Une jeune fille sourde guérie grâce au premier essai mondial de thérapie génique

Une fillette atteinte de surdité soignée lors du premier essai mondial de thérapie génique

• Opal Sandy, âgée de 18 mois, est née complètement sourde en raison d’une neuropathie auditive
• La neuropathie auditive est causée par une perturbation des impulsions nerveuses entre l’oreille interne et le cerveau
• Grâce à une thérapie génique « en une seule fois » actuellement testée au Royaume-Uni et dans le reste du monde, Opal a retrouvé une audition presque normale, qui pourrait encore s’améliorer à l’avenir

Résultats de l’essai clinique de thérapie génique

• Opal a été soignée à l’hôpital Addenbrooke, qui fait partie du Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
• Le professeur Manohar Bance, investigateur principal de cet essai, a déclaré que les résultats étaient « meilleurs que ce que nous espérions » et qu’il pourrait s’agir d’un traitement potentiel pour les patients atteints de ce type de trouble auditif
• La neuropathie auditive peut être provoquée par une anomalie du gène OTOF, responsable de la production d’une protéine appelée otoferlin, qui permet aux cellules de l’oreille de communiquer avec le nerf auditif
• La thérapie génique d’une « nouvelle ère » de Regeneron contourne cette anomalie en délivrant dans l’oreille une copie fonctionnelle du gène

Évolution du traitement d’Opal

• En septembre dernier, Opal a reçu pendant une opération une injection contenant le gène fonctionnel dans l’oreille droite
• Ses parents, Jo et James, ont constaté une amélioration de son audition lorsqu’ils l’ont vue tourner la tête au bruit de forts applaudissements quatre semaines plus tard
• Lors d’examens réalisés à Cambridge en février de cette année, 24 semaines après l’opération, il est apparu qu’Opal pouvait entendre même des sons faibles comme un chuchotement
• Son audition est désormais « proche de la normale », selon le professeur Bance

État d’avancement de l’essai clinique

• L’essai Chord de phase 1/2 comprend trois volets, et trois enfants sourds, dont Opal, ont reçu une faible dose de thérapie génique dans une seule oreille
• Trois autres enfants devraient recevoir une dose élevée dans une seule oreille et, si la sécurité est démontrée, davantage d’enfants recevront ensuite le traitement dans les deux oreilles en même temps
• Jusqu’à 18 enfants au Royaume-Uni, en Espagne et aux États-Unis seront recrutés pour cet essai et suivis pendant cinq ans

Présent et avenir du traitement de la neuropathie auditive

• À l’heure actuelle, le traitement standard de la neuropathie auditive est l’implant cochléaire
• Opal a reçu une thérapie génique dans l’oreille droite tout en portant un implant cochléaire dans l’oreille gauche afin de retrouver l’audition le plus rapidement possible
• Le professeur Bance a déclaré que cet essai n’était « que le début de la thérapie génique » et qu’il « marquait l’avènement d’une nouvelle ère dans le traitement de la surdité »
• Il a ajouté que cela pourrait aussi soutenir le développement d’autres thérapies géniques capables d’avoir un impact sur d’autres troubles auditifs d’origine génétique, plus fréquents que la neuropathie auditive

L’avis de GN⁺

• Comme il existe diverses mutations génétiques pouvant provoquer une déficience auditive, ce traitement ne sera probablement pas applicable à toutes les formes de surdité héréditaire. Mais les résultats de cette étude constituent un exemple encourageant montrant que la thérapie génique peut être utilisée pour traiter certaines surdités d’origine génétique.

• À ce stade, plusieurs défis restent à surmonter, notamment le fait que ce traitement n’est pas encore proposé par le NHS et qu’il en est encore au stade des essais cliniques, ainsi que la nécessité de surveiller davantage ses effets à long terme et ses effets secondaires. Mais avec les progrès de la technologie, on peut s’attendre à un élargissement progressif de son champ d’application.

• La surdité ayant des causes et des formes très diverses, il est important de la détecter tôt et de mettre en place une prise en charge adaptée. Il sera également nécessaire d’associer de manière appropriée la thérapie génique aux traitements existants tels que les appareils auditifs et les implants cochléaires.

• Il est essentiel d’entamer précocement la rééducation auditive afin que les enfants sourds ne manquent pas la période critique d’acquisition du langage. Pour cela, il semble aussi nécessaire de mettre en place des dispositifs de soutien social, comme le diagnostic précoce via le dépistage auditif néonatal et l’éducation des parents.

• Je partage la position de la National Deaf Children's Society selon laquelle, même avec un handicap, une personne peut mener une vie heureuse et épanouissante à condition de bénéficier d’un soutien adapté. Aux progrès des technologies médicales doivent s’ajouter des efforts pour améliorer l’accessibilité et favoriser la participation des personnes malentendantes à la société.

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C'est vraiment impressionnant.

[GN⁺]

Avis Hacker News

• Il s’agit d’une avancée médicale porteuse d’espoir pour les enfants atteints de surdité génétique. Une thérapie génique AAV appelée DB-OTO a permis de restaurer l’audition chez des enfants souffrant de surdité causée par une mutation du gène OTOF.

• DB-OTO délivre un cDNA produisant la protéine otoferlin manquante dans les cellules ciliées sensorielles de l’oreille. Cette protéine joue un rôle essentiel dans la transmission des signaux auditifs de l’oreille vers le cerveau.

• Il ne s’agit pas de CRISPR, mais d’un type de « thérapie génique » consistant à ajouter de petits fragments d’ADN dans les cellules. Comme les cellules ciliées ne se renouvellent pas au cours de la vie, on peut espérer un effet durable.

• La médecine est un domaine qui donne de l’espoir, et ce genre de progrès donne le sentiment que vivre à notre époque en vaut la peine. Cela peut aussi représenter un espoir pour les couples porteurs de maladies génétiques liées à la surdité.

• La thérapie génique a progressé très lentement en raison de problèmes éthiques et techniques, mais elle commence désormais à produire des résultats. De vastes modifications génétiques au niveau des cellules germinales semblent encore très lointaines.

• Il pourrait y avoir des applications pour traiter d’autres maladies. Par exemple, cela pourrait aussi être envisagé pour des problèmes du système immunitaire ou le daltonisme.

• Obtenir soudainement un nouveau sens pourrait sans doute entraîner des effets secondaires, mais vu par nos ancêtres, ce serait une réalisation si extraordinaire qu’ils nous prendraient pour des dieux.