1 points par GN⁺ 2024-08-04 | 1 commentaires | Partager sur WhatsApp
  • Le pathologiste australien Robin Warren est la figure qui a renversé l’idée reçue selon laquelle les ulcères gastriques étaient une maladie chronique liée au stress, et a reçu avec Barry Marshall le prix Nobel de physiologie ou médecine en 2005
  • Les deux chercheurs se sont intéressés au fait que, contrairement à l’idée dominante selon laquelle l’estomac était stérile à cause de l’acide gastrique, Helicobacter pylori était retrouvé de manière répétée dans les tissus de patients souffrant d’ulcères
  • Face au scepticisme du monde médical, Marshall a bu lui-même en 1984 une culture de H. pylori ; l’apparition de symptômes de gastrite puis la confirmation de l’infection ont renforcé la crédibilité de leurs travaux
  • Cette découverte a transformé l’ulcère gastro-duodénal, passé d’une maladie à gérer toute la vie à une affection traitable par antibiotiques et par des tests respiratoires non invasifs
  • H. pylori a infecté environ deux tiers de la population mondiale, mais ne provoque des problèmes que chez une partie des personnes ; la bactérie est mise en cause dans plus de 90 % des ulcères duodénaux et 80 % des ulcères de la partie supérieure de l’intestin

Des recherches qui ont renversé les idées reçues sur la cause des ulcères

  • Robin Warren était un pathologiste australien qui a corécipié en 2005 le prix Nobel de physiologie ou médecine avec Barry Marshall pour des recherches ayant changé la vision médicale de la santé gastrique
  • À l’époque, la compréhension dominante dans le monde médical était que l’acide gastrique tuait les bactéries, rendant l’estomac pratiquement stérile, et que les ulcères ainsi que les problèmes digestifs étaient surtout liés au mode de vie, comme le stress, les plats épicés ou l’alcool
  • Leurs travaux ont montré que des bactéries pouvaient provoquer des ulcères, et le comité Nobel a déclaré qu’ils avaient défié le dogme dominant grâce à leur « persévérance et une pensée préparée »
  • Marshall a expliqué à des gastro-entérologues que « l’idée qu’une bactérie cause des ulcères revenait à dire que la Terre est plate »

La traque de H. pylori commencée à partir d’un échantillon de biopsie en 1979

  • Le point de départ des recherches remonte à 1979, lorsque Warren, au Royal Perth Hospital, a observé au microscope un échantillon de biopsie provenant d’un patient souffrant d’ulcère et y a découvert des bactéries à la surface du tissu
  • Warren réfléchissait depuis longtemps à une « théorie bactérienne » alternative des ulcères, mais manquait de preuves pour l’étayer et n’avait presque aucun soutien
  • Le microbiologiste suédois Staffan Normark a déclaré lors de l’annonce du Nobel que ces bactéries avaient déjà été vues auparavant, mais avaient été écartées comme une « curiosité étrange » ou une « contamination »
  • Warren a recruté le jeune chercheur clinicien Barry Marshall, et les deux ont étudié ensemble les tissus de patients souffrant d’ulcères et d’autres troubles digestifs
    • La même bactérie apparaissait dans presque tous les échantillons
    • Ils ont nommé cette bactérie Helicobacter pylori, ou H. pylori
    • « helico » renvoie à sa forme en spirale, et « pylori » à la valve du pylore, dans la partie inférieure de l’estomac
  • Ils ont publié leurs résultats au début des années 1980 dans plusieurs articles, notamment dans la revue britannique Lancet, mais le scepticisme du monde médical a persisté

L’auto-expérimentation de Marshall et le basculement vers un traitement

  • En juillet 1984, Marshall a bu directement une culture bactérienne afin de montrer plus clairement le lien entre H. pylori et les ulcères
  • Des animaux de laboratoire comme les porcs et les souris étaient immunisés contre cette bactérie, et Warren pouvait déjà avoir acquis une immunité puisqu’il était lui-même porteur de H. pylori
  • Marshall se souvenait que Warren lui avait dit : « Barry, je pense que ce doit être toi »
  • Environ trois jours plus tard, Marshall a souffert de symptômes comme des vomissements, des sueurs nocturnes et des difficultés à s’alimenter, puis une endoscopie réalisée une semaine plus tard a confirmé que la bactérie s’était installée
  • Les examens ont montré la présence de H. pylori autour des zones enflammées de l’estomac de Marshall, et son état s’est amélioré après un traitement antibiotique
  • Cette auto-expérimentation a joué un rôle important pour transformer leur découverte en approche thérapeutique concrète

Les changements laissés à la prise en charge des patients et à la recherche sur les maladies digestives

  • Après la découverte de Warren et Marshall, les patients atteints d’ulcères gastro-duodénaux ont pu recevoir un traitement antibiotique, modifiant l’approche thérapeutique d’ulcères autrefois considérés comme une maladie chronique
  • Un test respiratoire non invasif peut aussi être utilisé pour diagnostiquer l’ulcère, ce qui aide à éviter une biopsie
  • Ces recherches ont aussi ouvert la voie, plus largement en médecine, à l’étude des causes bactériennes de maladies inflammatoires
    • Crohn’s disease
    • ulcerative colitis
    • des facteurs déclencheurs potentiels de cancers
  • Selon les Centers for Disease Control and Prevention, environ deux tiers de la population mondiale ont été infectés par H. pylori, souvent durant l’enfance
  • H. pylori ne provoque des problèmes de santé que chez un nombre relativement limité de personnes, mais l’infection peut aussi être associée à une augmentation du risque de cancer de l’estomac ou de mucosal associated-lymphoid-type lymphoma, c’est-à-dire le MALT
  • On ne comprend pas encore totalement pourquoi H. pylori devient agressive chez certaines personnes
  • Lorsque des complications apparaissent, cette bactérie peut endommager la muqueuse gastrique, la rendre plus vulnérable aux sucs digestifs et provoquer des ulcères
    • Selon le comité Nobel, H. pylori est à l’origine de plus de 90 % des ulcères duodénaux
    • Elle cause aussi 80 % des ulcères de la partie supérieure de l’intestin
    • L’usage excessif de certains médicaments peut également fragiliser la muqueuse gastrique et constituer une autre cause d’ulcères

La vie de Robin Warren et son regard de pathologiste

  • John Robin Warren est né le 11 juin 1937 à Adelaide, en Australie ; son père était viticulteur et sa mère infirmière
  • Dans un essai autobiographique remis au comité Nobel, Warren écrivait qu’il ne se souvenait pas que sa mère l’ait poussé à faire médecine, mais qu’être médecin lui avait toujours semblé être son but
  • Quelques mois après avoir commencé des études de médecine grâce à une bourse universitaire, il a subi sa première crise tonico-clonique généralisée et a reçu un diagnostic d’epilepsy
    • Les médicaments prescrits permettaient de contrôler les crises, mais il ne pouvait pas obtenir de permis de conduire
    • Il se rendait à vélo en cours et à ses rendez-vous
    • Sa famille a discuté, sans qu’il le sache, de l’idée qu’il devrait peut-être renoncer à la faculté de médecine à cause de son état
  • Warren a obtenu son diplôme de médecine à l’University of Adelaide en 1961, puis a suivi une formation en pathologie clinique au Royal Adelaide Hospital
  • Il voulait partir en Papua New Guinea pour étudier des maladies plus « exotiques et inhabituelles », mais a été recruté en 1968 comme staff specialist en pathologie au Royal Perth Hospital
    • Ce poste était aussi lié à l’University of Western Australia
    • Il a pris sa retraite de l’hôpital en 1999
    • En 2005, il est devenu professor emeritus à l’University of Western Australia
  • En 2007, il a été nommé Companion of the Order of Australia, la plus haute distinction civile australienne
  • Warren a raconté qu’au début des années 1980, Marshall et lui se sentaient presque comme des marginaux à cause de leurs recherches sur les bactéries, disant qu’« il semblait que seules nos femmes étaient à nos côtés »
  • Il avait épousé Winifred Theresa Williams en 1962 et le couple a eu cinq enfants ; Winifred est décédée en 1997
  • Dans un entretien avec l’Australian Academy of Science, Warren expliquait qu’un pathologiste rencontre beaucoup de choses étranges au cours de ses recherches, et que l’enjeu important est de savoir quels mystères méritent vraiment d’être résolus
  • En observant des fragments de tissu au microscope, il n’est pas rare de tomber sur l’inattendu ; il disait que s’il existe « 10 000 choses inhabituelles », on finit parfois par en repérer une

1 commentaires

 
GN⁺ 2024-08-04
Commentaires sur Hacker News
  • https://archive.ph/V6n3e

  • On m’a diagnostiqué un ulcère gastrique à 10 ans, bien avant les travaux de Warren, et pendant 11 ans j’ai continué à souffrir alors que mon entourage me disait simplement d’apprendre à me détendre
    À 21 ans, lors d’une consultation que je faisais tous les six mois, le médecin m’a demandé si j’avais entendu parler de cette nouvelle découverte, et quand j’ai dit que j’étais prêt à essayer un traitement expérimental, huit semaines plus tard j’étais complètement guéri. Plus de douleur, pas de séquelles, et Robin Warren a eu un impact très concret sur ma vie

    • Moi aussi, on m’a diagnostiqué un ulcère duodénal à 10 ans, et comme c’était à la fin des années 1980, H. pylori n’était pas encore accepté ni largement connu comme cause des ulcères
      Pendant une semaine, je suis resté au lit avec des douleurs atroces en vomissant du sang ; le médecin est venu plusieurs fois, mais il a fallu une semaine avant qu’il admette que je devais aller à l’hôpital. À ce moment-là, j’avais une anémie sévère et une péritonite, et j’ai fini par subir une opération pour retirer un tiers de l’estomac et une partie de l’intestin grêle. Après plusieurs semaines en soins intensifs, puis plusieurs autres en pédiatrie, j’ai enfin pu rentrer chez moi
      À ma sortie, on m’a dit d’éviter les aliments acides ou épicés, et que mon ulcère était dû au stress. J’avais 10 ans et, même si nous n’étions pas à l’aise financièrement, j’étais très loin d’être stressé
      Près de 40 ans plus tard, cette opération a encore des effets sur ma vie et il me reste des problèmes digestifs, mais c’est une consolation de savoir que les travaux de Warren et Marshall ont évité à d’autres de vivre la même chose. Le médecin qui a tenté ce traitement expérimental avec d’aussi bons résultats a été remarquable
    • À l’inverse, on m’a diagnostiqué un ulcère duodénal à 12 ans, et la cause était le stress
      Mon père avait beaucoup de tissu cicatriciel dans l’estomac à cause d’ulcères répétés, mais après qu’un médecin, en allumant une cigarette, lui a dit que si cela recommençait il lui retirerait une partie de l’estomac, ils ont disparu comme par magie. Il n’a plus jamais eu d’ulcère depuis ; à la place, quand son stress montait, il faisait de l’urticaire
  • Il y a environ 10 ans, bien après la publication des travaux de Warren, j’ai eu un ulcère et je suis allé à l’hôpital ; le médecin m’a dit que c’était dû au stress
    J’ai dit : « N’y avait-il pas quelqu’un qui avait reçu le prix Nobel pour avoir prouvé que les ulcères étaient bactériens ? », mais le médecin n’en savait rien et m’a prescrit davantage de repos et moins de soucis liés au travail. Après cela, j’ai changé de médecin
    Robin Warren était quelqu’un que j’admirais vraiment. Il faut une ténacité et une détermination énormes pour tenir tête quand tout le monde vous dit que vous avez tort. Il nous manquera
    J’ajouterai que je sais que le stress peut aggraver certaines formes d’ulcères, voire potentiellement en provoquer. Mais à l’époque ma vie n’était pas particulièrement stressante, mon travail allait bien, j’avais peu de dettes et ma relation avec celle qui était alors ma petite amie, aujourd’hui ma femme, était bonne ; le médecin ne voulait simplement pas l’entendre

    • J’ai vécu la même chose il y a environ 6 ans. On m’a dit de me détendre et d’éviter les plats épicés
      Ça me fait me demander combien de temps il faut pour que ce type de progrès médical se diffuse réellement chez la plupart des médecins
    • J’ai le syndrome de l’intestin irritable, et lors de ma dernière consultation, le gastro-entérologue a lâché sans contexte : « Vous devez contrôler votre anxiété ! »
      Quand je lui ai demandé de quoi il parlait, il a répondu : « Vous avez dit que le stress lié au fait de vous préparer à aller au bureau déclenchait des crises. » J’ai répondu que je travaillais à distance, et que c’était seulement parce que le médecin avait présenté une situation familiale hypothétique que j’avais répondu, de façon hypothétique, que dans ce cas-là je serais stressé. J’ai aussi dit que j’avais des crises même les jours sans stress
      À mon avis, quand un généraliste qui n’est pas thérapeute attribue les problèmes d’un patient à « l’anxiété » ou au stress, cela ressemble au diagnostic d’« hystérie » posé aux femmes au XIXe siècle. Il y a l’idée implicite qu’en tant que personne décrivant ses symptômes, on n’est pas fiable, et on se retrouve sans aucun moyen de présenter des preuves pour réfuter l’accusation d’« hystérie » ou d’« anxiété »
    • Je cite souvent cet exemple comme une illustration parfaite de la façon dont l’information peut changer de manière spectaculaire au cours d’une vie
      Je rencontre encore des gens qui ne savent pas que la plupart des affirmations du type « le stress cause les ulcères » sont fausses
    • Les quelques fois où j’ai eu des ulcères par le passé, il y avait clairement une corrélation avec le stress
      C’était peut-être un effet indirect via d’autres facteurs, mais au moins pour certaines personnes, le stress semble faire partie de l’équation
    • Récemment, j’ai posé à un médecin une question dont il ne connaissait pas vraiment la réponse ; il a immédiatement fait une recherche devant moi, et franchement j’ai beaucoup respecté cette attitude
  • Je ne connaissais pas toute l’histoire, mais merci à Robin
    Je me souviens du soulagement quand, à l’adolescence, des années de conseils du type « apprends à te détendre » et « arrête de stresser » ont été remplacées par un traitement médicamenteux qui a guéri mes ulcères en quelques semaines

  • Dans les années 70, quand j’étais lycéen, j’avais un ulcère hémorragique, et le personnel de mon lycée catholique pour garçons, pensant que c’était dû au stress, a commencé à me traiter comme un être humain
    Le stress n’en était pas la cause, mais j’ai apprécié ce changement. Je pense que mon ulcère était dû à la Tetracycline que notre dermatologue de famille m’avait prescrite quotidiennement contre l’acné. Quand j’ai arrêté d’en prendre, les symptômes ont disparu

  • Se tromper entraîne rarement des sanctions, mais avoir raison peut coûter cher
    https://www.britannica.com/biography/Robin-Warren
    On y lit que cela « allait à l’encontre de l’idée reçue selon laquelle les bactéries ne pouvaient pas survivre dans l’environnement fortement acide de l’estomac, et de nombreux scientifiques ont rejeté son rapport »
    À un moment ou à un autre de ce processus, ces nombreux scientifiques auraient au minimum dû être empêchés de continuer à faire de l’évaluation par les pairs. Si l’on se contente toujours de dire non, cet avis n’a aucune valeur

  • Le RGO attend lui aussi encore d’être traité grâce à une découverte comparable
    Comme j’en souffre, je suis devenu une sorte d’expert de canapé qui épluche pas mal la littérature sur le sujet, et au final tout le monde semble avoir une opinion complètement différente sur ce qui en est la cause

  • Vue de l’extérieur, cette histoire a un récit assez simple. Les gens croyaient X, c’était faux, quelques iconoclastes ont montré de façon assez convaincante que Y était vrai, et avec le temps le récit de la littérature a été réécrit
    Mais en réalité, c’était plus compliqué que ça. X reste encore vrai dans une certaine mesure, et les ulcères ainsi que les troubles gastro-intestinaux sont causés et influencés par de multiples facteurs. Le stress peut clairement aggraver un ulcère ou un trouble gastro-intestinal déjà latent, si bien que beaucoup de gens en attribuent la cause au stress, mais on en arrive vite ici au problème de la cause proximale et de la cause ultime
    J’ai appris que, quand on a affaire à un médecin qui n’est pas à jour, il faut lui faire parvenir discrètement les nouvelles informations pour qu’il n’ait pas l’impression d’être remis en question par un non-spécialiste. C’est une forme d’ingénierie sociale

    • Le fait de « faire parvenir discrètement les informations pour qu’il n’ait pas l’impression d’être remis en question par un non-spécialiste » peut s’appliquer à vous selon le contexte, mais Warren avait de sérieux titres professionnels
      Les médecins devraient se tenir au courant de travaux comme les siens
    • Tu peux en dire plus sur la façon de transmettre discrètement les informations ? Personnellement, je manque tellement de diplomatie que j’ai du mal à imaginer comment faire
  • Je me souviens encore de la voix du médecin, moi à 20 ans allongé sur la table, pendant qu’il regardait l’endoscopie
    « Nous avons trouvé le problème »
    Heureusement, le système de santé canadien connaissait les travaux du Dr Warren, et j’ai été correctement traité par antibiotiques : en deux semaines, j’étais complètement guéri, sans récidive
    J’ai une immense dette envers lui. Depuis, j’ai entendu beaucoup d’histoires horribles sur le traitement des ulcères, et il est choquant que 100 % des médecins, toutes spécialités confondues, ne soient pas au courant

    • Il suffit de penser à un domaine que l’on connaît bien, par exemple le développement logiciel
      Essayez de dire : « quand même, maintenant tout le monde connaît les injections SQL ! »
      Et pourtant c’est toujours le troisième élément du top 10 de l’OWASP : https://owasp.org/Top10/A03_2021-Injection/
      Quand on voit à quel point de soi-disant experts peuvent être ignorants même dans des métiers intellectuels très bien payés, il ne reste plus qu’à extrapoler à tous les autres domaines et pleurer
    • Je suis canadien moi aussi, et au début de la vingtaine j’ai compris que la douleur de faim ordinaire que je ressentais n’était en fait pas normale
      Les autres personnes ressentaient, au lieu d’une douleur, une autre sensation du genre « je pourrais manger maintenant »
      Après une endoscopie et une biopsie, on m’a trouvé H. pylori et une gastrite ; après un traitement combinant vaccin et antibiotiques, les douleurs que j’avais à chaque fois que j’avais faim ont disparu et j’ai retrouvé une sensation d’appétit normale
      Je laisse ça ici au cas où certaines personnes ressentiraient la faim comme une douleur
  • Aujourd’hui encore, pour la majorité des gens, la première chose qui vient à l’esprit en cas de douleur à l’estomac, c’est immédiatement le stress
    Je pense qu’on peut dire que beaucoup de médecins posent aussi des questions sur le stress pendant la consultation. Le stress n’est pas la cause des ulcères, mais il est vrai qu’il amplifie les symptômes d’un ulcère existant et augmente la sécrétion d’acide gastrique. Personnellement, je trouve le stress intéressant comme sujet