1 points par GN⁺ 2025-03-10 | 1 commentaires | Partager sur WhatsApp
  • Dans une expérience N=1 menée pendant 16 mois, avec prise randomisée et en aveugle de capsules de 200 mg de L-Theanine ou de 25 mcg de vitamine D, la théanine n’a pas produit de différence nette sur la réduction du stress ni sur la capacité à identifier la substance prise
  • Le protocole consistait à prendre une capsule en cas de stress ou d’anxiété, puis à noter 1 heure plus tard le score de stress et la « probabilité d’avoir pris de la théanine » ; au bout d’environ 14 mois, pour accélérer la collecte de données, il est passé à 1 ou 2 prises par jour
  • Sur 94 données au total, le stress a diminué après la prise de théanine, mais a aussi diminué de façon similaire après la vitamine D ; la différence de Δ stress entre théanine et vitamine D était de -0,026, avec un intervalle de confiance à 95 % de -0,201 à 0,148, p=0,764
  • Les preuves existantes sont également faibles : en 2011, l’évaluation de l’EFSA a estimé qu’aucune relation de cause à effet n’était établie pour les fonctions cognitives, le stress psychologique, le sommeil normal ou la réduction de l’inconfort menstruel, et Examine évalue plusieurs critères avec des preuves de faible qualité et des effets proches de zéro
  • Les expériences personnelles sur des compléments ou des aides au sommeil peuvent facilement conduire à de mauvaises conclusions sans condition en aveugle ; si l’on est convaincu des effets de la théanine, il faut les vérifier avec un essai en aveugle du même type

Pourquoi avoir choisi la théanine comme objet d’étude

  • La théanine (theanine) est un analogue d’acide aminé naturellement présent dans le thé, vendu comme complément alimentaire pour l’anxiété, l’humeur et la mémoire
  • On trouve en ligne de nombreux témoignages positifs sur la théanine, notamment dans des fils Hacker News et dans les usages rapportés par gwern
  • Biologiquement, un mécanisme d’action est plausible
    • La théanine est structurellement liée au neurotransmetteur glutamate
    • La théanine est métabolisée en glutamate et semble avoir des effets complexes sur les récepteurs du glutamate
    • Des études montrent qu’elle peut traverser la barrière hémato-encéphalique et atteindre le cerveau
  • Mais le fait de « pouvoir agir sur le cerveau » ne signifie pas nécessairement qu’elle modifie réellement l’humeur chez l’humain

Les preuves issues des études existantes étaient faibles

  • En 2011, l’évaluation de l’European Food Safety Authority a conclu qu’aucune relation de cause à effet n’était établie pour plusieurs allégations de santé liées à la théanine
    • Amélioration des fonctions cognitives : relation de cause à effet non établie
    • Réduction du stress psychologique : relation de cause à effet non établie
    • Maintien d’un sommeil normal : relation de cause à effet non établie
    • Réduction de l’inconfort menstruel : relation de cause à effet non établie
  • Examine évalue les effets sur l’éveil, l’anxiété, l’attention, etc. comme reposant sur des preuves de faible qualité et avec des effets proches de zéro
  • Une revue de 2020 a examiné 8 essais randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo, et a estimé que la théanine pouvait aider contre le stress et l’anxiété
    • Toutefois, une étude concluait que la théanine était meilleure que l’alprazolam contre l’anxiété aiguë, et le simple fait qu’une telle conclusion puisse émerger d’une procédure scientifique ordinaire était jugé suspect
  • Parmi les principaux essais trouvés après 2020 figurait une étude de 2021
    • Elle administrait pendant 12 semaines de la théanine ou un placebo à 52 Japonais âgés en bonne santé
    • Plusieurs indicateurs de fonction cognitive ont été mesurés, mais la plupart des résultats étaient nuls

Conception de l’expérience

  • L’expérimentateur avait depuis longtemps l’impression que le thé le rendait moins tendu que le café, et la théanine était souvent citée comme explication, mais il restait sceptique
    • Une tasse de thé ordinaire contient environ 5 mg de théanine
    • En complément, les doses habituelles sont de 100 à 400 mg
    • Un thé japonais très herbacé cultivé à l’ombre peut atteindre environ 25 mg par tasse, mais cela reste inférieur aux doses des compléments
  • La théanine étant un complément dont on attend un effet à court terme, elle se prêtait bien à une auto-expérimentation contrôlée par placebo
    • Il n’est pas nécessaire d’attendre plusieurs semaines que l’effet s’accumule dans le corps
    • Il est possible de collecter un nombre relativement important d’échantillons chez une seule personne
  • Les capsules utilisées étaient des produits NOW®
    • Capsule A : 200 mg de L-Theanine
    • Capsule B : 25 mcg, 1 000 UI de vitamine D
  • Les deux capsules avaient la même taille, le même poids, la même texture et une couleur très proche
    • Sous une lumière chaude, elles étaient indiscernables
    • Sous une lumière froide ou bleutée, la capsule de vitamine D paraissait légèrement plus jaune
  • La vitamine D peut influencer l’humeur, mais comme personne ne revendique d’effet aigu perceptible en 1 heure, elle a été utilisée comme groupe de comparaison

Randomisation et méthode d’enregistrement

  • La randomisation consistait à placer 2 capsules de théanine et 1 capsule de vitamine D dans une petite tasse, à fermer les yeux, à secouer, puis à en choisir une
    • Probabilité de prendre de la théanine : 2/3
    • Probabilité de prendre de la vitamine D : 1/3
  • À chaque essai, les éléments suivants étaient enregistrés
    • Heure de début
    • Niveau de stress initial, de 1 à 5
    • Heure de fin après une alarme d’1 heure
    • Niveau de stress final
    • Estimation de la probabilité que la capsule prise soit de la théanine
    • Vérification du résultat réel en regardant la couleur des capsules restantes dans la tasse
  • Le délai d’1 heure a été choisi comme suffisant pour que la concentration sanguine atteigne presque son pic
  • Au début, la prise avait lieu en cas de stress ou d’anxiété, mais au bout d’environ 14 mois, les données s’accumulant trop lentement, l’expérimentateur a commencé à prendre 1 à 2 capsules par jour même sans stress
  • Les données finales comprenaient 94 essais

Résultats observés

  • Lorsqu’il y avait du stress au départ, le niveau de stress avait généralement baissé 1 heure plus tard
  • Mais cette réduction du stress apparaissait non seulement après la prise de théanine, mais aussi après celle de vitamine D
  • La capacité à deviner si la capsule prise était de la théanine n’était pas bonne non plus
  • Pour expliquer la baisse du stress après la vitamine D, l’hypothèse de la régression vers la moyenne semblait plus probable qu’un effet placebo
    • Si l’on enregistre les moments les plus stressants de la vie, il est probable qu’en moyenne, 1 heure plus tard, le stress soit plus faible
    • Plus le stress initial était élevé, plus il avait tendance à diminuer fortement
  • À l’œil nu, les graphiques des données brutes ne montraient aucun signal indiquant que la théanine faisait quoi que ce soit

Interprétations possibles et probabilités personnelles

  • Il est difficile de réfuter complètement un effet de la théanine
  • Plusieurs explications sont possibles
    • La théanine est efficace, mais le produit était faux
    • La théanine est efficace, mais la vitamine D avait exactement le même effet
    • La théanine est efficace, mais la malchance a joué
    • Les états internes n’ont pas été rapportés correctement
    • La théanine est efficace chez certaines personnes, mais pas chez l’expérimentateur
    • La théanine n’a pas d’effet
  • Après près de 100 essais et 16 mois d’observation des sensations après la prise, l’expérimentateur n’a détecté aucun signal de prise de théanine
  • Les probabilités arbitraires attribuées à chaque explication étaient les suivantes
    • Théanine contrefaite : 3 %
    • Vitamine D tout aussi bénéfique : 1 %
    • Malchance : 6 %
    • États internes mal rapportés : 15 %
    • Aucun effet uniquement chez l’expérimentateur : 20 %
    • Aucun effet : 55 %

Comparaison avec d’autres auto-expériences en aveugle

  • Parmi les autres bonnes auto-expériences sur la théanine figure le cas de Niplav
    • Le résultat était légèrement pire que le hasard, avec une conclusion de type « hard pass »
  • Les auto-expériences en aveugle sur d’autres substances étaient peu nombreuses
    • Les expériences de gwern sur les amphetamines, le lithium, les microdoses de LSD et le ZMA
    • L’expérience de Slate Star Codex sur le sleep support
  • Les stimulants ont eu un effet, mais les autres essais n’ont généralement pas donné de résultats forts
  • Le cas du sleep support est particulièrement intéressant : la personne était convaincue de son efficacité et le recommandait à ses amis, mais l’essai a échoué
  • Les auto-expériences non aveugles ne sont pas considérées comme une petite imperfection technique, mais comme un problème qui peut profondément fausser le jugement scientifique
  • La règle proposée était : « Blind trial or GTFO »

Résultats statistiques et limites

  • L’expérience était en aveugle pendant chaque essai, mais comme le résultat réel était vérifié au moment de l’enregistrement, les tendances globales sont devenues visibles avec le temps
    • Le fait que le stress diminuait aussi avec la vitamine D
    • Le fait que les prédictions sur la substance prise étaient mauvaises
  • Pour cette raison, il est difficile de considérer les données comme totalement indépendantes et identiquement distribuées
  • Si c’était à refaire, il vaudrait mieux préparer 100 enveloppes numérotées et repousser jusqu’à la fin la vérification des capsules restantes
  • Le calcul des p-values montre que le stress a significativement diminué avec la théanine comme avec la vitamine D
    • Δ stress moyen pour la théanine : -0,299, intervalle de confiance à 95 % de -0,392 à -0,205, p=2,00×10⁻⁸
    • Δ stress moyen pour la vitamine D : -0,325, intervalle de confiance à 95 % de -0,453 à -0,197, p=2,44×10⁻⁵
  • La métrique centrale, la différence entre théanine et vitamine D, n’était pas significative
    • Moyenne théanine - vitamine D du Δ stress : -0,026
    • Intervalle de confiance à 95 % : -0,201 à 0,148
    • p=0,764
  • Certains indicateurs étaient significatifs, mais pas dans un sens favorable à la théanine
    • Le stress final était légèrement plus élevé côté théanine que côté vitamine D
    • La probabilité prédite d’avoir pris de la théanine était en réalité légèrement plus élevée lorsque la capsule prise était de la vitamine D
  • La conclusion est qu’il est difficile d’accepter uniquement des résultats statistiques si l’effet n’est pas visible dans les données brutes
  • Les données brutes sont publiées sous forme de data.csv

1 commentaires

 
GN⁺ 2025-03-10
Avis sur Hacker News
  • Excellent article. L’auteur a défini lui-même des indicateurs, mené son propre test A/B, puis publié son interprétation ainsi que les données brutes. Ça donne envie d’imaginer un monde où tous les blogs santé fonctionneraient comme ça.
    Personnellement, même si je n’ai pas encore publié mes résultats, je mène ce genre d’expériences depuis quatre ans et j’ai recueilli jusqu’ici 48 874 points de données. J’ai aussi créé un petit système simple pour les consigner dans Vim : https://www.gibney.org/a_syntax_for_self-tracking
    J’ai également créé plusieurs outils pour analyser les données, et je pense que l’humanité aurait beaucoup à gagner si davantage de personnes menaient elles-mêmes des études randomisées. Ce serait encore plus vrai si l’on trouvait des façons d’interpréter les données collectivement.
    Je tiens donc à féliciter vivement l’auteur original d’avoir mené l’expérience et surtout d’avoir fourni les données brutes. Cela dit, à la lecture de l’article et des commentaires HN, j’aurais aimé que l’accent soit davantage mis sur l’interprétation de l’expérience. La plupart des commentaires sont anecdotiques.
    L’auteur a calculé quatre valeurs p et écrit qu’il avait « techniquement trouvé deux résultats significatifs » ; je me demande ce que « techniquement » veut dire ici. Est-ce que cela sous-entend qu’il existe de « meilleurs » résultats significatifs que de simples « résultats techniquement significatifs » ? Il ajoute ensuite : « Bien sûr, je ne pense pas que cela prouve que la théanine est nocive » ; dans ce cas, que signifient ces résultats ? Quel était l’objectif de la collecte de données ? Comment aurait-il interprété un effet positif significatif de la théanine ? C’est bien d’avoir fourni les données brutes, et je compte y jeter un œil plus tard.

    • C’est un essai N=1. L’enrober de nombreux pseudo-groupes de contrôle, de pseudo-aveuglement et de collecte de données ne le rend pas meilleur. Au contraire, investir autant d’efforts dans une expérience sur un médicament augmente les chances de vouloir y trouver un effet qui n’existe pas. C’est bien que l’auteur reconnaisse n’avoir rien trouvé, mais statistiquement, même des essais bien mieux conçus que celui-ci peuvent faire apparaître un effet pour un médicament sans valeur. En pratique, ce n’est guère mieux qu’un tirage à pile ou face.
    • Autrefois, la science citoyenne était beaucoup plus répandue, et plusieurs publications s’étaient même construites autour de ce concept. Malheureusement, avec la faiblesse de l’éducation publique et le manque chronique de temps qui accable la classe moyenne, cette idée a presque disparu.
    • Ce que l’auteur semble vouloir dire, c’est que pour que la théanine vaille la peine d’être prise régulièrement, il faudrait que son effet soit suffisamment important pour apparaître clairement rien qu’en regardant le graphique.
      Autrement dit, la « significativité technique » s’oppose ici à la significativité clinique. Un petit effet peut être statistiquement démontrable tout en n’ayant pas de réelle importance pratique.
    • Le problème, c’est qu’on compare deux valeurs très différentes. Comparer le niveau au moment de la prise de la pilule avec le niveau une heure plus tard, il n’est pas surprenant qu’il y ait une différence. Pour rendre cela plus clair, on peut imaginer une expérience vraiment stupide.
      Coca-Cola ou Pepsi rendent-ils chanceux ? N=1 000 000, essai randomisé contrôlé en double aveugle. 1) Chaque participant lance une pièce : face = 1, pile = 0. 2) Dans un lieu caché, il reçoit soit du Coke soit du Pepsi avec une probabilité de 50 %, sans que le participant ni l’expérimentateur ne sachent lequel. 3) Il lance un dé classique à six faces.
      Les résultats donneraient une moyenne avant Coke de 0,5002, après Coke de 3,5005, avant Pepsi de 0,5004 et après Pepsi de 3,5003. On conclurait alors que Coke comme Pepsi augmentent la moyenne, avec des valeurs p extrêmement faibles. Les deux seraient « techniquement » statistiquement significatifs, mais ce serait en réalité dû à une conception expérimentale désastreuse.
      Bien entendu, la différence moyenne après avoir bu du Coke ou du Pepsi ne serait pas statistiquement significative. En conclusion, le résultat utile n’est pas la différence avant/après prise, mais la comparaison du niveau d’anxiété après les deux substances. Comme le dit l’article, « Blind trial or GTFO ».
    • J’ai lu avec intérêt l’article https://www.gibney.org/a_syntax_for_self-tracking, et je fais moi aussi un suivi personnel assez similaire.
      Je serais curieux de savoir ce que vous pensez de la prise en charge mobile. En particulier, avez-vous mis en place quelque chose pour ajouter ou modifier plus facilement des événements quand vous êtes loin de votre ordinateur, ou bien estimez-vous que ce n’est pas important pour votre cas d’usage ?
      De mon côté, la possibilité de noter immédiatement, voire impulsivement, les choses a été cruciale pour saisir les données qui m’intéressent le plus, comme ce que je viens de manger ou mon humeur. Quand la friction est trop forte, beaucoup d’événements ne sont pas enregistrés, parce qu’avec le recul ils paraissent trop insignifiants ou trop banals pour qu’on les retienne et qu’on les consigne plus tard.
      Au départ, j’avais commencé avec un système similaire de fichiers texte, mais aujourd’hui j’utilise, à contrecœur, Google Forms pour l’essentiel de mon suivi. Je peux ajouter ou supprimer des champs comme je veux tout en gardant des données relativement structurées et parsables, et il existe aussi un historique des modifications, même s’il est médiocre. Mais je n’aime pas ne pas avoir la propriété ni le contrôle de l’endroit où les données sont stockées, et surtout, sur mobile, attendre le chargement du formulaire à chaque saisie est vraiment insupportable.
  • Si vous cherchez un complément pour le sommeil, avant de vous enfoncer dans le terrier du lapin de la theanine, du Mg, etc., ça peut valoir le coup d’essayer pendant un mois environ des sprays nasaux en vente libre comme Azelastine ou Fluticasone
    Mon sommeil chronique de mauvaise qualité et mes réveils agités étaient en fait dus à une allergie aux acariens que j’aurais dû identifier et traiter il y a 10 ans. Je me réveillais le nez bouché et la bouche très sèche, mais je n’avais pas de gros problème en journée. En quelque sorte, j’étais allergique à mon lit
    Cela fait quelques mois que j’utilise des antihistaminiques et un déshumidificateur, et je dors mieux que je ne l’ai fait depuis des années. Vu à quel point l’allergie aux acariens est fréquente, je pense qu’il doit y avoir ici pas mal de personnes non diagnostiquées

    • Un aspirateur UV contre les acariens peut valoir la peine d’être envisagé. J’en ai acheté un sur Amazon, mais vous pouvez aussi regarder des tests YouTube d’autres produits : https://www.amazon.com/JIGOO-Vacuum-Cleaner-Dust-Sensor/dp/B...
      J’ai été surpris par la quantité de poussière que ce truc aspire. Je lave souvent les draps, mais le matelas lui-même est difficile à nettoyer. Avant, je mettais le matelas au soleil, mais je ne le fais presque plus aujourd’hui
      Avec cet aspirateur, j’ai sorti de mon lit un demi-bac de peaux mortes et de poussière environnementale accumulée pendant des années ; il a aussi un capteur par diffusion de lumière qui indique la quantité de poussière aspirée. Après avoir dormi dans un lit nettoyé, mon nez s’est débouché, et maintenant je nettoie le lit une fois par semaine, ce qui m’aide beaucoup
      Le fait même de nettoyer le lit et d’autres surfaces textiles a aussi quelque chose de thérapeutique. Pour moi, c’est un peu comme regarder des vidéos de nettoyage haute pression : une fois terminé, j’ai une sensation de purification
    • Je conseille de vérifier d’abord le symptôme « se réveiller le nez bouché et la bouche très sèche ». Mieux vaut ne pas passer directement aux corticoïdes nasaux
      La fluticasone et autres ont, en théorie, une faible absorption systémique et peu d’effets secondaires, mais certaines études ont observé une certaine suppression de l’axe HPA, un peu comme avec de petites doses de corticoïdes oraux comme la prednisone. L’effet est faible, mais en l’absence de symptômes précis comme une congestion nasale matinale, je ne recommanderais pas d’en faire une expérimentation d’un mois
    • Suggérer d’essayer des corticoïdes pendant un mois avant de tester des minéraux de base sans effets secondaires, c’est mettre les choses dans le mauvais ordre
    • Récemment, j’ai complètement éliminé les acariens de chez moi, et ma santé s’est améliorée de façon miraculeuse, y compris pour plusieurs symptômes qui ne rentrent pas dans les définitions de l’asthme allergique, de l’eczéma ou de la rhinite
      Ce qu’on manque souvent dans l’allergie aux acariens, c’est qu’ils peuvent endommager directement le système immunitaire et le corps de nombreuses manières qui sortent du cadre de l’hypersensibilité de type 2, ce qu’on appelle couramment une « allergie »
      Cet article explique bien les dégâts causés au niveau moléculaire : https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(18)30848-0/ful...
      J’ai aussi écrit un guide gratuit pour aider les gens à éliminer les acariens de leur logement : https://dustmiteguide.com
    • Les antihistaminiques peuvent avoir un effet même sans allergie. Ils sont souvent utilisés comme somnifères légers, et fréquemment hors AMM pour soulager le stress
      [0] https://fherehab.com/learning/surprising-antihistamine-anxie...
  • Cette étude n’a peut-être pas été menée parfaitement, mais le fait qu’il s’agisse d’un essai N=1 n’est pas en soi un problème
    Il existe beaucoup de recherches médicales et scientifiques en N=1, connues sous le nom de N-of-1 trials. Pour des maladies chroniques aux symptômes stables et mesurables, elles peuvent être très utiles, car plusieurs périodes croisées permettent d’évaluer précisément l’effet d’un traitement
    Il ne faut pas non plus oublier les découvertes médicales fondées sur l’auto-expérimentation. Werner Forssmann a réalisé sur lui-même le premier cathétérisme cardiaque et a reçu le prix Nobel. Barry Marshall s’est inoculé Helicobacter pylori pour prouver la cause des ulcères gastriques, et a lui aussi reçu le prix Nobel. Jessie Lazear s’est laissé piquer par des moustiques infectés pour démontrer l’hypothèse selon laquelle le vecteur de la fièvre jaune était le moustique ; il n’a pas reçu le prix Nobel, mais il est tombé malade, a prouvé l’hypothèse, puis est mort de la fièvre jaune deux semaines plus tard

    • On peut se demander comment Werner Forssmann a pu pratiquer une chirurgie cardiaque sur lui-même : il est passé par une veine du bras. Cela reste tout de même incroyable
      En 1929, sous anesthésie locale, il a inséré un cathéter dans une veine de son bras. Comme il ne savait pas si le cathéter pouvait perforer la veine, il risquait sa vie, mais il a finalement réussi à le faire parvenir jusqu’au cœur sans incident
      En plus, il a dû tromper l’infirmière du bloc opératoire pour lui faire croire qu’il allait opérer sur elle
    • Un candidat au prix Nobel ne doit pas être décédé
  • Dans les discussions sur la théanine, on considérait généralement que le vrai bénéfice apparaissait lorsqu’elle était prise avec de la caféine. L’idée est que la théanine atténue les effets instables et nerveux de la caféine, ce qui permet de supporter des doses plus élevées, tandis que la caféine elle-même apporte des bénéfices pour la concentration sur une tâche et l’attention
    J’aurais aimé que l’auteur traite explicitement cette hypothèse

    • Exact. C’est pourquoi le thé, surtout quand on consomme les feuilles moulues comme avec le matcha, donne l’impression d’une concentration plus durable. Il contient déjà naturellement beaucoup de L-theanine et de caféine
    • L’auteur ne semblait pas s’intéresser à cette hypothèse. Comme la méthode est présentée, il suffit de faire soi-même une petite auto-expérience
      Personnellement, je trouve que la littérature existante suffit déjà à me convaincre qu’il est très probable que la théanine prise par voie orale n’ait pas d’effet. Si davantage de scientifiques n’explorent pas la théanine, c’est probablement parce qu’ils estiment qu’il y a peu de chances d’obtenir des résultats intéressants
    • Je ne sais pas très bien ce que les gens entendent par « effets nerveux ». Peu importe la quantité de caféine que je prends, je ne ressens rien. J’aimerais croire que ça m’aide à me réveiller, mais l’effet est si faible que je ne peux pas en être sûr. Pour moi, c’est presque un rituel conscient
    • Mon expérience est similaire. La théanine semble moduler le pic de caféine du café. Je me souviens avoir lu que c’était lié à une enzyme qui aide le corps à traiter la caféine ; que ce soit vrai ou non, j’en prends souvent avec mon café. J’ai ressenti un effet similaire en buvant du thé vert après mon café du matin
    • Il n’y a pas que la nervosité : la caféine peut aussi rendre les gens plus anxieux, et la L-theanine supprime en grande partie cet aspect
  • Il n’est pas rare que des substances produisent des effets différents, voire opposés, selon la dose. Par exemple, une forte dose de mélatonine peut réveiller et provoquer du stress, alors que, pour la plupart des gens, 1 mg ou moins suffit à favoriser le sommeil
    https://en.wikipedia.org/wiki/Hormesis

    • Il y a environ 10 ans, ma femme et moi avons tous deux dû passer au café à très faible teneur en caféine. La caféine nous provoquait des attaques de panique. Ça arrive encore parfois, et pas plus tard que cette semaine, au petit-déjeuner dans un restaurant, on nous a servi par erreur du café caféiné, et nous avons tous les deux eu une attaque de panique vers 16 h
      C’est vraiment étrange de pouvoir être paralysé par l’anxiété à cause d’une seule tasse d’une boisson que d’autres boivent par litres. La chimie du cerveau est bizarre
    • Il faudrait aussi voir si les autres composants du thé produisent des effets en cascade, contrairement aux extraits en complément. Certains extraits, une fois isolés du reste de la plante, ne sont parfois plus vraiment la même substance
    • J’ai lu une étude où l’on donnait à des athlètes du café fort, un placebo et de la caféine sous forme de gélules. Même si les gélules entraînaient un taux de caféine sanguin plus élevé, le café fort améliorait davantage les performances sportives
      Cela suggère qu’on peut obtenir un coup de boost simplement en détectant un goût fort via les récepteurs. Je ne sais pas trop comment l’interpréter autrement, mais j’aimerais qu’il y ait davantage d’études de ce genre
    • Mon professeur de chimie au lycée disait que le thé et le café contenaient chacun des isomères de la caféine différents, et qu’une personne pouvait être sensible à l’un, aux deux, ou à aucun. C’était avant Internet, et une recherche rapide suggère que c’était faux, car la caféine n’a pas d’isomères. Cela dit, il semble plausible que d’autres composés puissent atténuer ou aggraver les effets de la caféine
    • Le café et le thé sont fascinants. Je peux boire du thé caféiné sans aucun problème, mais, bizarrement, le café caféiné me déclenche de l’acné quelques jours plus tard. Il m’a fallu longtemps pour faire le lien
  • J’aimerais vraiment qu’un tel produit existe, mais je n’ai pas le temps ni l’énergie de le créer pour l’instant. Je serais même prêt à payer plus de 25 dollars par mois
    En gros, il me faudrait ce genre d’application d’auto-expérimentation. Il faudrait qu’elle soit correctement en aveugle et que les statistiques soient solides. Les études avec arrêt puis reprise font aussi partie des méthodes que j’aime bien, mais les faire soi-même oblige à redessiner l’étude à chaque fois ; et, si possible, ce serait pratique de pouvoir en mener plusieurs en parallèle
    La généralisation ne m’intéresse pas : je veux simplement savoir, par exemple, si prendre 1000 UI de vitamine D par jour me suffit, ou si je devrais en prendre plus ou moins. Je peux faire des analyses de sang, mais au-delà d’éviter la carence ou l’excès, je m’intéresse davantage au bien-être subjectif qu’au taux sanguin
    Peut-être qu’une appli de ce genre existe déjà et que je ne la connais pas

    • J’ai créé ça, et c’est beaucoup moins cher que 25 dollars par mois. Les suggestions sont les bienvenues. Ça s’appelle Reflect
      https://apps.apple.com/us/app/reflect-track-anything/id64638...
    • Ce n’est pas exactement la même chose, mais https://examine.com/ est dans ce créneau et semble assez populaire. Ils agrègent les études sur des comprimés comme la L-théanine, font des méta-analyses, et les gens paient 30 dollars par mois pour y accéder
      https://examine.com/supplements/theanine/?show_conditions=tr...
    • Je trouve que c’est une super idée. On recevrait deux boîtes de pilules quotidiennes étiquetées A et B ; on prendrait A pendant un mois, puis B le mois suivant, tout en continuant à noter son humeur. À la fin, le service vous dirait quel mois correspondait à la vitamine D et lequel n’en contenait pas
      On pourrait aussi demander à son conjoint, un ami ou un membre de sa famille de le faire à sa place
    • J’ai eu la même idée. L’appli devrait contenir des modèles de protocole pour l’intervention que je veux tester, les résultats à suivre et les facteurs de confusion possibles. Si cela n’existe pas dans les modèles, elle devrait aider à élaborer un protocole tout en me laissant définir le niveau de confiance voulu. Elle devrait indiquer quelles actions entreprendre pour augmenter la fiabilité, par exemple faire une analyse de sang. Les résultats devraient rester cachés jusqu’à la fin complète de l’intervention
      Les autres applis de santé et systèmes de suivi que j’ai vus opèrent à un niveau d’abstraction inférieur. Ils traitent les données elles-mêmes et des observations directes, ou essaient de trouver dans des signaux manuels des motifs issus de p-hacking. Du genre : « on dirait que vous dormez mieux quand vous faites du sport », « votre HRV est 1,1 plus élevée quand vous faites quelque chose sans rapport ». Ces produits n’ont ni immersion ni direction, ne poussent pas à obtenir davantage de données, et ne se concentrent pas sur des tests ou interventions ciblés
    • Je me demande si ce que vous voulez, c’est ce genre de service : on vous envoie par courrier 30 jours de pilules quotidiennes, vous notez dans l’appli des choses comme votre humeur, puis à la fin on révèle quels jours correspondaient à la vitamine D et quels jours au collagène ?
      Combien seriez-vous prêt à payer pour ça ?
  • Pour les personnes qui veulent mener directement des expériences auto-dirigées, j’ai créé une app appelée Reflect. Si quelque chose peut être modélisé sous forme d’indicateur dans l’app, on peut lancer une expérience auto-dirigée dessus. Elle s’est récemment classée dans le top 3 sur Product Hunt, et j’ai aussi écrit un article sur une expérience faite avec du café nootropique
    [1] https://apps.apple.com/us/app/reflect-track-anything/id64638...
    [2] https://www.producthunt.com/products/reflect-c052fea3-a982-4...
    [3] https://open.substack.com/pub/reflectapp/p/my-experience-wit...

    • L’app permet-elle de randomiser le moment où l’on effectue l’intervention suivie ?
      Sinon, presque tout ce que l’on suit n’est qu’une variable proxy d’autre chose. Par exemple, quelqu’un peut ne prendre de la mélatonine que les soirs où il sait déjà qu’il va mal dormir, ou ne lire au lit que les soirs où il est déjà de bonne humeur et sans stress
      Ou bien, les jours où d’autres sources de stress dans sa vie l’empêchent de prendre soin de lui, il ne prend pas son complément « mème », et ne le prend que les jours moins stressants, si bien que cette pilule finit toujours par être corrélée à de bonnes choses
      C’est aussi un gros problème avec la fonction d’insights de Whoop. Pour qu’elle soit utile, il faudrait un moyen de décider par tirage à pile ou face si l’intervention a lieu
    • Ça ressemble exactement à ce que je voulais. Dommage, il ne semble pas y avoir d’app Android ; quelqu’un connaît-il une app similaire utilisable sur le web ou Android ?
    • Une app Android ?
  • Très bien. J’aime le fait que des gens puissent être aussi rigoureux et honnêtes
    Ce qui fait baisser mon stress, sans que je l’aie étudié de manière aussi approfondie, ce sont les petits rituels. Des choses sur lesquelles se concentrer, à bien faire, qui permettent de « prendre un moment ». Pour moi, c’est préparer le café du matin, faire/pétrir du pain, remplir le lave-vaisselle
    Je suis peut-être à la limite du trouble obsessionnel compulsif. Mais beaucoup de gens le sont peut-être aussi, et le rituel même de prendre une pilule peut effectivement réduire un peu le stress. Cette étude semble aller dans ce sens
    Au passage, après environ 20 ans de carrière scientifique, je préfère moi aussi simplement regarder les données

    • Je vois ce que tu veux dire, mais accorder de l’importance aux petits rituels est normal et n’est même pas dans la même catégorie que le trouble obsessionnel compulsif
    • Je ne pense pas que cette étude montre cela. Il n’y a pas de ligne de base « sans pilule »
      Tout ce qu’elle montre, c’est que lorsque l’auteur était stressé, il avait de fortes chances de l’être moins une heure plus tard
    • J’ai l’estomac sensible, et j’ai découvert que l’huile de menthe poivrée était un complément assez utile. J’ai aussi remarqué que mon estomac était plus irrité quand j’étais anxieux et stressé. Que mon estomac soit gêné ou non, le simple fait de prendre de l’huile de menthe poivrée semble être pour moi l’un des principaux facteurs de réduction de l’anxiété
  • Gwern a rassemblé beaucoup d’auto-expérimentations en aveugle. Je soupçonne que la seule raison pour laquelle elles ne sont pas davantage reconnues est que ses résultats vont souvent à l’encontre des idées reçues de la communauté des compléments
    L’expérience sur le magnésium a donné un résultat négatif : https://gwern.net/nootropic/magnesium#experiment-1
    Il a essayé le microdosage de LSD à une époque où Internet y voyait un miracle, mais il n’a constaté aucun bénéfice et quelques effets négatifs préoccupants : https://gwern.net/nootropic/nootropics#lsd-microdosing
    Cela contraste avec les anecdotes peu crédibles selon lesquelles le magnésium, l’huile de poisson, la vitamine B, voire le microdosage de LSD, auraient eu des effets positifs au point de changer une vie
    Il est bien connu que, pour la plupart des compléments, le principal moteur des effets perçus est l’effet placebo. Quand les gens sont préparés à s’attendre à de grands effets, l’effet placebo devient beaucoup plus fort. Ce n’est pas un hasard si les personnes qui rapportent les effets les plus spectaculaires sont souvent celles qui consomment beaucoup de podcasts, de vidéos YouTube et de contenus d’influenceurs sur les réseaux sociaux à propos de ce complément. Si quelqu’un écoute un épisode de trois heures de Huberman Lab expliquant qu’un « protocole » ou un complément fait des choses incroyables, avec quantité de noms de neurotransmetteurs et d’études sur des souris à faible puissance statistique, ses attentes peuvent devenir si fortes qu’il finira presque inévitablement par ressentir ces effets. D’une certaine manière, on pourrait dire que cela fonctionne réellement pour cette personne, mais pas nécessairement parce que le complément produit le résultat : plutôt parce qu’elle a été si profondément préparée à s’attendre au résultat qu’elle déclenche elle-même un effet placebo

    • Le site de Gwern est vraiment intéressant, mais au début je l’ai trouvé assez difficile à parcourir et à comprendre
      J’aimerais qu’il y ait, pour chaque nootropique, une section conclusion/résultats claire et compréhensible par le grand public. Par exemple, après avoir lu la section sur l’huile de poisson, je n’ai toujours pas compris si des résultats positifs avaient été observés. C’est peut-être simplement une prudence légitime avant de tirer des conclusions
    • Son expérience de microdosage de LSD m’a laissé dubitatif. Méthodologiquement, elle était assez rigoureuse, mais si je me souviens bien, il a utilisé un buvard acheté dans la rue, de puissance inconnue, puis a dérivé toutes les expériences suivantes à partir de celui-ci
  • J’utilise occasionnellement L-Theanine depuis plus d’un an, et il y a clairement un effet
    Je l’utilise surtout pour le sommeil, à 100–150 mg avec du 5-HTP, et je trouve que c’est une combinaison étonnante pour dormir. Je n’ai généralement pas de problème particulier pour m’endormir, mais cette association rend les rêves agréables et améliore la qualité du sommeil, au point que 6–7 heures me suffisent au lieu de mes 8–9 heures habituelles. Sans surprise, la L-theanine est populaire dans les communautés de rêve lucide, et même si le rêve lucide en lui-même ne m’intéresse pas, mes rêves sont clairement plus nets. Le plus important, c’est qu’ils sont aussitôt oubliés comme des rêves ordinaires, ce qui est pour moi le résultat le plus souhaitable
    À partir de 250 mg, mon cerveau commence un peu à s’emballer, et à cette dose cela m’empêche efficacement de m’endormir. Pour 75 kg, plus de 200 mg semble être trop pour mon organisme. Je pense donc que les effets sont assez observables rien qu’en faisant varier la dose
    En journée, j’ai essayé de prendre de la L-theanine le matin avec de la caféine, et je dirais que l’effet ressemble à celui d’un médicament léger contre le TDAH. Quelqu’un m’a dit que cela ressemblait à environ 2 mg de Ritalin ou à une pincée de poudre de Kratom. En revanche, dans mon cas, cela s’accompagne toujours d’effets secondaires similaires à ceux que j’ai quand je bois trop de café. Comme les médicaments contre le TDAH, cela fonctionnait mieux avec un shake protéiné
    Ce n’est qu’une anecdote non scientifique, mais le billet original m’a donné envie de consigner aussi mon expérience

    • Pour le dire franchement, si l’effet n’apparaît pas dans les essais en aveugle et seulement dans les essais non aveugles, ma conclusion est que cet effet est un placebo
    • Si vous en prenez pour dormir mais que vous dormez moins, cela ressemble plutôt à une prise pour un « sommeil amusant »
      La Theanine est excitatrice, et c’est pour cela qu’elle ressemble à la Ritalin, qui est elle aussi excitatrice. C’est aussi pour cela qu’à forte dose le cerveau s’emballe. Je suis sensible au glutamate et j’ai un trouble bipolaire, donc la Theanine me pousse vers la psychose. Le thé me rend paranoïaque, et ce que vous appelez un « sommeil amusant », moi je le vis toutes les nuits
    • J’ai souvent vu des gens parler de la théanine pour la relaxation, mais c’est la première fois que je vois quelqu’un la combiner avec du 5-HTP pour un sommeil plus profond et des rêves plus vivaces
    • Cet article donne presque l’impression de vouloir gaslighter le monde en affirmant que la L-Theanine ne fonctionne pas. C’est exactement comme dire : « Regardez les données, le LSD ne provoque pas d’hallucinations. Ce n’est qu’une supposition. Regardez mes données et mes chiffres »
      À lire l’ensemble du texte, on a l’impression soit qu’il existe une autre motivation visant à minimiser les effets évidents de la L-Theanine sur les humains, soit qu’il s’agit d’une tentative irresponsable de prouver par les données qu’une chose manifestement vraie est fausse. Du moins, elle est manifestement vraie pour certaines personnes
      Quoi qu’il en soit, la L-Theanine a un effet profond chez certaines personnes et aucun effet chez d’autres. Ce texte devrait préciser clairement que le résultat n’est qu’une seule expérience chez une seule personne, et qu’il peut différer fortement de celui d’autres personnes qui ont constaté des effets transformateurs de la L-Theanine dans leur vie
      Sans ce genre de réserve, l’article paraît très irresponsable et pousse les lecteurs à croire à tort que la L-Theanine n’a aucun effet. C’est mon interprétation, en tout cas