Les virus peuvent-ils déclencher la maladie d’Alzheimer ?

• À l’été 2024, plusieurs équipes de recherche ont publié des résultats intrigants : les personnes vaccinées contre le zona présentaient un risque de démence plus faible que les non-vaccinées
  • Analyse de dossiers médicaux au Royaume-Uni et en Australie : le vaccin original contre le zona (vaccin à virus vivant) pourrait prévenir environ 20 % des diagnostics de démence
  • Étude de GSK et de chercheurs britanniques : le vaccin recombinant, plus efficace, pourrait avoir un effet encore plus important dans la prévention de la démence

Hypothèse traditionnelle et nouvelle hypothèse virale sur les causes d’Alzheimer

• Hypothèse classique : les protéines amyloïde et tau sont les principales causes de la maladie d’Alzheimer
  • Ces protéines s’accumulent dans le cerveau et forment des plaques et des enchevêtrements (tangles) → ce qui entraîne une dégradation des fonctions neuronales
• Nouvelle hypothèse : une infection virale pourrait déclencher la maladie d’Alzheimer
  • Les plaques et les enchevêtrements pourraient en réalité être une réponse de défense de l’organisme face à une infection virale
  • En éliminant le virus, il serait peut-être possible de prévenir ou traiter Alzheimer

Lien entre HSV1 (virus de l’herpès simplex) et Alzheimer

• Recherches de la professeure Ruth Itzhaki (université de Manchester, professeure invitée à l’université d’Oxford)
  • Le HSV1 (virus responsable de l’herpès labial) est porté par environ 70 % de la population mondiale
  • Le virus reste latent hors du cerveau et, lorsqu’il se réactive, provoque des boutons de fièvre
  • Il peut provoquer une inflammation dans le cerveau → et potentiellement endommager des zones cérébrales liées à Alzheimer
  • Résultats expérimentaux : les cellules cérébrales infectées par HSV1 montrent une hausse brutale du taux d’amyloïde
• Cette piste a été ignorée pendant des décennies par la communauté scientifique
  • L’accent était mis sur l’hypothèse amyloïde/tau
  • Le poids important des facteurs génétiques dans Alzheimer et la forte prévalence de la maladie chez les personnes atteintes de trisomie 21 alimentaient le scepticisme

Pourquoi l’hypothèse virale gagne en crédibilité

• Les résultats décevants des traitements visant à réduire les protéines amyloïde et tau
  • Malgré des dizaines de milliards de dollars investis pendant des décennies, les effets restent limités
• Le rôle de pathogènes a été démontré dans d’autres maladies neurologiques
  • Un lien a été mis en évidence entre le virus d’Epstein-Barr (EBV) et la sclérose en plaques (SEP)

Le rôle d’AlzPI (Alzheimer’s Pathogen Initiative)

• Un groupe mondial de 25 scientifiques et entrepreneurs vise à démontrer que les infections virales jouent un rôle important dans le déclenchement d’Alzheimer
• Des travaux récents ont identifié des mécanismes par lesquels des virus favorisent l’accumulation de protéines liées à Alzheimer
• Nouvelle idée : l’amyloïde et tau pourraient être des moyens de défense contre les pathogènes
  • Les protéines amyloïde et tau pourraient se fixer aux pathogènes et freiner leur propagation
  • Une production excessive de ces protéines → formation de plaques et d’enchevêtrements → dommages neuronaux

Le lien entre facteurs génétiques et hypothèse virale

• Cela pourrait expliquer la forte incidence de la maladie chez les personnes atteintes de trisomie 21
  • Les personnes atteintes de trisomie 21 produisent davantage de protéine précurseur de l’amyloïde (amyloid precursor protein, APP) → ce qui facilite la formation de plaques
  • Elles sont aussi plus vulnérables aux infections
• Étude de 1997 : le génotype ApoE4 augmente le risque de maladie d’Alzheimer en présence de HSV1
• Étude française de 2020 : la réactivation de HSV1 triple le risque d’Alzheimer chez les porteurs d’ApoE4

Lien entre le virus du zona et la réactivation de HSV1

• Étude menée par des chercheurs de Tufts University (avec la participation de la professeure Itzhaki)
  • Étude de 2022 : le virus du zona pourrait réactiver HSV1 et déclencher la formation de plaques et d’enchevêtrements
  • Étude de 2024 : un traumatisme crânien pourrait aussi réactiver HSV1 et induire une accumulation de protéines

Potentiel thérapeutique de l’hypothèse virale

• Les traitements actuels contre Alzheimer → réduisent le taux d’amyloïde pour ralentir la progression
• Si un virus est en cause, une prévention et un traitement de fond pourraient devenir possibles
  • Vaccination et antiviraux pourraient être utilisés
  • Des traitements contre le virus de l’herpès simplex (valaciclovir, etc.) sont déjà commercialisés
  • Le vaccin contre le zona est déjà administré aux personnes âgées

Cas concrets de baisse du taux de démence avec les antiviraux

• Études d’analyse de dossiers médicaux à grande échelle
  • Étude taïwanaise de 2018 : chez les patients atteints d’herpès, la prise d’antiviraux était associée à une baisse de 90 % du risque de démence
  • Études menées dans d’autres pays : l’usage d’antiviraux était associé à une baisse de 25 à 50 % du risque de démence

Essais cliniques pour vérifier l’efficacité des antiviraux

• Un essai clinique randomisé en double aveugle, piloté par Columbia University, est en cours
  • Il teste si le valaciclovir (traitement contre HSV1) peut ralentir le déclin cognitif chez des patients atteints d’Alzheimer précoce
  • 120 patients ont été recrutés entre 2018 et 2024 → résultats attendus en 2025
  • Même des scientifiques favorables à l’hypothèse amyloïde indiquent qu’ils pourraient accepter l’hypothèse virale si les résultats sont positifs
  • L’équipe de recherche de Pascal Geldsetzer prépare également un essai clinique sur le vaccin contre le zona

Une nouvelle possibilité pour le traitement de la démence

• Environ 32 millions de personnes dans le monde souffrent de la maladie d’Alzheimer
• Si les antiviraux peuvent, ne serait-ce que dans certains cas, ralentir la progression ou prévenir la maladie, l’impact pourrait être considérable

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Avis sur Hacker News

• La mémantine est un antiviral / stimulant des fonctions cognitives utilisé dans le traitement de la maladie d’Alzheimer

  • L’amantadine est un composé similaire, avec un effet antiviral plus fort mais une action moins puissante sur les récepteurs NMDA
  • Il existe une hypothèse médicale selon laquelle l’amantadine pourrait être efficace dans le traitement de la maladie d’Alzheimer
  • En Russie, un médicament similaire appelé Bromantane est commercialisé comme booster d’énergie mentale

• Certains estiment que les virus pourraient être une cause majeure du vieillissement

  • Après avoir eu un norovirus et la grippe à 40 ans, quelqu’un a eu l’impression d’avoir pris 10 ans de plus
  • Cela amène à réfléchir à l’impact des dommages causés par les infections sur le vieillissement
  • Cela donne envie de vérifier à nouveau ses vaccins et, une fois les enfants plus grands, d’adopter une meilleure hygiène

• Des chercheurs de Columbia University testent actuellement si le valacyclovir peut ralentir le déclin cognitif chez des patients atteints de la maladie d’Alzheimer à un stade précoce

  • Il est regrettable que l’étude soit de petite taille, mais les résultats sont attendus avec intérêt

• Il reste encore beaucoup de choses inconnues sur la maladie d’Alzheimer

  • Il est possible que plusieurs maladies différentes soient regroupées sous le même nom
  • Il existe un lien fort entre la qualité du sommeil et la maladie d’Alzheimer

• Certains pensent que nombre de maladies en hausse récente pourraient être causées par des virus

  • L’augmentation de la densité de population et des voyages internationaux a accru la pression virale
  • Il existe des exemples montrant que les virus peuvent provoquer des maladies graves

• Il faut se méfier de l’idée selon laquelle la maladie d’Alzheimer serait une maladie due à une cause unique

  • Les virus peuvent peut-être déclencher la maladie d’Alzheimer, mais la question clé de la recherche est de savoir dans quelle mesure

• Selon un article du Guardian, le microbiote cérébral pourrait aider à prévenir la démence

  • Il est fréquent que des virus, bactéries et champignons pénètrent dans le cerveau et y causent des problèmes

• Des symptômes « similaires à Alzheimer » peuvent aussi apparaître après le COVID-19

  • Il existe probablement d’autres études, mais elles sont difficiles à trouver

• Pour prouver cette théorie, il pourrait être relativement simple de séquencer des échantillons de tissu cérébral de patients décédés