Des scientifiques parviennent à maîtriser une protéine chaotique impliquée dans 75 % des cancers

Des scientifiques parviennent à dompter une protéine chaotique à l’origine de 75 % des cancers

• Des chercheurs de l’Université de Californie à Riverside ont découvert un moyen de contrôler la protéine amorphe MYC, qui aggrave la majorité des cancers humains.
• Dans les cellules normales, MYC aide à guider le processus de transcription par lequel l’ADN est converti en ARN, puis finalement en protéines.
• Dans les cellules cancéreuses, MYC devient hyperactive et n’est plus correctement régulée.

Le défi du contrôle de MYC

• Contrairement à la plupart des autres protéines, MYC n’a pas de structure et est décrite comme un « amas aléatoire ».
• Les pipelines traditionnels de découverte de médicaments reposent sur des structures bien définies, mais MYC n’en possède pas.

Un nouveau composé peptidique

• Les chercheurs décrivent dans le Journal of the American Chemical Society un composé peptidique qui se lie à MYC et en inhibe l’activité.
• En 2018, des chercheurs ont découvert qu’en modifiant la rigidité et la forme des peptides, on améliorait leur capacité à interagir avec des protéines non structurées comme MYC.
• Le nouveau peptide se lie directement à MYC avec une affinité submicromolaire proche de la puissance des anticorps.

Un pas de plus vers un objectif de développement de médicament

• Les chercheurs ont amélioré les performances de liaison de ce peptide d’un ordre de grandeur à deux chiffres par rapport à la version précédente, se rapprochant ainsi d’un objectif de développement de médicament.
• L’équipe utilise actuellement des nanoparticules lipidiques pour acheminer les peptides à l’intérieur des cellules.
• Les chercheurs développent aussi une chimie visant à améliorer la capacité du peptide à pénétrer dans les cellules.

Le laboratoire Xue à UC Riverside

• Le laboratoire Xue à UC Riverside développe des outils moléculaires pour mieux comprendre la biologie et exploite ces connaissances pour la découverte de médicaments.
• Xue s’intéresse depuis longtemps à la chimie des processus chaotiques et a été fascinée par le défi de dompter MYC.
• MYC est considérée comme l’un des graals du développement de médicaments anticancéreux, car elle n’a pas de structure et affecte directement de nombreux types de cancers.

L’avis de GN⁺

• Cette étude offre un espoir d’ouvrir une nouvelle ère dans le traitement du cancer. MYC est un facteur majeur de la croissance illimitée des cellules cancéreuses, et il est crucial de trouver un moyen de la contrôler.
• Le développement de médicaments à base de peptides propose une nouvelle approche, différente des méthodes traditionnelles de découverte de médicaments. Cela ouvre de nouvelles possibilités pour le développement de traitements ciblant des protéines non structurées.
• Cet article montre une avancée importante dans la recherche et le traitement du cancer, et peut particulièrement susciter l’intérêt pour les travaux visant des protéines dépourvues de structure.

[GN⁺]

Commentaires Hacker News

• La protéine MYC et la transcription de l’ADN

  • La protéine MYC intervient dans la transcription de l’ADN, mais il n’existe pas de preuve claire qu’elle soit anormalement activée dans le cancer.
  • Une méthode permettant de ralentir l’activité de MYC a été trouvée, mais il reste nécessaire de cibler spécifiquement le cancer.
  • Cette découverte semble davantage être un exemple intéressant de biologie cellulaire qu’un traitement contre le cancer.

• Les avancées de la recherche sur le cancer

  • Un utilisateur qui suit Hacker News depuis 10 ans souligne que plusieurs découvertes majeures sur le cancer sont annoncées chaque année.
  • Il dit ne pas pouvoir évaluer si ces découvertes ont réellement débouché sur des traitements, et se demande si l’oncologie progresse par de petites avancées continues ou par de grands bonds lorsque des découvertes majeures sont appliquées.

• L’absence de structure de la protéine MYC

  • Remise en question de l’affirmation selon laquelle la protéine MYC « n’a pas de structure ».
  • La structure des protéines se forme naturellement grâce aux interactions entre acides aminés au cours de la transcription, et l’auteur reconnaît mal comprendre comment une protéine dépourvue de structure peut remplir une fonction.

• Des titres exagérés sur le traitement du cancer

  • Réaction sceptique face au titre affirmant que 75 % des cancers ont été « apprivoisés ».
  • Il est suggéré que le titre est peut-être exagéré.

• Le processus d’application réelle des résultats de recherche

  • Le développement d’un traitement qui fonctionne dans les cellules cancéreuses constitue la première étape.
  • Il faut ensuite passer par les essais sur les animaux, puis par les essais cliniques de phases 1, 2 et 3 chez l’humain.
  • Chaque étape peut échouer, et une application clinique réelle demandera très probablement au moins 10 ans, voire davantage.

• Scepticisme face aux résultats de la recherche sur le cancer

  • En recherchant les résultats des 10 dernières années sur Hacker News au sujet du cancer, on pourrait avoir l’impression qu’il est déjà guérissable, mais le commentaire exprime une vision sceptique quant à son application réelle.