Un garçon de 11 ans entend pour la première fois grâce à une thérapie génique
- Aysam Dam, un garçon de 11 ans, est né avec une surdité congénitale et a vécu toute sa vie dans un silence total.
- Originaire d’une région pauvre du Maroc, il avait inventé sa propre langue des signes et n’avait pas pu être scolarisé.
- Après avoir immigré en Espagne, il a rencontré des spécialistes de l’audition et appris qu’il pouvait participer à un essai clinique pour recevoir une thérapie génique.
- Le 4 octobre 2023, à l’Hôpital pour enfants de Philadelphie, Aysam est devenu la première personne aux États-Unis à recevoir une thérapie génique contre la surdité congénitale.
- L’objectif du traitement était de lui donner l’ouïe, mais les chercheurs ignoraient si la thérapie fonctionnerait et, si oui, dans quelle mesure il pourrait entendre.
L’avis de GN⁺
- Cet article montre les progrès de la technologie des thérapies géniques et offre un nouvel espoir aux personnes atteintes de surdité congénitale.
- Le cas d’Aysam Dam est un exemple émouvant de l’impact profondément positif que la recherche médicale peut avoir sur la vie d’une personne.
- L’article suggère que la thérapie génique pourrait être sûre et efficace chez les enfants, et devrait susciter davantage d’intérêt pour la recherche et les essais cliniques dans ce domaine.
1 commentaires
Avis sur Hacker News
C’est vraiment triste de lire que, même si la thérapie génique fonctionne parfaitement, Aissam pourrait ne jamais comprendre le langage ni parler, mais c’est aussi une grande source de joie de penser que cette technologie finira par atteindre des milliers de nouveau-nés sourds
C’est une avancée médicale énorme, et cela donne aussi l’espoir qu’un jour les acouphènes puissent être soignés
Aissam semble avoir un langage, même sous une forme particulière créée pour communiquer avec ses parents, donc même si une langue précise relèverait d’un apprentissage en seconde langue, la capacité même de produire la parole a peut-être pu se développer
Il y a peut-être d’autres raisons, mais soit l’article manque de contexte, soit la question a été formulée d’une manière qui a poussé le médecin à répondre d’une façon incompatible avec les recherches sur la période critique
Et puis il existe un exemple très connu montrant que ce n’est pas une règle stricte : Helen Keller
À la lecture, on ne comprend pas bien si l’impossibilité de parler découle de l’incapacité à comprendre, ni si les deux sont théoriquement séparables
Il me semble qu’il existe des personnes qui, même sans avoir jamais entendu, apprennent à parler grâce à la lecture labiale et à un entraînement à l’articulation, même si l’intonation reste particulière
Si les recherches sur le cerveau essaient un jour de rouvrir cette porte, je me demande quelle partie elles chercheront à cibler. La plupart des enfants atteints de cette maladie génétique seront probablement traités juste après la naissance et apprendront la langue orale au moment normal, mais j’aimerais mieux comprendre ce qui se passe réellement dans le cerveau
Il est étrange de penser qu’on puisse prendre cette personne au sérieux. Dans la meilleure des hypothèses, la formulation est excessivement exagérée ; dans la pire, on dirait une personne financée pour pousser une position polémique
Le passage disant que des parents sourds se réjouissent d’apprendre, lors du dépistage auditif néonatal, que leur bébé est lui aussi sourd parce qu’il pourra faire partie de leur communauté est une question difficile
J’ai envie de respecter la volonté des parents, mais je voudrais aussi laisser à l’enfant, lorsqu’il sera adulte et pourra décider par lui-même, la possibilité d’entendre et de comprendre la langue orale
Ce type de surdité est progressif, et si la thérapie génique n’offre de l’espoir qu’à condition d’être faite tôt, il ne sera peut-être pas possible d’avoir les deux
Je me demande ce qu’il adviendrait si l’enfant voulait entendre plus tard, mais qu’une fois adulte il soit trop tard parce que toutes les cellules ciliées de l’oreille interne seraient déjà mortes
De bons parents veulent ce qu’il y a de mieux pour l’enfant, pas pour eux-mêmes
Comme d’autres l’ont répondu, je pense que cela se rapproche effectivement de la maltraitance infantile. Je suis d’ordinaire sceptique quand on invoque les services de protection de l’enfance pour des raisons imaginaires, mais ici je pense que cela s’applique
Si un enfant naît sourd et qu’un traitement est possible, alors si les parents le refusent, il faudrait retirer l’enfant à leur garde pour le soigner, puis le confier à un foyer qui ne fera pas passer ses propres désirs avant la santé de l’enfant
Dans un cas comme dans l’autre, on pourrait penser qu’ils pourront communiquer avec leurs parents dans le mode de communication préféré par ceux-ci
La définition du handicap est l’altération d’une ou plusieurs fonctions majeures de la vie quotidienne, alors que dans la culture Deaf, on considère que ce n’est pas le cas et qu’il s’agit simplement d’une manière différente de communiquer
Dès lors, lorsqu’une telle culture existe, est-il mauvais de se réjouir de pouvoir la partager avec ses enfants ?
Personnellement, je pense que oui, mais je peux comprendre la logique
C’est pour ça qu’on ne peut jamais avoir de bonnes choses
Si le sujet vous intéresse, on peut obtenir une séquence d’ADN brute raisonnablement précise avec un kit Ancestry DNA, même si ce n’est pas d’une précision de grade médical
La raison de préférer Ancestry à un service similaire comme 23andme est que c’est probablement celui qui offre le meilleur rapport précision/prix
Ensuite, si vous uploadez le code ADN sur https://promethease.com/, le service génère un rapport ADN personnel en reliant le fichier de génotype ADN aux découvertes scientifiques citées sur SNPedia
On peut y apprendre certaines choses sur soi-même ou ses enfants, y compris d’éventuelles maladies graves qui pourraient se révéler plus tard
Exemple de rapport : https://files.snpedia.com/reports/promethease_data/promethea...
Cela dit, partager son ADN comporte toujours un risque
Le tarif tourne autour de 249 USD pour du 30x et 899 USD pour du 100x, et contrairement aux analyses limitées de polymorphismes nucléotidiques simples de type 23andme ou au séquençage à ultra-faible profondeur, il s’agit de données sur l’ensemble du génome, avec une profondeur suffisante pour obtenir des résultats réellement exploitables
La dernière frontière de la génomique grand public et semi-professionnelle, c’est le séquençage HiFi, capable de traiter précisément les régions difficiles à lire riches en longues répétitions. Dante Labs propose un séquençage visant cela pour environ 1900 USD, mais c’est un domaine où le rapport qualité/prix évolue sans cesse
Promethease a été vendu et, la dernière fois que j’ai regardé, n’avait pas de bonnes données ; il ne restait que de vieux articles et des études d’association pangénomique dépassées
Aucun des deux n’offre le meilleur niveau de précision pour le prix. Dante Labs et Nebula Labs fournissent de vraies données 100 % 30x, au lieu des misérables 5 % d’Ancestry et 23andme
Nous construisons encore la pipeline retail, mais l’activité sur mesure fonctionne déjà. Nous travaillons surtout sur la FIV, les maladies cardiovasculaires, les maladies rares, le séquençage du génome entier, la méthylation, etc.
https://www.23strands.com/
Si c’est vrai, c’est une avancée majeure, surtout en audiologie
Jusqu’ici, dans toute l’histoire de l’humanité, il n’existait absolument aucun traitement de la surdité de perception en dehors des appareils auditifs ou des implants cochléaires
Si je pouvais à nouveau entendre le son du silence total, je pense que j’en pleurerais pendant un moment. Entendre un sifflement partout où je vais n’est pas littéralement de la torture, mais on n’en est pas loin, et je vis ainsi depuis dix ans à cause de mauvais choix faits pendant mon service militaire
Bien sûr, je sais que cette étude a résolu un problème complètement différent. Mais le simple fait que ce soit possible donne l’impression que d’autres traitements pour les acouphènes pourraient un jour l’être aussi
Lien cadeau : https://www.nytimes.com/2024/01/23/health/deaf-gene-therapy....
En cherchant des informations sur le gène en question, Otoferlin, j’ai trouvé un article accessible et facile à comprendre : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5283607/ (2016)
https://akouos.com/wp-content/uploads/2021/05/2021_0503_ASGC...
J’ai une question pour les gens du secteur des sciences du vivant. Jusqu’ici, les thérapies géniques que j’ai vues semblent cibler des pathologies très étroites, parfois rares
Est-ce qu’une entreprise quelconque a actuellement dans son pipeline de développement quelque chose qui ressemble à une thérapie génique à large spectre ? Je ne parle pas seulement d’audiologie
Je me demande aussi si cette portée étroite vient du fait que l’on en est encore aux débuts et que c’est plus facile à contrôler, ou si c’est parce qu’on ne comprend pas encore assez bien les dégâts collatéraux et les effets secondaires pour fabriquer des thérapies géniques plus complexes
Dans ce cas, le gène altéré produit de manière défectueuse la protéine nécessaire, ou ne la produit pas du tout ; une thérapie par transfert de gène peut donc introduire une copie normale du gène pour restaurer la fonction de la protéine
Pour d’autres maladies causées de cette manière, la question est globalement pertinente aussi. Même lorsqu’un seul gène est en cause, le mécanisme peut être inconnu, et certaines mutations de « maladies monogéniques » ne se limitent peut-être pas réellement à un seul gène. Sans parler des autres interactions ni des risques propres à la thérapie génique elle-même
Il existe un biomarqueur clair, l’audition, un système d’organes relativement isolé, et un mode d’administration bien défini par injection dans la cochlée
Le principal inconvénient, c’est qu’il existe déjà une alternative, l’implant cochléaire, donc l’évaluation du rapport bénéfice/risque est moins évidente que pour, par exemple, des maladies neurodégénératives
Je ne comprends absolument pas cette thérapie génique
L’article dit que « la thérapie génique consiste à injecter délicatement, le long de la cochlée, deux gouttes d’un liquide contenant un virus inoffensif porteur d’un nouveau gène otoferlin afin d’acheminer le gène vers chaque cellule ciliée », mais dire qu’on pulvérise simplement un médicament près des cellules et qu’elles sont réparées, ce n’est pas une explication
On pourrait dire que « les cellules absorbent la protéine et que, lorsque le circuit biologique est complété, il s’active correctement et le patient entend », mais c’est moi qui invente ça. Comment cela fonctionne-t-il réellement ?
S’il s’agissait d’un cancer, je comprendrais le principe : on enlève la tumeur par chirurgie, ou bien on injecte des substances chimiques avec une chimiothérapie pour tuer la croissance cancéreuse
Mais, à un niveau d’ingénierie, ce que fait la thérapie génique reste un mystère pour moi
Pour une thérapie fœtale, je pense que je pourrais comprendre, mais je ne vois pas comment cela fonctionne une fois que les cellules sont déjà développées et en place. C’est peut-être simplement mon ignorance, mais voilà
Tout l’article se lit comme une promotion du traitement, sans détails aidant à comprendre en quoi consiste réellement la thérapie. On pourrait presque dire « magie » et ce serait pareil
Le problème, c’est que les cellules possèdent une copie du gène OTOF qui ne fonctionne pas, et produisent donc une protéine otoferline défectueuse
Il existe des virus capables d’injecter de l’ADN dans les cellules ; on les modifie pour qu’ils introduisent dans les cellules une copie fonctionnelle du gène OTOF
Les cellules disposent de mécanismes qui leur permettent parfois de capter et d’intégrer des gènes flottant à proximité. La thérapie génique exploite ce processus pour amener les cellules individuelles à produire la bonne protéine
Si un nombre suffisant de cellules produisent la bonne protéine, cela suffit pour obtenir l’effet recherché. C’est une technologie incroyablement impressionnante, presque difficile à croire, et j’aimerais qu’on reconnaisse davantage ce mode de fonctionnement
« Yasunaga S. et al. (1999) showed that the affected individuals in this family were homozygous for a nonsense mutation in the OTOF gene. »
Vérifié le 24 janvier 2024 sur https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-a...
Est-ce que cela a été fait par transfert de gène ?
Dans combien de temps pourra-t-on remplacer intégralement un gène par une copie parfaite connue ?
Et si cela devient possible, dans combien de temps pourra-t-on réécrire, segment par segment et de manière répétée, l’ensemble du génome de toutes les cellules à partir d’une copie parfaite construite en fusionnant les séquences de plusieurs cellules mutées ?