2 points par GN⁺ 2023-09-17 | 1 commentaires | Partager sur WhatsApp
  • Trikafta, qui combine trois médicaments, est un traitement ayant obtenu des résultats majeurs contre la mucoviscidose, une maladie génétique qui affecte les poumons et d'autres organes
  • Ce traitement est considéré comme ayant offert une « new lease of life » à 90 % des patients atteints de mucoviscidose
  • Trois chercheurs ayant dirigé son développement ont reçu cette année l'un des Breakthrough Prize
  • Le montant de cette récompense est de 3 millions de dollars (US$3 million), ce qui en fait l'un des prix scientifiques les mieux dotés
  • Cette distinction reconnaît le développement d'un traitement contre la mucoviscidose par une importante récompense scientifique

Trikafta et la mucoviscidose

  • Trikafta est un traitement contre la mucoviscidose qui combine trois médicaments
  • La mucoviscidose est une maladie génétique qui affecte les poumons et d'autres organes
  • Trikafta est considéré comme un traitement qui a transformé la vie de 90 % des patients atteints de mucoviscidose

Récompense au Breakthrough Prize

  • Trois chercheurs ayant dirigé le développement de Trikafta ont reçu cette année l'un des Breakthrough Prize
  • Le montant de cette récompense est de 3 millions de dollars (US$3 million)
  • Le Breakthrough Prize est l'un des prix scientifiques les mieux dotés

1 commentaires

 
GN⁺ 2023-09-17
Avis de Hacker News
  • J’ai la mucoviscidose (CF) et je prends Trikafta.
    Avant Trikafta, j’étais hospitalisé presque chaque année pendant au moins 5 jours, et il m’arrivait d’avoir des infections respiratoires vraiment tenaces qui ne guérissaient pas. Je me préparais mentalement à une aggravation inévitable et à la mort.
    Depuis Trikafta, la situation a changé de façon spectaculaire : plus aucune hospitalisation, et la plupart des symptômes typiques de la CF ont disparu ou fortement diminué. Le traitement ne répare pas les dommages accumulés toute une vie au niveau du pancréas, des canaux déférents, etc., et je prends toujours des enzymes digestives, mais je suis aujourd’hui à peu près aussi proche de la « normale » qu’on puisse l’espérer.
    L’inconvénient, c’est la prise de poids. Avec la CF, le pancréas est obstrué, ce qui entraîne un manque d’enzymes digestives, et il est déjà difficile de maintenir un poids suffisant pour combattre les infections respiratoires ; après Trikafta, j’ai pris environ 30 livres, avec un ventre très marqué sur une petite carrure, et mon tour de taille a augmenté d’environ 6 pouces. En plus, c’était au printemps et à l’été 2020, donc la pandémie rendait même l’achat de vêtements difficile.
    À propos de la pandémie, le timing de Trikafta a été incroyable. Il a permis de vider les « services CF » des hôpitaux, habituellement pleins, pour libérer des lits aux patients COVID, tout en réduisant l’exposition des patients atteints de CF.
    Côté effets secondaires, beaucoup de gens signalent une anxiété intense. Dans mon cas, toutefois, c’était aussi la période où je commençais pour la première fois un traitement anxiolytique — quelque chose que j’aurais dû faire 20 ans plus tôt —, donc l’effet a pu être atténué ou masqué.

    • C’est vraiment impressionnant d’entendre l’histoire d’un autre groupe de patients qui bénéficie de médicaments modernes quasi miraculeux.
      Personnellement, j’ai souffert toute ma vie d’un eczéma très sévère, au point de vivre pratiquement comme une personne handicapée. L’eczéma n’affecte pas beaucoup l’espérance de vie, mais il me laissait si peu de marge que je renonçais même à des choses ordinaires comme faire du sport ou voyager.
      Quand j’ai appris en 2017 l’arrivée de Dupixent(https://en.wikipedia.org/wiki/Dupilumab), j’ai donc été très surpris, et après l’avoir pris, j’ai pu vivre à environ 98 % comme une personne normale.
      J’espère que le financement de la recherche continuera pour de nouveaux médicaments miracles aidant encore davantage de groupes de patients.
    • Ma fille de 8 ans prend Kalydeco depuis son autorisation ; comme c’est l’un des principes actifs de Trikafta, cela lui permet de mener, sur le plan de la santé, une vie assez comparable à celle de sa sœur jumelle.
      Elle n’a besoin de faire de la kinésithérapie de drainage des voies respiratoires que lorsqu’elle est malade. C’est étonnant de penser que si elle était née seulement 10 ans plus tôt, sa vie aurait été complètement différente.
    • Mon frère, il y a 12 ans, aurait pu se trouver dans une situation similaire à celle décrite ici. Il est décédé après une double greffe pulmonaire et d’innombrables complications.
      Lire que les patients atteints de CF voient enfin une lueur d’espoir me réjouit vraiment. Nous avons participé à des marches, fait des dons, continué à sensibiliser les gens au caractère dévastateur de cette maladie, mais je n’avais pas l’impression que la communauté scientifique consacrait suffisamment d’énergie à la CF.
      Ces progrès sont vraiment bienvenus, et j’aurais aimé que mon frère ait eu cette chance ; mais connaissant sa générosité, je pense qu’il se serait lui aussi réjoui pour les survivants atteints de CF qui ont aujourd’hui une chance de se battre.
    • Je n’ai pas la CF, mais des histoires comme celle-ci me rendent optimiste face à la vitesse des progrès scientifiques. J’espère que votre santé s’améliorera encore chaque année.
    • Je ne connais pas bien la CF, alors j’ai fait quelques recherches, et cela m’a donné l’impression que la N-acétylcystéine (NAC) pourrait être utile dans cette maladie.
      J’ai déjà observé de bons résultats, assez inattendus, avec la NAC dans le contexte du diabète de type 1. Elle ne semble pas largement utilisée dans ce cadre, mais la littérature récente décrit ses mécanismes d’action et ses bénéfices.
      La NAC est assez particulière. Elle fait beaucoup de choses et agit sur de nombreux symptômes, au point que son efficacité paraît presque trop large pour être crédible. C’est un antioxydant mucolytique, elle complète un précurseur biologique important, et au-delà de la simple fluidification du mucus, elle semble aussi avoir un effet sur l’histamine et les mastocytes.
      Il existe des publications sur ses effets positifs dans la congestion, l’anxiété, le diabète, la santé placentaire, les lésions cérébrales dues à l’addiction à la méthamphétamine chez le rat, ainsi que la maladie COVID et la récupération. Le diabète de type 1 étant une maladie où il est difficile de se tromper soi-même, l’effet m’a paru assez net.
      En lisant sur la CF, j’ai pensé à la NAC ; je ne l’ai pas vue dans l’article Wikipédia sur la CF, mais Google Scholar faisait ressortir un article récent.
      « N-acetylcysteine (NAC) and Its Role in Clinical Practice Management of Cystic Fibrosis (CF): A Review » — Guerini et al., 2022
      https://www.mdpi.com/1424-8247/15/2/217
      Je serais curieux de savoir si vous avez une expérience ou un avis sur l’utilisation de la NAC.
  • Plusieurs personnes de la famille de ma femme sont atteintes de CF, et depuis qu’elles ont commencé Trikafta, leur vie a changé radicalement, au point que l’impact de la maladie se fait à peine sentir au quotidien.
    C’est vraiment un miracle et une percée, mais je trouve dommage que ces pionniers courageux ne reçoivent que 3 millions de dollars en échange de leurs efforts héroïques.
    En revanche, le prix réel du médicament est de 10 000 dollars par prise.

    • Le prix est plutôt d’environ 25 000 à 30 000 dollars par mois. Il se prend sous forme de comprimés, deux fois par jour. J’ai la CF et je prends Trikafta.
    • L’une des grandes raisons de ce coût élevé est que Vertex doit récupérer les frais de licence très importants qu’elle a payés, et l’autre partie n’est autre que la CF Foundation.
      https://www.cff.org/about-us/our-history

      2014: The CF Foundation sells royalty rights for CF treatments developed by Vertex for $3.3 billion – bringing resources to the fight against CF never thought possible
      La CFF avait initialement soutenu la recherche.
      https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3219147/
      Et, au final, cela a rendu ce médicament difficile d’accès pour la plupart des patients. Je ne comprends pas comment ils arrivent à dormir la nuit.

  • J’ai un ami à qui ce traitement a sauvé la vie, et il y a deux choses intéressantes à ce sujet
    La mucoviscidose empêche de bien assimiler la nourriture, si bien qu’on ne prend pas facilement du poids même en mangeant beaucoup. Après avoir pris ce médicament, quand son corps a commencé à traiter correctement la nourriture, il a d’abord pris pas mal de poids, ce qui l’a contrarié
    Pour la plupart des formes génétiques courantes de mucoviscidose, c’est pratiquement un traitement qui sauve des vies. Cela dit, mon ami disait aussi que la mucoviscidose étant fondamentalement une maladie fréquente chez les Blancs, les montants consacrés au financement de la recherche sur ce traitement auraient pu finir par faire l’objet d’un examen critique ; il est donc heureux que le traitement soit sorti maintenant

    • À propos de l’expression « maladie fréquente chez les Blancs », le passage plus loin dans l’article sur la maladie de Parkinson m’a paru intéressant

      Njideka Okubadejo, a neurologist at the University of Lagos in Nigeria, welcomes the award announcement. Okubadejo, Singleton — who leads the Global Parkinson’s Genetics Program — and others have identified a new genetic risk factor for Parkinson’s disease in the GBA1 gene in people with African ancestry that is rarely seen in those of European descent7. “The next step is to find a biological mechanism by which the gene causes the disease,” Okubadejo says. “Then you can build upon that to reduce the likelihood of the disease occurring.”
      La répartition aléatoire des gènes entre sous-groupes ethniques est toujours intéressante, car elle met en évidence les compromis contextuels associés à certains gènes
      Par exemple, le gène qui provoque la drépanocytose est très efficace pour la résistance au paludisme, mais il provoque aussi la drépanocytose. Dans un environnement où le paludisme reste une menace, cela peut être un échange assez avantageux, et on comprend pourquoi il est devenu courant dans les régions où les moustiques vecteurs du paludisme sont nombreux
      Les sous-types HLA sont du même ordre : certaines variantes apportent des traits utiles ou une immunité, mais augmentent aussi le risque de cancer de la peau. Cela dit, si les personnes porteuses de ce gène vivaient généralement dans des régions peu ensoleillées, le bilan pouvait être positif. À l’époque moderne, leurs descendants se sont dispersés dans le monde entier

    • Pour compléter l’expression « maladie fréquente chez les Blancs », certains étudiants d’une université locale voulaient exclure la mucoviscidose des causes à soutenir au motif qu’elle touche des Blancs et surtout des hommes
      C’était assez répugnant, et cela a vite été rejeté précisément pour cette raison. L’université continue de soutenir et de financer la recherche sur les traitements de la mucoviscidose
    • Je suis étonné à l’idée qu’un comité puisse examiner quelles maladies doivent être traitées selon les groupes raciaux qu’elles touchent le plus
    • Elle survient simplement moins souvent dans d’autres groupes ethniques, mais pas au point que le traitement puisse être considéré comme sans pertinence
      Le plus scandaleux, c’est que le fabricant de Trikafta ne fournit pas le médicament aux pays en développement et tente aussi de bloquer les alternatives génériques
    • Si « on n’assimile pas correctement la nourriture et qu’on ne prend pas de poids même en mangeant beaucoup », est-ce que ça veut dire que ça ressort simplement très vite dans les selles ?
  • L’une des hypothèses expliquant pourquoi la mucoviscidose est fréquente dans les populations blanches est que les porteurs de mutations CFTR, c’est-à-dire les hétérozygotes, bénéficiaient d’un effet protecteur contre la fièvre typhoïde, autrefois courante en Europe
    Une étude de 1997 l’a démontré
    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9590693/

    • C’est intéressant, car c’est similaire au lien entre la drépanocytose, plus fréquente en Afrique, et le paludisme
    • C’est pareil pour le choléra
  • Vertex Pharmaceuticals is not making its drug, Trikafta, available in poorer countries, where thousands of diagnosed patients stand to benefit.
    The company is not trying to sell it, or allowing a local company to make it. Vertex is blocking potential generic competitors by seeking patents in numerous countries.
    https://www.nytimes.com/2023/02/07/health/cystic-fibrosis-dr...
    https://www.news24.com/you/news/local/this-johannesburg-woma...
    Sans même parler du prix de 322 000 dollars par an

    • Il ne faut pas prendre trop au pied de la lettre ce prix affiché sensationnaliste. Les particuliers ne paient pas cette somme
      C’est facturé aux assureurs à ce tarif, mais au final, les assureurs non plus ne paient pas réellement autant
    • Je ne vois pas bien quelles incitations on pourrait donner à la découverte de nouveaux médicaments si ce n’est pas l’exploitation commerciale
      Ce n’est pas comme si les pays communistes étaient réputés pour leurs nouveaux médicaments révolutionnaires
  • J’ai la mucoviscidose, et j’ai eu la chance d’être éligible à Trikafta alors même qu’une de mes mutations protéiques ne répond pas au médicament
    Je peux retourner à la salle de sport, je suis moins essoufflé en montant les escaliers, je prends du poids, j’ai moins d’infections pulmonaires, etc. : ma qualité de vie s’est nettement améliorée
    Mais Trikafta ne peut pas réparer des années de dégâts accumulés à cause de la mucoviscidose, de l’inflammation et des antibiotiques puissants nécessaires pour combattre les infections graves. J’ai aussi de l’anxiété et des sautes d’humeur, et depuis que j’ai commencé, des calculs rénaux récurrents
    Malgré tout, je suis reconnaissant qu’un tel médicament existe et soit disponible pour moi et pour beaucoup d’autres. Peut-être qu’un jour les personnes atteintes de mucoviscidose ne sauront même plus ce qu’est une maladie pulmonaire avancée

    • C’est incroyable de se dire que des calculs rénaux récurrents puissent sembler préférables à l’état précédent. Mais je suis content que les choses se soient améliorées
  • Au-delà de l’amélioration spectaculaire des résultats pour les patients, c’est aussi scientifiquement vraiment stupéfiant.
    Le défaut génétique à l’origine de la mucoviscidose fait que le récepteur du canal chlorure se replie mal et ne fonctionne pas correctement.
    Le fait d’avoir développé une petite molécule qui s’insère exactement dans ce récepteur défectueux et en modifie la forme pour le rendre fonctionnel est remarquable.
    Et en plus, avoir développé plusieurs molécules capables de traiter des défauts différents selon les patients, c’est une science vraiment impressionnante.
    Transformer une maladie qui faisait mourir les gens dans la trentaine, ou les obligeait à subir une greffe pulmonaire risquée tout en continuant à vivre d’autres aspects de la maladie après la greffe, en une affection modérée, traitable, avec une espérance de vie proche de la normale, est l’une des grandes réussites médicales de notre époque.

  • Le gouvernement suédois semble considérer que Trikafta est trop cher, si bien qu’il n’était ni proposé ni remboursé en Suède [1].
    Cela doit être vraiment terrible de payer 70 % d’impôts et de se voir malgré tout refuser l’accès à un médicament qui peut sauver des vies.

    1. https://www.dagensmedicin.se/specialistomraden/luftvagarna/d...
    • Il est désormais disponible. Le retard était dû au fait que Vertex avait essayé de mettre les différentes collectivités locales en concurrence dans les négociations tarifaires.
  • Bill Williams [1], surtout connu pour le jeu Alley Cat de 1983, était lui aussi atteint de mucoviscidose et a beaucoup souffert de la maladie. Il est mort à 37 ans.
    Son livre « Naked Before God: The Return of a Broken Disciple » traite de son expérience de la mucoviscidose et de la foi.
    The Digital Antiquarian propose un bon article retraçant la vie de Bill Williams [2].
    1- https://en.wikipedia.org/wiki/Bill_Williams_(game_designer)
    2- https://www.filfre.net/2016/01/bill-williams-the-story-of-a-...

  • J’ai perdu deux oncles que j’aimais, ainsi qu’une tante que je n’ai jamais connue, à cause de la mucoviscidose.
    Je suis vraiment heureux pour les personnes qui, grâce à ce nouveau traitement, ont littéralement gagné des décennies de vie.
    Je ne peux pas m’empêcher de penser que j’aurais aimé que la roue du progrès tourne plus vite.

    • J’ai perdu mon ami le plus cher l’an dernier à cause de la mucoviscidose. Si seulement ce traitement avait été développé quelques années plus tôt…