avoir fait pour la santé et le sentiment d’accomplissement
Je comprends très bien ce que représente ce manque pour toi
Personnellement, le guide de Leigh Brasington m’a aidé
Cela procure une sensation proche de la course sans impact sur les genoux ni les hanches
Une personne que je connais a remplacé durablement la course par l’ElliptiGo et l’a très bien vécu, avant de finalement pouvoir recourir
Moi aussi, je l’ai utilisé un temps à la place de la course à cause de douleurs cervicales
Aujourd’hui, même marcher sans douleur m’est impossible
L’opération est envisageable, mais avec l’implantation de métal, une longue convalescence et des résultats imparfaits, ce n’est pas une vraie solution
J’espère malgré tout que ce genre de recherches débouchera sur des traitements utiles et accessibles