Une étude montre que la maladie d’Alzheimer peut être complètement inversée chez des modèles animaux

• La maladie d’Alzheimer (AD) pourrait non seulement être prévenue ou ralentie, mais aussi faire l’objet d’une récupération neurologique complète, selon des résultats confirmés chez l’animal
• Les chercheurs ont démontré que la restauration de l’équilibre énergétique du cerveau et des niveaux de la molécule NAD+ entraîne une récupération pathologique et fonctionnelle
• En utilisant le médicament P7C3-A20 pour rétablir l’équilibre du NAD+, les fonctions cognitives ont été entièrement restaurées même chez des souris atteintes d’une forme avancée d’AD
• Le taux sanguin de tau phosphorylée 217 est revenu à la normale, ce qui en fait un biomarqueur de l’inversion de la maladie
• Cette étude propose un changement de paradigme dans le traitement de la maladie d’Alzheimer et appelle à une extension vers des essais cliniques chez l’humain

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Découverte de la réversibilité de la maladie d’Alzheimer

• La maladie d’Alzheimer, considérée depuis plus de 100 ans comme une maladie irréversible, montre désormais une possibilité de récupération selon ces travaux
  • Étude menée conjointement par la Case Western Reserve University, University Hospitals et le Cleveland VA
  • Alors que les recherches précédentes se concentraient sur la prévention et le ralentissement de la progression, cette étude vérifie expérimentalement la possibilité d’une récupération
• L’étude a été publiée en ligne dans Cell Reports Medicine le 22 décembre 2025
• Les chercheurs ont confirmé que la baisse des niveaux de NAD+ constitue une cause majeure de l’AD, et ont montré qu’en les restaurant, la maladie pouvait être prévenue et inversée

Le rôle du NAD+ et de l’équilibre énergétique du cerveau

• Le NAD+ est une molécule clé du métabolisme énergétique cellulaire, et il diminue avec l’âge
• Une diminution marquée du NAD+ a été observée à la fois chez les patients atteints d’AD et chez les souris modèles de la maladie
• En cas de déséquilibre du NAD+, les cellules ont du mal à maintenir leur fonctionnement normal et leur survie
• Les chercheurs ont confirmé que le maintien ou la restauration de l’équilibre du NAD+ est efficace à la fois pour prévenir la maladie et favoriser la récupération

Protocole expérimental et principaux résultats

• Deux modèles de souris génétiquement modifiées ont été utilisés
  • L’un portait une mutation d’un gène humain lié au traitement de l’amyloïde, l’autre une mutation de la protéine tau
• Les deux modèles ont développé des pathologies similaires à l’AD, notamment des altérations de la barrière hémato-encéphalique, une dégénérescence axonale, une neuro-inflammation, une baisse de la transmission synaptique et une accumulation de dommages oxydatifs
• Lorsque l’équilibre du NAD+ a été restauré par l’administration du médicament P7C3-A20,
  • non seulement la progression de la maladie a été freinée, mais une récupération pathologique et fonctionnelle a aussi été obtenue même à un stade avancé de l’AD
  • les fonctions cognitives ont été complètement restaurées dans les deux modèles
  • la normalisation du taux sanguin de tau phosphorylée 217 a fourni une preuve objective de l’inversion de la maladie

Déclarations des chercheurs et implications cliniques

• Le professeur Andrew A. Pieper a expliqué que la restauration de l’équilibre énergétique du cerveau a rendu possible une récupération même dans les formes avancées d’AD
  • Le même effet a été observé dans deux modèles présentant des causes génétiques différentes
• Les résultats suggèrent que le cerveau endommagé peut se réparer lui-même
• La chercheuse Kalyani Chaubey a également indiqué avoir identifié dans des cerveaux humains atteints d’AD des protéines candidates associées à la récupération

Sécurité, commercialisation et orientations futures de la recherche

• Pieper a averti que les compléments précurseurs de NAD+ vendus dans le commerce peuvent faire monter le NAD+ de manière excessive et augmenter le risque de cancer
  • P7C3-A20 maintient le NAD+ dans une plage normale, ce qui contribue à en assurer la sécurité
• La commercialisation est en cours via Glengary Brain Health (entreprise basée à Cleveland)
• Les prochaines étapes prévoient la conception d’essais cliniques chez l’humain, l’identification des éléments clés de l’équilibre énergétique du cerveau et l’exploration de l’applicabilité à d’autres maladies neurodégénératives
• Les chercheurs soulignent que cette approche pourrait ouvrir un nouveau paradigme dans le traitement de la maladie d’Alzheimer

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Réactions sur Hacker News

• Les chercheurs rapportent qu’un composé appelé P7C3-A20 a rétabli l’équilibre du NAD+ dans le cerveau, inversant complètement la pathologie d’Alzheimer et les fonctions cognitives dans deux modèles murins génétiquement modifiés différents, l’un fondé sur l’amyloïde et l’autre sur la tau
  Les souris étaient déjà à un stade avancé avant le traitement

  • Ce médicament peut réellement être acheté chez Focus Biomolecules. C’est simplement une petite molécule, donc si l’effet est réel, cela pourrait se diffuser largement en quelques années
  • Mais il y a aussi du scepticisme. Comme l’a dit Derek Lowe, les traitements contre Alzheimer ont le plus souvent été un gouffre à argent. Comme seuls les humains contractent cette maladie, le problème est que les modèles murins ne reproduisent pas la vraie maladie humaine. Article lié : Just How Worthless Are Standard Alzheimer’s Models
  • Si le mécanisme d’action est correct, il est possible que de simples suppléments de NMN, NR ou NADH produisent un effet similaire. Mais les auteurs mettent en garde contre cela en invoquant l’idée que « les précurseurs du NAD+ pourraient favoriser le cancer ». Personnellement, je trouve ces éléments très faibles
  • Même quand ce type de médicament apparaît sur un site de vente de produits chimiques, il n’est souvent pas réellement en stock et n’est synthétisé qu’après commande. Les quantités vendues sont aussi infimes, donc pour un usage humain cela n’est absolument pas viable économiquement.
    Ces derniers temps, les groupes d’achats groupés en ligne pour médicaments expérimentaux se multiplient, mais j’ai surtout vu des gens perdre leur argent, recevoir des produits contaminés, ou même subir des effets secondaires comme des douleurs thoraciques ou des troubles psychiatriques. Même si ce médicament apparaît sur un site d’achats groupés, mieux vaut l’éviter tant que la recherche n’a pas davantage avancé
  • Le scepticisme est naturel. Penser qu’une seule expérience chez la souris prouve une efficacité chez l’humain, c’est un optimisme du niveau de la recherche sur la fusion nucléaire. Pour l’instant, ce n’est qu’un projet scientifique
  • Ayant vu de près à la fois le cancer et Alzheimer, je pense que « même si cela augmentait le risque de cancer, si cela pouvait empêcher Alzheimer, le choix serait facile »
  • Ce composé est déjà étudié depuis 10 ans. À ce stade, je pense qu’il a peu de chances d’être une percée
  • Je me demande si l’affirmation selon laquelle « seuls les humains ont Alzheimer » est vraie. Il me semble que des symptômes similaires sont assez fréquents chez les animaux de compagnie âgés

• Alzheimer est en réalité un diagnostic parapluie recouvrant plusieurs causes. Comme l’origine diffère selon les personnes, un traitement efficace sur un même modèle murin se traduit souvent mal chez l’humain
  C’est aussi le cas pour la pneumonie, le cancer, la calvitie, les tremblements, etc. : il existe plusieurs sous-groupes. Si un diagnostic précis devient possible, la médecine de précision pourrait fournir à chacun le traitement qui lui convient

  • Le processus de « débogage » en médecine est beaucoup trop inefficace. On fait divers examens puis on retient le diagnostic le plus probable, mais j’ai vu des statistiques affirmant que même les meilleurs médecins n’atteignent qu’environ 45 % de précision
  • Le nom d’une maladie n’est pas un diagnostic en soi. Par exemple, le terme « inflammation » désigne seulement une réaction des tissus. De plus, une pneumonie virale peut conduire à une infection bactérienne secondaire, auquel cas un traitement antibactérien peut au contraire aider au rétablissement
  • Une étude de l’université Washington a conclu que la schizophrénie n’est pas une maladie unique mais plusieurs sous-types génétiques. Chaque type présentait des symptômes et des réponses aux médicaments différents. Études liées : Schizophrenia not a single disease et étude de suivi de l’UC Davis
  • Comme on dit profile before optimize, le diagnostic doit d’abord être affiné

• Cette étude est une bonne nouvelle pour des souris atteintes d’une sorte de maladie ressemblant à Alzheimer

  • Mais de telles souris n’existent pas naturellement. Ce ne sont que des modèles rendus semblables par manipulation génétique

• Le problème central de la recherche sur Alzheimer est l’absence de bons modèles murins. Comme le phénotype de la souris ne reflète pas correctement les mécanismes de la maladie humaine, les traitements qui réussissent chez la souris échouent souvent chez l’humain

• Personnellement, deux membres de ma famille sont morts d’Alzheimer, donc je ressens fortement l’espoir que ce genre de recherche peut apporter

• Je pense qu’il est impossible de reproduire chez l’animal une maladie qui n’est même pas complètement comprise chez l’humain. Créer des symptômes similaires ne signifie pas que l’animal a Alzheimer. Au contraire, ce genre de modèle peut même entraver les progrès scientifiques

• À mon avis, cette couverture de l’étude est un résumé gravement déformé.
  Dire qu’on a « inversé un Alzheimer avancé » revient en réalité à avoir simplement atténué les symptômes d’un modèle génétique. On ne sait même pas clairement si la restauration du NAD+ est la cause ou la conséquence.
  L’affirmation selon laquelle ce serait plus sûr que des suppléments repose aussi sur une hypothèse alors qu’il n’existe aucun essai de toxicité chez l’humain. En plus, l’auteur correspondant est le propriétaire de l’entreprise concernée. L’article ressemble presque à un pitch deck destiné à des investisseurs.
  Au final, l’expression « récupération neurologique complète » est une formule marketing susceptible d’induire les patients en erreur.
  La question de bon sens est la suivante : la baisse du NAD+ est-elle l’étincelle initiale, ou seulement le résidu laissé après l’incendie ?
  Pourquoi croire que ce traitement serait différent alors que les 500 traitements précédents chez la souris ont tous échoué ?

  • Comme le NAD+ aide à corriger les déséquilibres énergétiques, il est possible que plusieurs systèmes s’améliorent en même temps. Mais il est difficile d’y voir une solution à tous les problèmes en soi
  • Quand je vois une étude liée au NAD+, je commence toujours par vérifier s’il y a des parties prenantes
  • Je considère ce type d’étude comme plus proche d’une annonce de relations publiques. Cela pourrait être vrai, mais les preuves scientifiques réellement fiables restent insuffisantes

• Le fait que cette étude ait exploré une autre possibilité que l’approche classique centrée sur les plaques amyloïdes est un point positif. Après des décennies à se heurter au même mur, il est peut-être temps de regarder dans une autre direction

• Si les leçons tirées de « Mouse-heimer » peuvent s’appliquer à l’Alzheimer humain, alors cela aurait une vraie valeur

  • Le jeu de mots « Mouse-heifer’s! » m’a tellement fait rire qu’il m’est resté en tête

• Mon conjoint a posé une bonne question : quel effet ce médicament aurait-il chez les porteurs d’APOE4 ? Et y a-t-il un lien avec les récentes recherches sur le lithium ?