Le premier bébé guéri grâce à un traitement de thérapie génique personnalisé

 (nytimes.com)
1 points par GN⁺ 2025-05-16 | 1 commentaires | Partager sur WhatsApp
  • Aux États-Unis, le premier cas d’un bébé dont la vie a été sauvée grâce à un traitement personnalisé d’édition génétique a été rapporté
  • Un bébé nommé KJ a été diagnostiqué, une semaine après sa naissance, avec une maladie génétique extrêmement rare
  • En général, cette maladie s’accompagne d’un taux de survie très faible et de graves séquelles
  • L’équipe médicale en charge a développé et appliqué pour la première fois un traitement individualisé adapté à la mutation exacte
  • Ce cas montre de nouvelles possibilités pour les progrès de la médecine des thérapies géniques

Contexte et diagnostic

  • Le bébé de Kyle et Nicole Muldoon a présenté des symptômes anormaux juste après sa naissance, ce qui a conduit les médecins à envisager plusieurs causes

    • Plusieurs hypothèses ont été examinées, comme une méningite ou une septicémie

  • Lorsque le bébé a atteint l’âge d’une semaine, il a reçu un diagnostic de déficit en CPS1, une maladie génétique rare

    • Cette maladie est extrêmement rare, avec environ un cas sur 1,3 million de personnes
    • Même en cas de survie, elle entraîne de graves retards du développement mental et physique ainsi que, à terme, la nécessité d’une greffe du foie
    • La moitié des enfants atteints meurent au cours de leur première semaine de vie

Décision thérapeutique et percée

  • Les médecins de l’hôpital pour enfants de Philadelphie ont d’abord proposé des soins de fin de vie axés sur le confort (comfort care)

    • Il s’agit d’une approche qui privilégie la qualité de vie plutôt qu’un traitement agressif

  • Cependant, les parents ont choisi de tenter un traitement

    • Ils ont recherché une approche thérapeutique active afin de donner une chance à leur enfant

Le premier traitement personnalisé d’édition génétique

  • KJ est devenu le premier patient au monde à recevoir un traitement personnalisé d’édition génétique

    • Il a reçu une injection d’un traitement spécifiquement conçu pour sa mutation génétique précise
    • Le traitement a été conçu et produit exclusivement pour KJ

  • Les résultats de ce traitement ont été présentés simultanément lors du congrès annuel de l’American Society of Gene & Cell Therapy et dans le New England Journal of Medicine

La portée de cette avancée médicale

  • Ce cas ouvre de nouvelles perspectives pour le traitement des maladies génétiques

    • Il constitue une percée face aux limites des traitements existants et aux problèmes de survie
    • Il est enregistré comme le premier cas d’application réussie chez un patient réel d’un traitement personnalisé développé en fonction de la mutation génétique propre à un individu

  • Il est désormais considéré comme un jalon important susceptible de marquer un tournant dans le développement futur de traitements contre les maladies rares et incurables

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1 commentaires

 
GN⁺ 2025-05-16
Commentaire Hacker News

  • Quand mon deuxième fils est né, il était extrêmement petit. Un test génétique a laissé soupçonner un problème, et on nous a fortement conseillé d’aller rapidement dans un hôpital pédiatrique pour des examens complémentaires. Il n’avait que quelques semaines, mais il a bien supporté les tests, et les résultats ont conclu à « porteur d’une maladie génétique rare, mais sans raison de s’inquiéter », donc on a fini par tout oublier. Il y a trois choses intéressantes là-dedans. D’abord, j’avais à l’époque l’assurance Microsoft, et avec le recul c’était un avantage énorme. L’hôpital pédiatrique voulait vraiment faire énormément d’examens supplémentaires. Ensuite, je suis très heureux que ce genre de technologie de pointe ait été accessible pour moi, et qu’elle continue de progresser. Enfin, je veux que ces technologies continuent d’avancer, mais le chaos actuel me peine parce qu’il transmet cette flamme à quelqu’un d’autre

    • L’un des plus gros avantages à être resté longtemps chez Microsoft, c’est l’assurance santé. À chaque fois qu’on remplissait des papiers à l’accueil du médecin, c’était : « Cette assurance ? On peut faire tous les examens ! » J’ai entendu dire que c’était un peu moins vrai aujourd’hui, mais à l’époque c’était vraiment une assurance haut de gamme

  • La partie expliquant que la thérapie génique est enveloppée dans des lipides pour éviter qu’elle ne soit dégradée dans le sang et pour qu’elle atteigne le foie, avec à l’intérieur les instructions cellulaires pour fabriquer l’enzyme chargée de modifier les gènes, ainsi qu’un GPS CRISPR pour trouver l’emplacement précis dans l’ADN, est l’une des choses les plus fascinantes que j’aie jamais lues

    • Un autre aspect enthousiasmant de l’édition génétique, c’est qu’en utilisant en pratique la pseudouridine (Ψ) à la place de GACU(T), on déclenche beaucoup moins de réponse immunitaire. Aucun problème pour le processus ARN→protéine. C’est une découverte miraculeuse. Le prix Nobel de physiologie ou médecine 2023 n’est absolument pas usurpé. Tout le système de l’édition génétique est aussi une succession de découvertes aussi folles les unes que les autres. C’est vraiment extraordinaire https://en.wikipedia.org/wiki/Pseudouridine
    • Si vous voulez creuser davantage, je recommande de lire sur Jennifer Doudna https://en.wikipedia.org/wiki/Jennifer_Doudna
    • J’ai eu exactement la même réaction en lisant l’article. J’avais déjà entendu parler de CRISPR, mais les articles précédents survolaient souvent complètement son mécanisme de fonctionnement. Ce que cette équipe de recherche a réellement fait pour l’implémenter est absolument stupéfiant
    • Je me demande comment cela trouve l’emplacement voulu, comme un GPS. Tout repose sur des réactions chimiques et très peu de mouvement physique, alors j’aimerais comprendre comment on programme le système pour faire la modification voulue à l’endroit voulu
    • Cet aspect consistant à envelopper tout ça dans des lipides pour donner des instructions de production enzymatique ressemble beaucoup au principe des vaccins à ARNm. Grâce à une biochimie très ingénieuse, les vaccins à ARNm introduisent eux aussi de l’information dans les cellules, qui produisent ensuite des protéines pour déclencher une réponse immunitaire. On a en quelque sorte développé des correctifs logiciels pour la biologie
    • Une personne que je connais bien utilise aussi une thérapie génique personnalisée contre le cancer. Le slogan marketing du « bon caractère ADN exact » est en réalité un peu exagéré. On ne contrôle pas à 100 % l’endroit où cela va s’insérer ; la précision est élevée, mais pas parfaite. Je ne remets pas en cause l’efficacité ni la sécurité, je dis simplement que l’explication de l’article relève un peu du langage marketing
    • Les thérapies géniques sont vraiment impressionnantes. Certaines restent encore comparables à faire une boutonnière avec une épée, mais si on pense qu’avant on perçait avec un obus de char, c’est un progrès énorme. Un exemple représentatif est le traitement de la drépanocytose, qui consiste à désactiver le gène à l’origine des globules rouges anormaux. Mais si on désactive uniquement ce gène, on arrête complètement la production de globules rouges et on meurt. On combine donc cela avec la réactivation d’un gène de « super globules rouges » exprimé uniquement au stade fœtal, avec une affinité beaucoup plus forte pour l’oxygène. Je n’ai pas vu beaucoup d’articles sur les avantages ou inconvénients des globules rouges fœtaux chez l’adulte. Cela pourrait être bénéfique pour les femmes enceintes ou les athlètes, mais les besoins en fer augmenteraient
    • Mettre le contenu de cet article dans GPT pour poser encore plus de questions a été, littéralement, l’une des meilleures allocations de productivité de ma vie
    • À entendre l’explication, cela ressemble presque à un ordinateur. Est-ce que c’est Turing-complet ?
    • Il ne faut pas sous-estimer la science
    • C’est vraiment incroyable

  • En tant que père, entendre qu’un bébé d’à peine une semaine pourrait mourir d’un moment à l’autre, c’est un cauchemar. Les médecins et scientifiques qui ont sauvé cet enfant sont un grand monument de la médecine moderne. Ce qui s’est passé ici est sidérant. J’espère qu’une greffe de foie ne sera pas nécessaire, mais c’est un bond immense

    • Nous vivons sur une planète aux ressources limitées. Consacrer davantage de ces ressources aux émotions des riches est une perte pour tout le monde. Nous vivons à une époque où les émotions des riches comptent plus que tout

  • Tout comme le cas du traitement de KJ repose sur des décennies de recherche publique, les thérapies personnalisées naissent après des années de développement et de validation. Quand on voit des résultats aussi concrets, on mesure encore davantage la valeur réelle du financement fédéral de la recherche. Quelle que soit l’orientation politique, il est difficile pour les gens ordinaires de percevoir à quel point les fonds fédéraux produisent concrètement du bien. On lit souvent qu’en temps de guerre les choses avancent plus vite, mais en réalité cela fait surtout du bruit ; le vrai moteur constant du progrès, ce sont les financements fédéraux

    • Je ne suis pas expert, mais l’approbation de la FDA n’est pas nécessaire dans tous les cas pour un traitement ou un médicament. Le médecin traitant a une certaine marge pour prescrire des traitements non approuvés ou des médicaments hors AMM, mais cela augmente le risque de responsabilité en cas de faute médicale. Les assureurs non plus ne remboursent généralement pas la plupart des traitements non approuvés par la FDA. En pratique, l’approbation de la FDA est plus étroitement liée à l’autorisation de commercialiser le médicament
    • L’équipe d’experts DOGE aurait réglé ça en quelques années. C’est amusant à imaginer

  • Ça me peine de voir le gouvernement continuer à réduire les financements de recherche du NIH

    • Cette réussite est l’aboutissement de 50 ans de recherche. Avec les coupes budgétaires du NIH et le départ de scientifiques vers l’étranger, cela pourrait être l’un des derniers feux pendant un certain temps
    • Il ne faut pas oublier que la carrière des scientifiques et des personnels de soutien à l’origine de cette percée a elle aussi été soutenue à long terme par des subventions publiques
    • Mon fils de 5 ans a une maladie musculaire génétique progressive, donc la vitesse de développement de ces technologies est directement liée à son espérance de vie. Je ne ressens plus que de la colère face à la décision stupide et cruelle de couper aveuglément dans le NIH. Il est stupéfiant que l’administration et leurs familles bénéficient eux aussi d’innombrables avantages hospitaliers rendus possibles par le NIH sans en comprendre la valeur
    • La responsabilité n’incombe pas au gouvernement mais au Parti républicain. C’est lui qui mène la charge pour réduire les budgets publics de recherche
    • Le secrétaire à la Santé et aux Services sociaux ne croit pas aux vaccins, s’est baigné avec ses enfants dans des eaux polluées en parlant d’« immunité naturelle ». La nouvelle Surgeon General a préparé des partenariats tout en priant les étoiles et les arbres et en prenant des hallucinogènes. Et ce groupe se qualifie lui-même de « rationaliste ». Le fascisme, dans l’histoire, s’est souvent accompagné d’un rejet de la rationalité et de la science, avec une attirance pour l’occultisme. Il y a aussi une limite des médias qui décrivent les nazis uniquement comme un groupe froid et rationnel

  • Lien vers l’article du New England Journal of Medicine qui traite ce cas en détail
    https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2504747
    Lien vers l’éditorial avec une explication technique
    https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2505721

    • Je me demande si les deux liens ne sont pas les mêmes
    • Je pense que les articles de ce genre devraient toujours inclure le papier original. Merci

  • https://archive.ph/VNYzA

  • Le NYT ne le disait pas clairement, mais j’ai l’impression que la maladie traitée est liée au foie. D’après ce que je sais, le foie est un bon organe pour appliquer des thérapies géniques CRISPR. Comme il sert naturellement à gérer les substances anormales dans le sang, des traitements comme CRISPR y fonctionnent bien. Les autres organes sont bien plus difficiles à modifier génétiquement. Le succès du traitement de ce bébé est très encourageant, et le fait qu’une autorisation aussi audacieuse ait été donnée aux États-Unis est aussi surprenant. C’est plein d’espoir et très intéressant

    • Exact. Les systèmes CRISPR actuels sont surtout concentrés sur le foie. La plupart des entreprises CRISPR finissent elles aussi par se focaliser sur des traitements hépatiques, parce que les virus capables de cibler d’autres organes sont trop petits pour transporter suffisamment de CRISPR, et que les nanoparticules lipidiques contenant CRISPR s’accumulent dans le foie et sont difficiles à envoyer ailleurs. C’était un défi vraiment majeur. Malgré cela, cette étude est une réussite énorme. Et la FDA est aussi un peu plus ouverte à l’usage compassionnel dans des cas urgents équivalant à une condamnation à mort https://statnews.com/2025/05/…
    • C’est une maladie causée par l’absence dans le foie de l’enzyme déficiente
    • C’est précisément cette maladie https://en.wikipedia.org/wiki/…. Sans cette enzyme (CPS1), le cycle de l’urée s’effondre et l’ammoniac s’accumule. L’augmentation de l’ammoniac est très mauvaise pour le système nerveux
    • Je ne pense pas que ce soit si difficile. Toutes les cellules en contact avec le sang ont très bien absorbé les vaccins à ARNm

  • J’ai imaginé à quel point les montagnes russes émotionnelles doivent être extrêmes pour les parents dans une telle situation