Un médicament transporteur de cuivre restaure la mémoire et élimine les protéines toxiques d’Alzheimer
(monash.edu)- Cu(ATSM), qui répare la pompe d’évacuation des déchets de la barrière hémato-encéphalique, a fortement réduit les protéines toxiques d’Alzheimer et amélioré la mémoire spatiale à long terme lors d’expériences en laboratoire
- Dans la maladie d’Alzheimer, l’amyloïde bêta s’accumule, et la pompe P-glycoprotein chargée de l’expulser vers le sang s’affaiblit, piégeant ainsi les protéines toxiques dans le cerveau
- Dans un modèle d’Alzheimer, Cu(ATSM) a augmenté de 24,1 % la quantité de pompes d’efflux P-gp, réduit de 42 % l’amyloïde bêta toxique en 56 jours et amélioré l’apprentissage spatial de près de 44 %
- Ce composé à base de cuivre possède des propriétés anti-inflammatoires et neuroprotectrices, et a déjà atteint le stade des essais cliniques pour des maladies comme Parkinson et la SLA, ce qui lui donne un fort potentiel de transition vers des essais chez l’humain
- Le trajet exact par lequel les protéines quittent le cerveau pour rejoindre la circulation sanguine reste encore à l’étude, mais ces résultats posent les bases de l’exploration des thérapies à base de biométaux ciblant les dysfonctions vasculaires et la perte de mémoire dans Alzheimer
Découvertes clés
- Un médicament qui apporte du cuivre au cerveau a fortement réduit les protéines toxiques d’Alzheimer et amélioré la mémoire spatiale à long terme lors d’expériences en laboratoire
- Cu(ATSM) répare une pompe essentielle d’élimination des déchets de la barrière hémato-encéphalique, ouvrant la voie à une nouvelle approche thérapeutique ciblant les dysfonctionnements neurovasculaires
- Ce traitement agit sur les vaisseaux sanguins du cerveau pour réduire les niveaux de protéines toxiques et produire des bénéfices comportementaux
Structure d’évacuation des protéines d’Alzheimer
- La maladie d’Alzheimer progresse sous l’effet de l’accumulation d’une protéine toxique appelée amyloïde bêta
- En temps normal, le cerveau évacue l’amyloïde bêta vers la circulation sanguine à travers la barrière hémato-encéphalique
- Dans Alzheimer, la pompe P-glycoprotein, ou P-gp, est fortement affaiblie, bloquant l’évacuation et piégeant les protéines toxiques dans le cerveau
Résultats expérimentaux de Cu(ATSM)
- Dans un modèle d’Alzheimer, Cu(ATSM) a augmenté de 24,1 % la quantité de pompes d’efflux P-gp
- Ce résultat montre que la réparation de la barrière hémato-encéphalique est liée à une baisse des protéines toxiques et à une amélioration des fonctions cognitives
- Après 56 jours de traitement, l’amyloïde bêta toxique a diminué de 42 %
- Sur la même période, l’apprentissage spatial s’est amélioré de près de 44 %
Potentiel de transition clinique et questions en suspens
- Cu(ATSM) est un composé à base de cuivre doté de propriétés anti-inflammatoires et neuroprotectrices
- Ce composé a déjà atteint le stade des essais cliniques pour des maladies comme Parkinson et la SLA
- Comme sa sécurité a déjà été évaluée dans d’autres maladies, il présente un fort potentiel pour passer rapidement à des essais cliniques chez l’humain
- Des preuves cliniques indiquent qu’une réduction de la charge amyloïde peut se traduire par une amélioration des résultats fonctionnels, ce qui renforce l’intérêt de tester ce médicament dans les formes précoces et symptomatiques d’Alzheimer
Mécanisme d’élimination et prochaines recherches
- Cu(ATSM) a réduit l’accumulation amyloïde, mais le trajet biologique exact par lequel les protéines quittent le cerveau n’est pas encore élucidé
- Au-delà de la réparation de la barrière hémato-encéphalique, le traitement au cuivre pourrait aussi aider les microglies, les cellules immunitaires du cerveau, à ingérer et dégrader les plaques toxiques
- Les futures recherches se concentreront sur le suivi du mécanisme exact par lequel les protéines passent du cerveau à la circulation sanguine
- Ces résultats constituent une base pour que des thérapies à base de biométaux comme Cu(ATSM) puissent répondre aux dysfonctions vasculaires et à la perte de mémoire dans Alzheimer
Importance pour la santé publique
- La maladie d’Alzheimer et les autres formes de démence constituent un problème de santé publique mondial croissant
- La démence est récemment devenue en Australie une cause majeure de mortalité, devant la maladie coronarienne
- Alors que la mortalité continue d’augmenter et que la population vieillit, il est essentiel de disposer de traitements efficaces pour stopper le déclin cognitif
1 commentaires
Commentaires Hacker News
Je reste sceptique vis-à-vis de l’hypothèse selon laquelle Alzheimer serait causée par l’accumulation d’une protéine toxique, la bêta-amyloïde
Pour reprendre la formule de Derek Lowe, les traitements ciblant l’amyloïde ne semblent pas être la réponse pour traiter Alzheimer ; au début des années 1990, cette hypothèse paraissait très convaincante, mais depuis 35 ans, les thérapies visant le mécanisme amyloïde ont continué à échouer
On a désormais largement dépassé le stade de la persévérance, de l’optimisme ou des tentatives répétées, et il faut vraiment une autre approche — https://www.science.org/content/blog-post/anti-amyloid-antib...
Cela semble plausible au regard du bon sens, mais le bon sens est souvent un mauvais guide quand il s’agit de comprendre le fonctionnement du corps humain
Je n’ai pas d’intérêt direct dans ce débat et je ne m’en souviens pas en détail, mais j’avais trouvé intéressante une défense de l’hypothèse amyloïde. Si vous voulez le point de vue opposé, cela vaut le coup de lire https://www.astralcodexten.com/p/in-defense-of-the-amyloid-h...
Ce traitement peut fonctionner, mais on ne sait pas clairement si l’élimination de la protéine bêta-amyloïde est le véritable mécanisme ou seulement une conséquence
Si ce traitement semble efficace, c’est plus important que les débats sur son mode d’action réel
Bien sûr, pour les chercheurs du domaine, la controverse a de l’importance ; différents types d’Alzheimer pourraient relever de mécanismes différents, et ce médicament pourrait en réalité viser autre chose
Mais vu de l’extérieur, l’essentiel n’est pas pourquoi cela marche, mais l’existence même d’un traitement efficace
En résumé, des chercheurs ont publié des images manipulées pour soutenir leur hypothèse, ce qui a conduit l’hypothèse amyloïde dans une impasse
J’ai l’impression que les gens réagissent davantage au communiqué de presse qu’à la recherche elle-même
Le fait de parler des plaques de bêta-amyloïde ne signifie pas que cette étude est forcément vouée à l’échec. Les plaques existent, elles sont bien réelles
Mais, tout comme on ne peut pas dire que les pierres tombales créent les cimetières, elles sont très liées à Alzheimer sans être forcément la cause mécanique directe que l’on aimerait identifier
La phrase “Alzheimer’s disease (AD) is a common neurodegenerative disease characterized by the accumulation of amyloid-beta (Aβ) peptides in the brain” peut être vraie, sans pour autant désigner un mécanisme particulier
On peut éliminer un déchet précis, ou bien réparer le flux des déchets lui-même. Le problème peut venir d’un produit particulier, mais aussi ne pas venir du tout du flux des déchets
Cette étude semble montrer, à travers un sous-produit de déchet bien connu, des preuves d’un rétablissement du flux d’élimination des déchets. Cela ne permet pas pour autant de trancher sur la responsabilité de ce déchet précis, ni de savoir si ce flux éliminera une quantité suffisante de déchets
De la même façon, de nombreux médicaments ont déjà essayé de réparer ce flux d’élimination des déchets, ce qui peut justifier le scepticisme, mais ce n’est pas une raison pour rejeter immédiatement l’étude simplement parce qu’elle mentionne les plaques de bêta-amyloïde
Les personnes qui, dans les commentaires ici, disent que “l’hypothèse bêta-amyloïde est fausse donc cela ne peut pas marcher” semblent passer à côté du fait que ce traitement ne se contente pas d’éliminer la protéine AB avec un médicament, mais qu’il cible des processus médiateurs clés de la santé cérébrale au sens large
La barrière hémato-encéphalique naturelle et les mécanismes vasculaires d’élimination des déchets semblent se dégrader avec le temps, avec aussi un rôle dans la régulation de la neuroinflammation. Cela colle bien avec l’idée d’améliorations observées aussi dans Parkinson et la SLA
Je ne pense pas qu’il existe une cause fondamentale unique à Alzheimer, surtout en dehors de quelques cas héréditaires. Ce ne sera probablement pas une panacée, mais cela pourrait aider sur certains processus clés impliqués dans la dégradation
La qualité et la quantité du sommeil, l’alimentation, l’exercice, les infections, l’exposition environnementale, le stress et la génétique peuvent tous y contribuer
Malgré tout, l’élimination des déchets et la neuroinflammation semblent être des processus centraux dans la progression de la pathologie, et améliorer l’élimination vasculaire naturelle des déchets paraît être une piste logique pour obtenir au moins une petite amélioration sur l’évolution et les symptômes
Pour prendre une analogie, si quelqu’un mettait de la limaille de métal dans un moteur, un meilleur filtre à huile n’empêcherait pas tous les dégâts ni n’arrêterait le processus à la source. Mais s’il peut filtrer cette limaille avant qu’elle ne continue à circuler et à provoquer davantage de dommages, il peut réduire les dégâts
L’amélioration de l’élimination vasculaire des déchets n’est peut-être qu’un petit morceau du puzzle, comme une bonne pression d’huile et une bonne filtration, mais ce n’est pas sans intérêt sous prétexte qu’elle ne bloque pas la cause première
Bonne nouvelle, chez la souris
On n’en est pas encore aux essais cliniques chez l’humain, mais comme la sécurité a déjà été évaluée dans d’autres maladies, il est possible que les essais avancent rapidement
“Ce composé a déjà fait l’objet d’évaluations de sécurité dans d’autres maladies, ce qui lui donne un fort potentiel pour passer rapidement aux essais cliniques chez l’humain”
Cela pourrait potentiellement aider les patients, et nous aider tous
Le lithium a également eu des effets chez la souris
https://otd.harvard.edu/news/could-lithium-explain-and-treat...
Ma mère est atteinte d’une maladie d’Alzheimer à début précoce
Nous en savons encore très peu sur cette maladie, et les options de traitement actuelles sont très controversées. L’efficacité des médicaments qui éliminent les plaques amyloïdes du cerveau est aussi discutable, et les patients continuent malgré tout à se dégrader
Ce qui rend Alzheimer difficile, c’est que ce n’est pas une maladie unique et homogène, mais qu’il existe des sous-types
Comme ma mère en est atteinte, on m’a indiqué que je pouvais faire un test génétique. Il existe plusieurs gènes qui augmentent le risque, mais si l’on a PSEN1, on développera à 100 % une maladie d’Alzheimer à début précoce un jour
Je ne sais pas encore si je veux le savoir
J’espère vraiment qu’un traitement concret verra le jour contre cette maladie horrible. La maladie d’Alzheimer à début précoce est terrible, et il est difficile d’imaginer ce que c’est que d’avoir un cerveau qui ne fonctionne plus correctement
Si je me souviens bien, PSEN1 est associé à des formes très précoces d’Alzheimer, vers la fin de la trentaine ou le début de la quarantaine
Mon père avait un Alzheimer pleinement installé à 65 ans, avec un début de déclin cognitif sévère dès 63 ans, et cela nous semblait déjà très précoce
Il n’avait aucun biomarqueur d’Alzheimer dans son séquençage génétique complet. Je pense à vous et à votre famille
La plupart des gens n’en ont jamais entendu parler, donc ils réagissent avec de bonnes intentions par des choses comme « avec un peu de chance, tu ne seras peut-être pas touché ! »
Je suis vraiment désolé pour ce que vous traversez avec votre mère. Mon beau-père a eu cette maladie et il est décédé il y a un an, à 64 ans, après 16 années d’aggravation
Voir quelqu’un de vraiment brillant perdre lentement ses capacités et ses fonctions, puis finir par ne même plus reconnaître sa propre famille, c’est horrible
Deux de ses enfants portent cette mutation, heureusement pas ma femme. Tout le monde espère que de meilleurs traitements deviendront possibles pour eux
Cela ne ferait probablement pas de mal, tout en pouvant aider, et cela a montré des effets dans des modèles murins
Dans certaines régions du monde, il est recommandé de conserver l’eau potable dans des récipients en cuivre
Je me demande si ces communautés ont découvert d’une manière ou d’une autre les bénéfices pour la santé d’un apport infime en cuivre
C’est la même raison pour laquelle on utilisait traditionnellement un revêtement en cuivre sur les coques des navires, et pour laquelle on met encore du cuivre dans de nombreuses peintures antisalissures. C’est antimicrobien, mais aussi toxique
À la dose utilisée dans cette étude, je me demande si la toxicité hépatique ne pourrait pas poser un léger problème
Ce médicament a été testé à plus faible dose dans d’autres maladies, mais au-delà de 72 mg, il y a eu des problèmes
D’après un calcul approximatif, cette étude semblerait viser plus de 170 mg
Il existe peut-être un moyen de contourner ce problème précis
Tout ce qui peut réparer les problèmes de plomberie du cerveau est bienvenu
Avec le temps, tout finit par se dégrader. Si cela peut vraiment corriger un problème de plomberie concret, ce serait formidable
Bien sûr, il y a de fortes chances qu’un autre problème de plomberie apparaisse à un niveau sous-jacent, mais il faut les régler un par un
Un article connexe sur les défauts de l’hypothèse des plaques amyloïdes est sorti il y a plus de dix ans : https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4207354/
À l’autopsie, on observe aussi des plaques amyloïdes dans le cerveau de nombreuses personnes qui n’avaient pas de démence
Après des décennies passées à poursuivre une théorie simpliste des plaques amyloïdes, l’idée qu’il existe plusieurs causes interconnectées est désormais davantage acceptée
Cet article est presque irresponsable