- La maladie d’Alzheimer (AD) pourrait non seulement être prévenue ou ralentie, mais aussi faire l’objet d’une récupération neurologique complète, selon des résultats confirmés chez l’animal
- Les chercheurs ont démontré que la restauration de l’équilibre énergétique du cerveau et des niveaux de la molécule NAD+ entraîne une récupération pathologique et fonctionnelle
- En utilisant le médicament P7C3-A20 pour rétablir l’équilibre du NAD+, les fonctions cognitives ont été entièrement restaurées même chez des souris atteintes d’une forme avancée d’AD
- Le taux sanguin de tau phosphorylée 217 est revenu à la normale, ce qui en fait un biomarqueur de l’inversion de la maladie
- Cette étude propose un changement de paradigme dans le traitement de la maladie d’Alzheimer et appelle à une extension vers des essais cliniques chez l’humain
Découverte de la réversibilité de la maladie d’Alzheimer
- La maladie d’Alzheimer, considérée depuis plus de 100 ans comme une maladie irréversible, montre désormais une possibilité de récupération selon ces travaux
- Étude menée conjointement par la Case Western Reserve University, University Hospitals et le Cleveland VA
- Alors que les recherches précédentes se concentraient sur la prévention et le ralentissement de la progression, cette étude vérifie expérimentalement la possibilité d’une récupération
- L’étude a été publiée en ligne dans Cell Reports Medicine le 22 décembre 2025
- Les chercheurs ont confirmé que la baisse des niveaux de NAD+ constitue une cause majeure de l’AD, et ont montré qu’en les restaurant, la maladie pouvait être prévenue et inversée
Le rôle du NAD+ et de l’équilibre énergétique du cerveau
- Le NAD+ est une molécule clé du métabolisme énergétique cellulaire, et il diminue avec l’âge
- Une diminution marquée du NAD+ a été observée à la fois chez les patients atteints d’AD et chez les souris modèles de la maladie
- En cas de déséquilibre du NAD+, les cellules ont du mal à maintenir leur fonctionnement normal et leur survie
- Les chercheurs ont confirmé que le maintien ou la restauration de l’équilibre du NAD+ est efficace à la fois pour prévenir la maladie et favoriser la récupération
Protocole expérimental et principaux résultats
- Deux modèles de souris génétiquement modifiées ont été utilisés
- L’un portait une mutation d’un gène humain lié au traitement de l’amyloïde, l’autre une mutation de la protéine tau
- Les deux modèles ont développé des pathologies similaires à l’AD, notamment des altérations de la barrière hémato-encéphalique, une dégénérescence axonale, une neuro-inflammation, une baisse de la transmission synaptique et une accumulation de dommages oxydatifs
- Lorsque l’équilibre du NAD+ a été restauré par l’administration du médicament P7C3-A20,
- non seulement la progression de la maladie a été freinée, mais une récupération pathologique et fonctionnelle a aussi été obtenue même à un stade avancé de l’AD
- les fonctions cognitives ont été complètement restaurées dans les deux modèles
- la normalisation du taux sanguin de tau phosphorylée 217 a fourni une preuve objective de l’inversion de la maladie
Déclarations des chercheurs et implications cliniques
- Le professeur Andrew A. Pieper a expliqué que la restauration de l’équilibre énergétique du cerveau a rendu possible une récupération même dans les formes avancées d’AD
- Le même effet a été observé dans deux modèles présentant des causes génétiques différentes
- Les résultats suggèrent que le cerveau endommagé peut se réparer lui-même
- La chercheuse Kalyani Chaubey a également indiqué avoir identifié dans des cerveaux humains atteints d’AD des protéines candidates associées à la récupération
Sécurité, commercialisation et orientations futures de la recherche
- Pieper a averti que les compléments précurseurs de NAD+ vendus dans le commerce peuvent faire monter le NAD+ de manière excessive et augmenter le risque de cancer
- P7C3-A20 maintient le NAD+ dans une plage normale, ce qui contribue à en assurer la sécurité
- La commercialisation est en cours via Glengary Brain Health (entreprise basée à Cleveland)
- Les prochaines étapes prévoient la conception d’essais cliniques chez l’humain, l’identification des éléments clés de l’équilibre énergétique du cerveau et l’exploration de l’applicabilité à d’autres maladies neurodégénératives
- Les chercheurs soulignent que cette approche pourrait ouvrir un nouveau paradigme dans le traitement de la maladie d’Alzheimer
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