Corrélation inverse entre le risque de démence à début précoce et les taux sanguins d’oméga-3

• Une analyse de grande ampleur sur une cohorte d’adultes âgés de 40 à 64 ans montre que plus la concentration sanguine en acides gras oméga-3 est élevée, plus le risque de démence à début précoce (EOD) est faible
• Après un suivi moyen de 8,3 ans auprès de plus de 217000 personnes, le groupe correspondant aux 20 % les plus élevés en oméga-3 (Q5) présente un hazard ratio de 0,60 par rapport aux 20 % les plus faibles (Q1), soit un risque significativement plus bas
• Une corrélation inverse a été observée à la fois pour les oméga-3 DHA et non-DHA, et aucune interaction avec le génotype APOE-ε4 n’a été constatée
• Les chercheurs avancent que l’augmentation des apports en oméga-3 dès le milieu de la vie pourrait contribuer à retarder l’apparition de l’EOD
• La nécessité de recherches supplémentaires, incluant des populations et des environnements plus diversifiés, est soulignée

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Contexte et objectif de l’étude

• La démence à début précoce (EOD) est une démence diagnostiquée avant 65 ans ; son coût social et économique est élevé, mais elle reste relativement peu étudiée
  • Les recherches existantes se sont principalement concentrées sur la démence à début tardif (LOD) chez les personnes de 65 ans et plus
• Le lien entre facteurs alimentaires et EOD n’a pas été suffisamment exploré, et le rôle des acides gras oméga-3 suscite un intérêt particulier
• Cette étude analyse la relation entre la concentration sanguine en oméga-3 et l’incidence de l’EOD à partir des données de cohorte de UK Biobank

Méthodologie

• Participants : personnes âgées de 40 à 64 ans, sans antécédent de diagnostic de démence au début de l’étude
  • Inclusion des participants disposant des taux plasmatiques d’oméga-3 et des covariables associées
• Variables analysées : trois indicateurs, à savoir oméga-3 totaux, DHA et oméga-3 non-DHA
  • Chaque indicateur a été réparti en quintiles, avec une analyse complémentaire en modèle à variable continue
• Modèle statistique : utilisation d’un modèle de Cox à risques proportionnels ajusté selon le sexe, l’âge initial, le nombre d’allèles APOE-ε4 et les facteurs liés au mode de vie
• Analyse d’interaction : évaluation de l’existence d’une interaction entre l’exposition aux oméga-3 et le nombre d’allèles APOE-ε4

Principaux résultats

• Nombre de participants : 2170122, avec une durée moyenne de suivi de 8,3 ans
  • 325 nouveaux cas d’EOD ont été recensés
• Le risque d’EOD diminue à mesure que la concentration totale en oméga-3 augmente
  • Q4 : hazard ratio de 0,62 (IC à 95 % : 0,43–0,89)
  • Q5 : hazard ratio de 0,60 (IC à 95 % : 0,42–0,86)
• L’analyse en variable continue confirme également une corrélation inverse statistiquement significative
• Pour les oméga-3 non-DHA aussi, une réduction significative du risque est observée entre Q3 et Q5
• Aucune interaction n’a été détectée entre les oméga-3 et le génotype APOE-ε4

Conclusion et implications

• Des taux sanguins plus élevés d’acides gras oméga-3 sont associés à un risque plus faible de démence à début précoce
• L’étude apporte des éléments qui étendent à l’EOD des résultats auparavant centrés sur la démence à début tardif (LOD)
• Elle suggère qu’une augmentation des apports en oméga-3 dès le milieu de la vie pourrait contribuer à retarder l’apparition de l’EOD
• Les chercheurs soulignent la nécessité de travaux de validation supplémentaires incluant des populations et des environnements variés

Conflits d’intérêts

• Certains chercheurs ont reçu des financements de recherche et un soutien pour participer à des conférences de la part de California Walnut Commission
• Un chercheur détient des actions de OmegaQuant Analytics
• Les autres chercheurs ont déclaré n’avoir aucun conflit d’intérêts

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Commentaires sur Hacker News

• Ces études ont tendance à présenter les statistiques de manière trop difficile
  Donc je les ai résumées moi-même : dans les données de UK Biobank, sur 217 122 participants, 325 ont développé une démence à début précoce (EOD) sur une période de suivi moyenne de 8,3 ans
  La plupart des données proviennent d’un seul prélèvement sanguin effectué entre 2006 et 2010
  Le risque selon le taux d’oméga-3 était le suivant
  Q1 (20 % inférieurs) : incidence de 0,193 %, Q4 (supérieur) : 0,120 %, Q5 (20 % supérieurs) : 0,116 %

  • Ce qui est intéressant, c’est que l’effet du non-DHA semble bien plus fort que celui du DHA
    Cela ne correspond pas aux explications physiologiques existantes. C’est peut-être une découverte nouvelle, mais cela peut aussi simplement mesurer la richesse et la conscience de la santé
    Ce type d’étude observationnelle est utile pour orienter les recherches futures, mais a des limites pour une application directe à des changements de mode de vie
  • En pratique, même en passant de Q1 à Q5, l’incidence de la démence ne baisse que de 0,08 point de pourcentage
    Mais les médias titreront probablement sur une « baisse de 40 % »
  • Une seule mesure sanguine reflète mal la moyenne à long terme, donc il est probable que l’effet réel ait été sous-estimé
    Si l’on avait utilisé une moyenne sur toute la vie, la différence de risque aurait sans doute été plus nette
  • L’absence des données Q2 et Q3 paraît suspecte. Je me demande si elles ont été retirées parce que leur incidence était plus élevée que celle de Q1
    Et puis, en 2006, il y avait sûrement aussi des gens qui avaient mangé un repas de poisson juste avant d’aller à l’hôpital ; il y a beaucoup trop de bruit dans ces données

• L’épidémiologie nutritionnelle a un mauvais historique lorsqu’il s’agit de démontrer la causalité
  Par exemple, des cas comme bêta-carotène–cancer du poumon ou sélénium–cancer de la prostate n’ont pas été reproduits dans les essais cliniques
  Le problème, c’est qu’on présente des résultats comme s’ils étaient parfaits alors que les hypothèses des modèles statistiques sont incertaines

  • Je ne suis pas d’accord avec ça. Les études observationnelles et les RCT ne sont pas toujours en désaccord
    En réalité, il existe des données montrant que les études observationnelles fondées sur l’apport alimentaire concordent à plus de 90 %
    Je pense donc qu’il est tout à fait valable de faire de l’inférence causale à partir d’études épidémiologiques répétées
    Voir l’étude associée dans le papier du BMJ

• Par rapport aux personnes ayant un faible taux de DHA (Q1), celles ayant un taux élevé d’oméga-3 non-DHA (Q5) auraient un risque significativement plus faible de démence précoce
  Si l’on a du mal à consommer du poisson, cela semble indiquer qu’il vaut mieux augmenter les oméga-3 d’origine végétale comme les graines, les huiles ou les légumes

  • Il existe maintenant aussi de très bons compléments d’oméga-3 à base d’algues. En version gummies, le goût est correct, et pas besoin de pêcher du poisson
  • Le principal oméga-3 végétal, l’ALA (acide alpha-linolénique), est converti dans l’organisme en EPA et DHA, mais cette efficacité chute fortement avec l’âge
  • L’ancien mythe de l’huile de poisson était largement exagéré
    Plus les études sont vastes, plus elles concluent souvent à un effet minime voire inexistant
    C’est pourquoi je pense qu’il vaut mieux consommer un mélange varié d’aliments riches en oméga-3 plutôt que de miser sur un complément précis
    Un taux élevé de DHA ne signifie pas forcément que le DHA est la cause ; cela peut aussi refléter l’ensemble des habitudes alimentaires
  • L’autre grand oméga-3 est l’EPA, lui aussi majoritairement obtenu via le poisson, mais à l’origine dérivé des algues
    L’ALA a un faible rendement de conversion, mais il présente aussi des bénéfices propres en tant qu’antioxydant agissant à la fois dans les milieux liposolubles et hydrosolubles

• Du point de vue actuariel, ce type d’étude de suivi à long terme sur la démence est très important
  La démence à début précoce est le risque le plus difficile à prévoir dans l’assurance dépendance
  Si cette corrélation inverse se confirme, la modélisation des primes d’assurance pourrait changer à l’échelle d’une génération

  • Dans ce cas, les personnes présentant ce genre de biomarqueurs pourraient se voir refuser implicitement l’assurance
  • Vous allez dire aux clients : « si vous consommez plus d’oméga-3, votre prime baissera » ?
    Certainement pas. Vous allez juste augmenter la prime sans expliquer pourquoi
  • Mais comme l’industrie de l’assurance dépendance est elle-même en déclin ces jours-ci, on peut se demander si ce changement aurait vraiment un sens
  • Au final, il est amer de constater que les « technologies pour ne pas payer » progressent vite, tandis que les « technologies de prévention » avancent lentement

• Ce qui manque dans cette étude, c’est une information sur la fréquence et la quantité d’oméga-3 à consommer pour obtenir un effet protecteur
  Je me demande si manger du poisson deux fois par semaine suffit, ou s’il faut prendre des compléments

  • Malheureusement, il n’y a pas de réponse claire
    Les personnes avec des taux élevés d’oméga-3 ont souvent une alimentation saine, mais les essais de compléments (RCT) montrent très peu d’effet cohérent
    C’est peut-être un problème de qualité des compléments, ou simplement parce que le poisson remplace des aliments moins sains
  • Moi, je couvre mes besoins en oméga-3 sans manger de poisson comme ça
    • graines de chanvre : protéine complète, très bien dans les flocons d’avoine ou les salades
    • graines de courge : aussi riches en fer
    • complément à base d’algues : je prends des capsules combinant oméga-3 + vitamine D + K
  • Parmi les études récentes, certaines concluent aussi que manger des œufs tous les jours est nocif
    Ce serait lié au ratio oméga-3 / oméga-6
    Avant, on en mangeait tous les jours parce que la controverse sur le cholestérol avait été réfutée, et maintenant cela repart dans l’autre sens. C’est vraiment déroutant

• La démence à début précoce (EOD) est rare parmi l’ensemble des démences et les facteurs génétiques y jouent un rôle important

• Le billet de blog de Ncase explique ce sujet de manière plus simple et plus claire

• J’ai l’impression que les oméga-3 ont produit ce résultat en contribuant à réduire l’inflammation et le stress oxydatif

• Je me demande si cela vient de l’apport alimentaire en oméga-3, ou s’il existe un autre processus qui épuise leur concentration dans le sang

  • D’après le résumé de l’article, le taux sanguin reflète objectivement l’apport alimentaire

• Cette étude contrôle très peu les autres variables, donc la corrélation est faible
  Il est difficile d’en tirer une affirmation causale