2 points par GN⁺ 2023-07-31 | 1 commentaires | Partager sur WhatsApp
  • Des chercheurs de l’University of Colorado Anschutz Medical Campus désignent la dérégulation de la protéine CaMKII comme un mécanisme central du déclin cognitif observé dans le vieillissement normal
  • La baisse de la S-nitrosylation de CaMKII, importante pour la mémoire et l’apprentissage, serait déterminante, et les chercheurs la relient à des stratégies thérapeutiques pharmacologiques spécifiques
  • Dans un modèle murin, la modification de CaMKII a provoqué des effets cognitifs similaires à ceux du vieillissement normal, et cette seule diminution de modification a altéré la plasticité synaptique et la mémoire
  • Le vieillissement normal réduit la quantité de monoxyde d’azote dans l’organisme, un changement qui entraîne une baisse de la nitrosylation puis une diminution des capacités de mémoire et d’apprentissage
  • La prochaine étape consiste à développer des médicaments ou des interventions thérapeutiques normalisant la nitrosylation de CaMKII, mais leur champ d’application se limite au déclin cognitif lié au vieillissement normal, et non à la maladie d’Alzheimer ou à la démence

Dérégulation de CaMKII et déclin cognitif du vieillissement normal

  • Des scientifiques de l’University of Colorado Anschutz Medical Campus désignent la dérégulation de la protéine CaMKII comme un mécanisme central du déclin cognitif associé au vieillissement normal
  • CaMKII est une protéine cérébrale importante pour la mémoire et l’apprentissage
  • L’étude a été publiée dans Science Signaling
  • Dans un modèle murin, la modification de la protéine cérébrale CaMKII a produit des effets cognitifs similaires à ceux observés au cours du vieillissement normal

Baisse de la S-nitrosylation et potentiel thérapeutique

  • Le vieillissement chez la souris et l’humain réduit le processus de S-nitrosylation de certaines protéines cérébrales, dont CaMKII
  • La seule diminution de cette modification dans CaMKII provoque des atteintes de la plasticité synaptique similaires à celles du vieillissement, ainsi que des troubles de la mémoire
  • Le vieillissement normal réduit la quantité de monoxyde d’azote dans l’organisme, ce qui entraîne une baisse de la nitrosylation et diminue les capacités de mémoire et d’apprentissage
  • Des médicaments et interventions thérapeutiques visant à normaliser la nitrosylation de la protéine CaMKII émergent comme pistes de développement
    • Ils pourraient traiter le déclin cognitif normal ou le retarder pendant un certain temps
    • La durée du retard possible n’est pas connue
    • Cela ne concerne pas le déclin cognitif observé dans la maladie d’Alzheimer et la démence
  • Une approche pharmacologique ciblant cette protéine est considérée comme la prochaine étape logique

1 commentaires

 
GN⁺ 2023-07-31
Avis sur Hacker News
  • Le titre de l’article devrait être une phrase disant que, lorsque les chercheurs ont modifié la protéine cérébrale CaMKII dans un modèle murin, cela a produit des effets cognitifs similaires à ceux observés lors du vieillissement normal
    Franchement, ce genre de texte façon communiqué de presse n’apporte pas grand-chose de plus que lire le résumé ou parcourir un peu l’article scientifique
    https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.ade5892

    • En pratique, avec le titre proposé, personne n’aurait lu l’article
      Un titre ne sert pas à être « la phrase la plus informative et complète qui résume l’article » ; il a aussi pour but de susciter la curiosité
      Il faut éviter les titres trompeurs, mais l’obsession autour des titres n’aide pas beaucoup
      Je participe à cette conversation inutile, mais je n’ai pas pu m’en empêcher, et maintenant chaque article sur HN a droit à un commentaire disant que le titre est faux
    • Le titre de l’étude est « Decreased nitrosylation of CaMKII causes aging-associated impairments in memory and synaptic plasticity in mice », et si l’article scientifique lui-même avait été soumis, un titre raccourci à partir de celui-ci aurait probablement servi de base
      Si le communiqué de presse a été choisi comme soumission, c’est parce qu’il venait de l’université source, et il existe d’autres textes similaires
      En plus d’utiliser une formulation claire et concise, ce texte contient plus d’informations que le résumé public de l’article scientifique
      C’est justement dans ce texte qu’un des auteurs de l’article dit que les prochaines étapes sont une approche pharmacologique et des études chez l’humain
    • Les consignes de commentaire de HN disent ceci

      Please don't complain about tangential annoyances—e.g. article or website formats, name collisions, or back-button breakage. They're too common to be interesting.
      Se plaindre que le titre original de l’article ne correspond pas à ce qu’on attend est clairement une irritation secondaire, et ce n’est pas non plus un commentaire intéressant sur l’article
      Si la soumission ne vous plaît pas, il suffit de la signaler et de passer à autre chose

    • D’accord. Ce communiqué de presse exagère beaucoup et laisse entendre qu’une seule cause majeure du déclin neurocognitif lié à l’âge vient d’être découverte
      L’article scientifique lui-même n’est probablement pas allé aussi loin dans l’exagération
      Les communiqués de presse sur les études consacrées au vieillissement et à la démence devraient vraiment calmer le jeu
    • Ça ne rentre pas très bien dans la limite de 80 caractères des titres sur HN
  • Ces dernières années, j’ai moi-même ressenti un déclin cognitif. Comme je ne suis encore qu’au milieu de la trentaine, je pense que c’est davantage lié au Covid long
    L’un des pires effets secondaires du Covid long a été une insomnie terrible, vraiment dévastatrice
    L’insomnie a presque disparu, mais je ne suis toujours pas revenu à mon état cognitif d’avant, et honnêtement ça fait peur

    • J’ai vécu exactement la même chose après le Covid. Il m’a fallu plusieurs mois avant d’avoir l’impression de fonctionner à nouveau, et quand j’essayais de réfléchir à quelque chose, tout devenait juste flou, comme du bruit
      Les deux ou trois premiers mois ont été vraiment horribles
      Je suis allé voir un neurologue, qui m’a dit que beaucoup de gens se plaignaient de la même chose après le Covid, mais qu’il n’y avait pas encore de littérature à ce sujet et qu’il ne pouvait pas faire grand-chose
      Mais ça s’est amélioré
    • Après l’échec de ma startup et ma rupture avec ma petite amie, ma cognition a beaucoup changé. Ma créativité a baissé, mes réactions sont devenues plus lentes, et je voyais bien que mes compétences en code diminuaient
      En plus de ça, ma libido a disparu, je suis devenu paranoïaque dans les interactions sociales, et l’alcool ou la marijuana déclenchaient de la paranoïa
      Je n’arrivais plus non plus à entrer dans un état de flow en moto sur des routes sinueuses, en jouant à des jeux de course ou en lisant ; rien que penser à ces activités me stressait, donc je ne faisais plus rien
      Quelques années plus tard, je me sens revenu à la normale, et je pense que c’est surtout dû au fait d’avoir créé et respecté des routines
      Faire chaque jour de petites choses sans y penser, comme arroser les plantes ou préparer le café, avec aussi l’exercice, le sommeil, les tâches ménagères, le travail et même la procrastination intégrés à la routine
    • La qualité du sommeil fait une différence énorme sur les capacités mentales. Si on pouvait la mettre en bouteille et la vendre, ce serait un médicament valant des milliards de dollars
    • Ce serait bien de faire une analyse de sang. Vérifier les niveaux de vitamines et de minéraux, en particulier la vitamine D et le fer
      Contrôler aussi la ferritine et la saturation de la transferrine aide à écarter une hémochromatose, c’est-à-dire une surcharge en fer
      Chez beaucoup de gens, cela provoque du brouillard cérébral et de la fatigue, et ça se manifeste souvent à cet âge
      Il faut aussi faire de l’exercice régulièrement
    • Il serait aussi bon de se faire dépister pour l’apnée du sommeil. C’est une affection qui peut ruiner la vie, et ses principaux effets secondaires sont une baisse de la mémoire et des fonctions cognitives
  • Les scientifiques ont peut-être trouvé le mécanisme du déclin cognitif lié à l’âge, mais à ce moment-là courront des rumeurs selon lesquelles toutes les choses auront perdu leur place, il y aura une grande confusion quant à l’endroit où se trouvent réellement les objets, et les gens ne sauront vraiment pas où ont été posées les petites choses sur un sol en raphia, munies d’objets attachés pouvant être confondus avec du clickbait

    • De nos jours, les titres d’articles scientifiques sont littéralement presque tous comme ça
      Mais pour être juste, qui a dit que la science était facile ?
      On ne peut pas forcer des résultats définitifs, et la réalité est simplement complexe
    • J’ai beaucoup de mal à comprendre ce commentaire. Peut-être que mon déclin cognitif a commencé
      Mise à jour : j’ai compris qu’il fallait que je revoie « Life of Brian »
    • À ce moment-là, l’ami perdra le marteau de son ami, et les jeunes ne sauront pas où se trouvent les affaires de leurs pères, que ceux-ci avaient posées là la veille au soir vers 20 h
    • Les charlatans de la médecine alternative qui récupèrent vaguement l’étude pour vendre des foutaises : voyez, c’est une gourde !
  • On dirait qu’il faudrait ajouter « chez la souris », « étude unique », « étude de petite taille » et environ 14 autres avertissements à chaque titre scientifique sur HN
    Si « chez la souris » est si désespérément important, autant lire des sources d’actualité un peu moins destinées au grand public

    • « Découverte d’une supraconductivité à température ambiante chez la souris » serait au moins un développement intéressant
    • Ce serait bien. Sinon, on se retrouve avec un flot sans fin de découvertes « révolutionnaires » qui finissent par ne rien donner
    • La question n’est pas de savoir si l’on se soucie désespérément de « chez la souris », mais si l’on respecte HN comme un flux d’articles représentés par leurs titres
      L’article scientifique original que ce communiqué promotionnel met en avant ne fait pas ça, et il inclut précisément « in mice »
  • J’espère que les prochaines recherches permettront effectivement de reproduire ces résultats. Je n’ai pas envie de revivre ce qui s’est passé dans la recherche sur Alzheimer, où l’on a travaillé d’arrache-pied pendant près de 20 ans dans la mauvaise direction sur la base de documents falsifiés.

    • Cette fraude n’a pas invalidé les résultats, et je croyais que les plaques étaient toujours considérées comme la cause principale.
      D’ailleurs, n’y a-t-il pas eu récemment un médicament qui l’a démontré ?
    • C’est vraiment arrivé dans la recherche sur Alzheimer ?
  • L’article suggère que la diminution de la disponibilité du monoxyde d’azote avec l’âge serait à l’origine de l’effet étudié.
    La citrulline s’est révélée être une voie efficace pour augmenter les niveaux de monoxyde d’azote, en étant synthétisée en arginine.
    L’arginine est détruite dans l’intestin, contrairement à la citrulline, qui est facilement convertie en arginine.
    https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1...
    … chez l’humain

  • Le cerveau est extrêmement complexe.
    Je pense qu’ils ont peut-être trouvé un mécanisme ou une partie du mécanisme à l’origine du déclin cognitif lié à l’âge.
    Il y a clairement de nombreux processus qui y contribuent, et tenter de tous les identifier et de les atténuer pourrait aussi provoquer des effets secondaires dans d’autres parties du cerveau.
    C’est très spéculatif et pas vraiment fondé sur la science, mais il se peut que le cerveau n’ait tout simplement pas été conçu pour fonctionner éternellement.
    Nous augmentons l’espérance de vie de différentes manières, et nous le faisons de mieux en mieux.
    Dans quelques décennies, les gens vivront peut-être en moyenne jusqu’à 100 ans, ou seront maintenus en vie jusque-là.
    À condition, bien sûr, de vivre dans un pays où ces médicaments et traitements sont disponibles et relativement abordables.
    Mais vivre aussi longtemps a été l’exception pendant 300 000 ans, et même pendant des millions d’années si l’on remonte plus loin dans l’histoire évolutive ; l’évolution humaine n’a donc pas rattrapé cette longévité accrue.

  • Sans vouloir manquer de respect à tous ceux qui votent pour ce genre de choses, il me semble que ce type d’affirmations est 100 ou 1000 fois plus fréquent que les résultats réellement tangibles.
    Pour mieux utiliser le temps de tout le monde, je pense qu’il vaudrait mieux dire : « ne partageons pas ce genre d’articles tant que ce n’est pas reproduit chez l’humain ».

    • Les gens votent peut-être pour ce genre d’articles parce qu’ils espèrent que des lecteurs sceptiques les analyseront.
      Ce n’est pas ce que je fais, et je ne connais pas non plus les habitudes de vote des autres sur HN, mais au moins cela me paraît plausible.
    • D’accord.
      En plus, le déclin cognitif a déjà fait l’objet de recherches suffisamment intensives pour que, s’il existait un mécanisme unique expliquant la plupart des cas chez l’humain, la science à son sujet soit déjà établie.
      À la place, cela ressemble à une maladie où les toxines, les infections chroniques par des bactéries, virus et champignons, la santé cardiovasculaire, les variantes génétiques comme apoE4, ainsi que des facteurs métaboliques et de mode de vie comme la résistance à l’insuline et le manque d’exercice, jouent tous un rôle important.
      Mais HN aime voter pour ce genre d’annonces rédigées par les services de communication des universités.
    • Je suis surtout curieux de savoir quelles découvertes ont débouché sur des résultats significatifs.
      Il y a beaucoup d’articles sur de potentielles percées médicales, mais je ne sais pas vraiment comment la médecine progresse concrètement.
    • Il n’existe aucun monde où HN ne soit pas une perte de temps.
      Penser que HN devrait être uniquement un lieu de conversations « sérieuses » autour de soumissions sérieuses, c’est passer complètement à côté de ce qu’est HN.
    • Bien sûr, nous avons forcément découvert un supraconducteur à température ambiante et résolu l’un des plus grands aspects du vieillissement en l’espace d’une semaine.
  • Chez la souris ! Sérieusement, c’est si difficile de mettre ces deux mots dans le titre ?

  • Lien vers l’article scientifique : https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.ade5892