Des recherches sur le sommeil débouchent sur un nouveau médicament contre l’apnée du sommeil
(temertymedicine.utoronto.ca)- Les 30 années de recherche de Richard Horner sur la respiration pendant le sommeil ont conduit au développement d’un nouveau médicament ciblant les mécanismes neuro-musculaires de l’apnée obstructive du sommeil
- On estime que l’apnée obstructive du sommeil touche 1,6 milliard d’adultes dans le monde, et qu’au Canada, plus d’une personne sur quatre en serait atteinte
- Pendant le sommeil paradoxal, la baisse de noradrénaline et l’action des récepteurs muscariniques peuvent réduire le tonus musculaire de la langue et provoquer une obstruction des voies respiratoires
- AD109 est un traitement oral quotidien qui associe un médicament augmentant les niveaux de noradrénaline et un bloqueur des récepteurs muscariniques
- Dans un essai clinique randomisé de phase 3, les personnes ayant pris AD109 ont présenté moins d’obstructions des voies respiratoires et des niveaux d’oxygène plus élevés que le groupe placebo, renforçant son potentiel comme alternative au CPAP
Apnée du sommeil et contexte de la recherche
- Le professeur Richard Horner de l’University of Toronto étudie depuis 30 ans les neurones, les muscles et les mécanismes qui contrôlent la respiration pendant le sommeil, et ces travaux ont conduit au développement d’un nouveau traitement contre l’apnée du sommeil
- Horner est professeur de medicine et de physiology à la Temerty Faculty of Medicine de l’University of Toronto, où il étudie ce qui se produit lorsque le processus respiratoire se dérègle pendant le sommeil, comme dans l’apnée obstructive du sommeil
- Le nouveau médicament cible deux voies que l’équipe de Horner a identifiées comme des moteurs clés de l’apnée du sommeil, et il a récemment obtenu des résultats positifs dans un essai clinique de phase 3
- L’apnée obstructive du sommeil provoque des arrêts respiratoires fréquents à cause de l’affaissement répété des muscles des voies aériennes supérieures pendant le sommeil ; sans traitement, elle peut accroître à long terme le risque d’hypertension, de maladie cardiaque, de troubles métaboliques et d’atteintes cognitives
- Les patients peuvent se réveiller des centaines de fois par nuit sans nécessairement s’en rendre compte, ce qui entraîne de la somnolence ainsi qu’un manque d’oxygène persistant pour le cerveau et le corps tout au long de la nuit
- Selon une étude de 2024 du Canadian Journal of Public Health, on estime que plus d’un Canadien sur quatre souffre d’apnée obstructive du sommeil, mais moins de 10 % des personnes atteintes d’une maladie chronique ont reçu un diagnostic formel
- On estime que l’apnée du sommeil touche 1,6 milliard d’adultes dans le monde
Comment fonctionnent les voies respiratoires pendant le sommeil
- Les recherches de Horner sur le sommeil ont commencé au début des années 1990 pendant son doctorat à l’University of London, où il a travaillé dans l’un des premiers laboratoires du sommeil du Royaume-Uni
- Les capacités de recherche sur le sommeil de l’University of Toronto ont conduit Horner à venir à Toronto pour y effectuer un postdoctorat avec Eliot Phillipson
- Eliot Phillipson, clinicien-chercheur de l’University of Toronto, a fondé en 1978 l’un des premiers laboratoires nord-américains d’étude du sommeil chez l’humain pour la recherche sur les troubles respiratoires
- Après un deuxième postdoctorat à l’University of Pennsylvania, Horner est revenu à l’University of Toronto comme professeur en 1997
- À l’époque, la plupart des modèles ne faisaient qu’imiter des comportements ressemblant au sommeil ; le premier objectif de Horner a donc été de créer de nouveaux outils et modèles permettant d’étudier plus efficacement le sommeil et la respiration
- Le laboratoire de Horner a été pionnier dans la mise au point de modèles permettant d’identifier les principales substances chimiques cérébrales et les récepteurs qui régulent l’activité des muscles respiratoires pendant le sommeil naturel
Deux découvertes clés
- En 2006, l’équipe de Horner a montré pour la première fois que la noradrénaline joue un rôle essentiel dans l’activation des muscles de la langue à l’état d’éveil et à certains stades du sommeil
- La langue est importante non seulement pour parler et avaler, mais aussi parce qu’elle constitue le muscle des voies aériennes supérieures le plus grand et le plus influent pour maintenir le flux d’air vers les poumons
- Pendant le sommeil paradoxal, période où les rêves sont les plus fréquents et l’activité cérébrale élevée, les niveaux de noradrénaline dans le cerveau diminuent, ce qui réduit le tonus musculaire de la langue et provoque des difficultés respiratoires chez certaines personnes
- En 2013, l’équipe a publié une autre découverte clé : une famille de protéines appelée récepteurs muscariniques inhibe les mouvements de la langue pendant le sommeil paradoxal
- Lorsque l’équipe a bloqué les récepteurs muscariniques à l’aide de médicaments, les muscles de la langue se sont fortement activés
AD109 et les résultats cliniques de phase 3
- Les découvertes du laboratoire de Horner ont révélé deux moteurs clés de l’apnée du sommeil : la perte du signal « go » de la noradrénaline et le signal « stop » médié par les récepteurs muscariniques
- Ces deux signaux agissent ensemble pour empêcher le mouvement de la langue pendant le sommeil et gêner la respiration
- La cartographie des circuits neuronaux réalisée par le laboratoire de Horner a servi de base à un nouveau traitement, AD109, développé par des chercheurs de Boston
- AD109 est un médicament oral quotidien qui cible les deux voies contribuant à l’apnée du sommeil ; il associe un médicament qui augmente les niveaux de noradrénaline et un autre qui bloque les récepteurs muscariniques
- Dans le récent essai clinique randomisé de phase 3, les patients souffrant d’apnée du sommeil légère à sévère ayant reçu AD109 ont présenté moins d’obstructions des voies respiratoires et des niveaux d’oxygène plus élevés que ceux ayant reçu un placebo
- Les participants ayant pris AD109 ont enregistré en moyenne 4 événements de moins par heure de sommeil au cours desquels la respiration s’arrêtait ou devenait très superficielle
Limites du CPAP et potentiel comme alternative
- Aujourd’hui, le traitement le plus couramment prescrit contre l’apnée du sommeil est le CPAP, qui consiste à dormir avec un masque relié à une machine fournissant une pression d’air constante
- Le CPAP est très efficace, mais beaucoup de personnes le jugent inconfortable et contraignant, ce qui rend son utilisation régulière difficile
- Si AD109 obtient une autorisation réglementaire, il pourrait devenir une alternative précieuse pour les personnes qui tolèrent mal le CPAP
- Horner n’a pas participé directement au développement d’AD109, mais il ne s’attendait pas à voir ses recherches fondamentales déboucher sur un traitement clinique
- Les travaux de Horner bénéficient d’un soutien continu des Canadian Institutes of Health Research depuis 1998
1 commentaires
Commentaires sur Hacker News
Si vous manquez d’énergie pendant la journée, êtes fatigué, vous réveillez souvent la nuit et vous levez épuisé, il vaut la peine de mieux connaître les symptômes de l’apnée du sommeil
Une apnée du sommeil non traitée augmente fortement, à long terme, non seulement le risque de manque d’oxygène au cerveau, mais aussi de dépression, de perte d’emploi et de dégradation des fonctions de base au quotidien
Ces dernières années, j’ai recommandé un dépistage à quatre personnes qui mentionnaient ces symptômes sans y prêter attention, et toutes ont reçu un diagnostic d’apnée du sommeil modérée à sévère
Le test est simple et peu coûteux, avec des kits à moins de 100 dollars, et consiste à mesurer pendant plusieurs nuits avec un capteur au doigt et quelques autocollants ECG sur le corps
Si le résultat est positif, on peut aussi obtenir une prescription de CPAP
Le traitement par CPAP est très efficace pour faire disparaître ces symptômes, et même s’il faut environ un an pour voir une récupération de la matière grise à l’IRM, il aide aussi à réparer les lésions cérébrales
En cas de surpoids ou d’obésité, les GLP-1 se sont aussi révélés presque miraculeux contre l’apnée du sommeil
Comme dans l’étude citée, une baisse moyenne de l’AHI de 4 suffit rarement à guérir la plupart des cas, mais des médicaments comme Zepbound ont montré qu’après environ un an d’usage, l’apnée du sommeil avait disparu chez plus de la moitié des patients
Cela dit, le poids n’est pas la seule cause, donc ce n’est pas efficace pour tout le monde, même si c’est bien la cause la plus fréquente
Certaines cliniques spécialisées ou cabinets privés traitent parfois l’apnée du sommeil comme une source de revenus
En théorie, la cotation des examens du sommeil suit des règles strictes, mais en pratique il peut y avoir des écarts selon l’examinateur ou l’établissement, et certains en profitent pour pousser davantage de traitements et d’équipements
Si le premier examen ne donne pas un score assez élevé, on peut faire pression pour répéter les tests, ou faire basculer les coûts sur le patient quand les assureurs commencent à refuser de payer des examens répétés négatifs
Une bonne clinique dira aussi à quelqu’un qui n’a pas d’apnée du sommeil, ou pour qui un appareil PAP apporterait peu de bénéfice, que ce n’est pas la bonne voie
Dans les cas liés au poids, elle dira aussi que la gestion du poids peut être la meilleure solution à long terme, alors que certaines cliniques évitent de le dire pour garder le patient dans une prise en charge sans fin
Pour les spécialistes du sommeil qui prescrivent, il y a peu d’alternatives, donc cela devient naturellement le traitement standard proposé
Du coup, il n’est pas si surprenant qu’une simple remarque sur la qualité du sommeil mène à une machine CPAP louée au mois, et j’ai failli me retrouver exactement dans ce cas
Je peux clairement séparer ma vie en un avant et un après le traitement de l’apnée du sommeil, et je ne savais pas qu’être constamment épuisé à ce point n’avait rien de normal
Le graphique de l’application montre des mesures précises toute la nuit, ce qui permet de voir combien de fois l’oxygène baisse et pendant combien de temps
Ce n’est pas aussi bien qu’un examen officiel, mais c’est suffisant pour se faire une idée et c’est peu coûteux
Ce médicament ne fait baisser l’AHI que de 4, donc il semble ne pouvoir guérir que des cas très légers d’apnée du sommeil
Pour le reste, il paraît surtout utile comme traitement d’appoint avec le CPAP
Il pourrait aussi aider à mieux faire connaître l’apnée du sommeil
On pourrait d’abord essayer le médicament, puis tenter le CPAP s’il n’y a pas de changement
J’ai une apnée obstructive du sommeil sévère, je mesure 6 pieds pour 210 livres, et maintenant que j’utilise un CPAP je le recommande vivement
Voici quelques conseils qui peuvent aider ceux qui veulent essayer
Il faut utiliser un CPAP avec réservoir d’eau pour humidifier l’air forcé
Quand il n’y a plus d’eau, le nez se dessèche et cela réveille
Mieux vaut utiliser un spray nasal salin simple et bon marché comme Arm & Hammer Simply Saline, plutôt qu’un produit à accoutumance comme Afrin
Au lit, mettre un t-shirt et faire passer le tuyau à l’intérieur du t-shirt aide à éviter qu’il se détache en bougeant
Si possible, dormir avec le haut du corps légèrement surélevé est aussi un bon bonus
Si vous supportez l’inconfort du CPAP, on se sent vraiment beaucoup mieux
La première fois que j’ai dormi correctement avec, je me suis réveillé à 4 h 45 complètement reposé, comme si un poids énorme avait disparu
Je suis passé par la consultation ORL, le test du sommeil à domicile exigé par l’assurance pour obtenir un CPAP, puis l’impossibilité de dormir avec le CPAP, et j’ai finalement résolu mon apnée du sommeil sur plusieurs années en corrigeant ma posture et ma respiration
Si vous avez une posture de tête projetée en avant ou n’êtes pas habitué à respirer par le nez, cela peut aider
Dans beaucoup de cas, j’y vois un problème structurel, et je trouve un peu étrange d’opérer ce genre de problème ou de prendre des médicaments qui modifient la chimie du cerveau
Si vous voulez essayer, vous pouvez lire Breath de James Nestor, faire du yoga avec des exercices respiratoires ou consulter un kinésithérapeute
Corriger ce type de problème structurel prend du temps, mais à force de pratique on peut réellement modifier la forme du nez, du palais et même de la mâchoire
Un exercice simple consiste à s’asseoir droit, détendre le corps et inspirer par le nez en suivant la sensation du souffle qui remonte par le nez puis descend sous le crâne, dans le cou et le long de la colonne
L’air ne passe pas réellement par tous ces endroits, mais on doit sentir un flux de sensations qui suit à peu près ce trajet
À l’expiration, il suffit de suivre ce flux dans l’autre sens
En se concentrant sur ce flux, le cou et le dos se redressent naturellement un peu, et cela devrait sembler très naturel et agréable
Il faut laisser le cou et le dos s’aligner sur ce flux tout en gardant le corps détendu, et avec de la régularité cela aide à améliorer posture et respiration
C’est en gros un exercice de pranayama / respiration yogique
Si cela provoque une douleur, mieux vaut arrêter et demander conseil à un kinésithérapeute ou à un professeur de hatha yoga
Avant, je ronflais énormément, presque comme un éléphant à l’agonie, et après quelques années de cette seule pratique, cela s’est progressivement amélioré et maintenant je dors en silence
Ce n’est pas pour contredire gratuitement, mais je ne voudrais pas donner à quelqu’un qui souffre d’apnée du sommeil l’espoir qu’il lui suffira de faire des exercices respiratoires pour régler le problème
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/central-sleep...
Je ne veux pas dire qu’il est farfelu ou complètement à côté de la plaque, mais l’idée que nous respirons tous mal me paraît vraiment peu probable
Respirer n’est pas quelque chose qu’on doit apprendre
Beaucoup des leçons du livre sont sûrement applicables et instructives, mais même en sachant que l’auteur est un journaliste respecté, une bonne partie m’a donné une impression de pseudoscience
J’aimerais entendre une vraie analyse critique par quelqu’un qui connaît mieux le sujet que moi
J’ai utilisé du ruban pour la bouche et un dilatateur nasal, mais le résultat semble assez proche
Le fait que tu y sois arrivé uniquement par l’exercice, sans intervention mécanique, est impressionnant
On peut donc entraîner sa respiration diurne à être meilleure, même en vieillissant, et cela améliore le sommeil
Bien sûr, tout le monde ne respire pas de manière inefficace, mais je pense qu’il y a plus de gens dans ce cas qu’ils ne l’imaginent eux-mêmes
Il existe des traditions respiratoires dans de nombreuses cultures, et si elles ont survécu jusqu’à aujourd’hui, ce n’est pas pour rien
Mais ce ne sont pas forcément des activités rentables ni un bon usage du temps d’un médecin, donc il faut souvent le faire soi-même ou trouver un thérapeute
J’ai reçu une aide précieuse d’un thérapeute en myofonction orale et d’un spécialiste de la posture
Je me demande si tu penses que la respiration Wim Hof peut aider de façon similaire
J’en fais parfois et je me sens vraiment très bien à chaque fois
Pour partager mon expérience, il semble que je commençais à développer une apnée du sommeil
Je me réveillais soudain avec l’impression qu’une chose terrible se produisait sans raison, et à son pire je me réveillais en pleine nuit avec une terreur inexpliquée qu’il me fallait 30 minutes pour calmer
Plus généralement, depuis l’enfance, je passais une partie de la nuit à dormir la bouche ouverte et je me réveillais avec la bouche extrêmement sèche
Aujourd’hui, j’ai réglé cela sans médicament grâce à deux méthodes simples
Le jour, sauf pendant un exercice physique intense, j’essaie de respirer uniquement par le nez, et la nuit, j’utilise du ruban pour la bouche afin de garder la bouche fermée jusqu’au matin
Depuis que j’ai commencé à me coller du ruban sur la bouche, je dors bien et je n’ai plus de crises de panique nocturnes
Au début, le fait d’avoir la bouche fermée par le ruban me faisait peur, mais je m’y suis vite habitué et maintenant je n’y pense presque plus
Donc pour moi, le lien est assez clair
Une réduction de 4 événements par heure peut sembler utile en cas d’apnée légère
Mais c’est insuffisant pour une apnée modérée ou sévère
Les seuils de gravité de l’AHI chez l’adulte sont : normal en dessous de 5, léger de 5 à 14,9, modéré de 15 à 29,9, sévère à partir de 30
Selon l’article, le laboratoire de Horner a cartographié les circuits neuronaux à l’origine de ce trouble fréquent, et sur cette base des chercheurs de Boston ont développé AD109, un nouveau traitement qui cible deux voies impliquées dans l’apnée du sommeil
C’est un médicament oral quotidien qui combine deux substances : l’une augmente les niveaux de noradrénaline, l’autre bloque les récepteurs muscariniques
Dans un essai clinique randomisé de phase 3 récemment annoncé, les patients souffrant d’apnée légère à sévère ayant reçu AD109 ont eu moins d’obstructions des voies aériennes et des niveaux d’oxygène plus élevés que le groupe placebo
Mais en moyenne, cela ne s’est traduit que par une réduction de 4 épisodes par heure de sommeil où la respiration s’arrêtait ou devenait très superficielle
À mon dernier test, j’étais à 48 événements par heure, donc en enlever 4 ne m’aiderait pas beaucoup
Le CPAP est vraiment efficace, donc il restera le traitement de première intention
Mais si on en a besoin sans pouvoir l’utiliser, mieux vaut réduire le nombre d’événements par heure que tout subir
Dans ce cas, c’est toujours mieux qu’aucune amélioration
Et puis, les médicaments progressent souvent après une première percée, ce qui laisse espérer qu’un jour plus de gens pourront se passer du CPAP
Le CPAP a changé ma vie, mais j’attends avec impatience toutes les possibilités qui pourraient un jour me permettre de ne plus en avoir besoin
Je n’ai pas d’apnée du sommeil
En revanche, un ronflement sévère qui ne fait pas chuter fortement l’oxygène sanguin a quand même eu un gros impact sur ma vie
Après mon mariage, la première nuit de lune de miel, je suis resté éveillé toute la nuit pour que ma femme puisse dormir
En plus, c’est tellement bruyant que cela risque même d’endommager mon audition
Le CPAP a été un échec total, car quoi que je fasse j’enlevais toujours le masque dans mon sommeil, et cela m’a vraiment brisé le cœur vu tout l’espoir que j’avais d’enfin pouvoir dormir à côté de ma femme
J’ai aussi essayé un appareil buccal, mais je me réveillais en panique ou avec des haut-le-cœur
À ce stade, la seule option qui me reste est une chirurgie coûteuse à mes frais
Le système de santé public ne couvre pas le traitement du ronflement sévère qui ne provoque pas d’apnée, et l’assurance privée exclut la partie la plus chère
Comme toujours avec la chirurgie, rien ne garantit le succès, et l’anesthésie générale comporte elle-même des risques
Donc ce médicament est vraiment une bonne nouvelle
J’espère qu’il continuera à prouver son efficacité et sa sécurité
La configuration comprend un coordinateur domotique comme HomeAssistant/AppDaemon, un capteur de présence comme l’Aqara FP2, des éclairages connectés comme Phillips Hue, une prise/mesure de consommation intelligente comme la Kasa ESP25P4, et Claude Code pour écrire la logique
L’alarme se déclenche quand toutes les conditions suivantes sont vraies
Il est dans la plage de sommeil (23 h à 6 h), je suis au lit, j’y suis depuis au moins 3 minutes, et j’ai porté le CPAP pendant cette plage (consommation supérieure à 10 W pendant 3 minutes)
Pour contourner ce système, il faudrait traverser la maison jusqu’au PC de bureau de l’autre côté, et à ce stade je serais trop réveillé pour faire la bêtise d’enlever le masque
Bonus pour les passionnés de CPAP : j’utilise aussi un Toshiba W04 SD Card/Wifi Transmitter pour récupérer sans fil les données dans HomeAssistant
Si vous vous réveillez chaque matin comme si un train vous était passé dessus, avec anxiété, dépression, brûlures d’estomac chroniques et épuisement, surtout si vous n’êtes pas somnolent mais alerte tout en étant exténué, je vous recommande vivement de vous renseigner sur le Upper Airway Respiratory Syndrome (UARS)
L’UARS est un terme créé par le Dr Christian Guilleminault, qui faisait partie de l’équipe ayant inventé le terme apnée du sommeil
Au cours de sa carrière, il a progressivement élargi la définition des troubles respiratoires du sommeil, de l’apnée du sommeil au sens d’étouffement jusqu’à toute résistance nasale provoquant des micro-éveils
On peut être jeune et en parfaite santé, mais avoir quand même des micro-éveils toute la nuit à cause d’une anatomie défavorable
Parce qu’on est jeune, le corps compense et réagit, mais ce processus épuise l’organisme et provoque des réveils pour réajuster les voies respiratoires
On ne se souvient pas forcément de ces éveils, mais beaucoup de gens souffrent d’insomnie à cause de cela
Une cause fréquente est une grosse langue dans une mâchoire peu développée qui retombe vers l’arrière et rétrécit les voies respiratoires ; on peut s’en faire une idée avec le test de Mallampati
Une autre cause est un passage nasal étroit
Jusqu’à l’an dernier, j’avais une apnée du sommeil sévère, et même après 8 à 9 heures de sommeil la nuit, j’étais généralement fatigué le matin
Au cours des 12 derniers mois, cela semble s’être amélioré après avoir utilisé régulièrement pendant 30 jours du ruban pour la bouche et un dilatateur nasal
C’était assez peu coûteux, autour de 20 dollars, donc je recommande vraiment d’essayer
J’ai utilisé du ruban 3M micropore qui n’arrache pas les poils du visage, et un dilatateur nasal de la marque “woody knows”, mais d’autres marques peuvent sans doute fonctionner aussi bien
Avant, je ronflais tellement fort que c’était confirmé par mon entourage et par des enregistrements de moi-même, mais maintenant je ne ronfle presque plus
Le plus important, c’est que maintenant 7 à 7,5 heures de sommeil suffisent généralement pour que je me réveille reposé
Avant ce n’était pas possible, mais aujourd’hui je peux aussi respirer uniquement par le nez, et même inspirer très fort uniquement par le nez, donc je fais pareil pendant le sport
Ce n’est pas parfait pour autant et il m’arrive encore souvent de respirer par la bouche
Par curiosité, j’ai recommencé à mettre du ruban sur ma bouche la nuit, et c’est moins gênant que je ne le pensais
Récemment, j’ai aussi commencé à m’intéresser au mewing, car un instructeur de respiration chez qui j’avais suivi des cours me l’a recommandé en disant que cela avait amélioré sa respiration
Cela semble lié à la recommandation de Mew de garder la bouche toujours fermée, et je compte essayer les exercices de mewing pour voir si ma respiration s’améliore encore
Il est logique que le CPAP soit beaucoup mentionné ici
Ce qui a marché pour moi, c’est un MJS (Mandible Jaw Splint), essentiellement un protège-dents porté pendant le sommeil, qui avance la mâchoire inférieure et donc la langue, afin qu’elle ne bloque pas les voies respiratoires
L’idéal est d’en faire fabriquer un sur mesure
Ici en Australie, il existe des dentistes spécialisés qui proposent cela
C’est bien plus simple qu’un CPAP et, pour beaucoup de gens comme moi, l’efficacité est comparable
Beaucoup utilisent le CPAP à la maison et ce type d’appareil buccal en voyage
Si je n’avais pas passé de test du sommeil, je pense que l’apnée du sommeil m’aurait tué
J’ai eu plus de 100 événements en quelques heures
Aujourd’hui, j’utilise un CPAP tous les jours, je ne ronfle plus et je n’ai plus qu’environ un événement par nuit
C’est vraiment une machine incroyable