Une thérapie génique restaure l’audition d’enfants atteints de surdité héréditaire

Une thérapie génique restaure l’audition d’enfants atteints de surdité héréditaire

Succès de la thérapie génique

• Lors du premier essai clinique, une thérapie génique a été administrée aux deux oreilles de 5 enfants atteints de surdité héréditaire, restaurant leur audition.
• Deux enfants ont même acquis la capacité d’apprécier la musique.
• Les résultats de l’étude ont été publiés dans Nature Medicine.

Importance des résultats de l’étude

• Le co-auteur de l’étude, Zheng-Yi Chen, a souligné que « les capacités auditives des enfants traités se sont nettement améliorées, et que l’administration de la thérapie génique aux deux oreilles a amélioré la localisation des sons ainsi que la reconnaissance de la parole dans des environnements bruyants ».
• L’auteur principal de l’étude, Yilai Shu, a indiqué que « restaurer l’audition dans les deux oreilles offre le bénéfice maximal en matière de récupération auditive ».

Surdité héréditaire DFNB9

• Les enfants ayant participé à l’étude étaient atteints d’une surdité héréditaire appelée DFNB9.
• La DFNB9 est provoquée par des mutations du gène OTOF, ce qui réduit fortement la transmission des sons des cellules ciliées de l’oreille interne vers le nerf auditif.

Méthode de thérapie génique

• Par une chirurgie mini-invasive, les chercheurs ont injecté dans l’oreille interne des enfants un virus adéno-associé (AAV) transportant une version fonctionnelle du gène OTOF.
• Les 5 enfants ont été suivis pendant 13 ou 26 semaines, et des améliorations significatives de l’audition, de la reconnaissance de la parole et de la capacité à localiser les sons ont été observées.

Effets secondaires et sécurité

• Au cours du suivi, 36 effets indésirables ont été observés, mais il s’agissait pour la plupart d’une augmentation du nombre de globules blancs et du taux de cholestérol.
• Aucun effet indésirable grave ni toxicité limitant la dose n’a été constaté.
• Les chercheurs ont souligné que la thérapie génique est « faisable, sûre et efficace ».

L’avis de GN⁺

• Importance de l’essai clinique : cette étude montre que la thérapie génique peut constituer une solution concrète pour traiter la surdité héréditaire.
• Progrès technologiques : les avancées de la thérapie génique ouvrent des perspectives pour le traitement de diverses maladies génétiques.
• Gestion des effets secondaires : bien que des effets indésirables existent, leur absence de gravité renforce la démonstration de la sécurité de la thérapie génique.
• Orientations futures de la recherche : des essais cliniques internationaux de plus grande ampleur sont nécessaires afin d’établir plus solidement l’efficacité et la sécurité du traitement.
• Points à considérer pour l’adoption de la technologie : lors de l’introduction de la thérapie génique, il faut prendre en compte le coût, l’accessibilité et les effets à long terme.

[GN⁺]

Commentaires sur Hacker News

• Cette étude ressemble à un miracle
  Après avoir lu la phrase « Par une chirurgie mini-invasive, Shu a injecté dans l’oreille interne des enfants un virus adéno-associé (AAV) conçu pour transporter et délivrer une copie normale du transgène humain OTOF », il est impossible de ne pas être curieux et enthousiaste pour l’avenir
  On en vient à remercier tous ceux qui ont participé à l’étude, ainsi que les contribuables qui y ont contribué via l’éducation, les subventions ou d’autres financements publics, directement ou indirectement

  • J’attends le geneCAD capable de concevoir quelque chose comme des ailes pour le corps humain, puis de laisser le reste se faire tout seul, en créant un AAV basé sur CRISPR qui puisse s’injecter lui-même
    Une vraie transition de race ou de sexe pourrait même devenir possible ; j’aimerais voir ça arriver dans les 50 prochaines années, même si cela relève sans doute davantage d’un espoir spéculatif
  • Il semble probable qu’il y aura davantage de traitements basés sur les AAV et CRISPR
    J’y prête attention parce qu’un proche a la SLA, et cela semble être l’une des rares voies susceptibles de fonctionner
    Il y a eu chez la souris des résultats ambigus, avec un allongement de la durée de vie mais pas une guérison : https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-ther...
  • Je croyais comprendre que le simple fait d’injecter un gène ne faisait pas que le corps se mettait à le copier
    Je me demande s’il faut des injections périodiques

• Le passage « Les enfants ayant participé à l’étude sont nés avec le DFNB9, qui représente 2 à 8 % des cas de surdité héréditaire. Cette affection résulte de mutations du gène OTOF, qui empêchent la production normale de la protéine otoferline, ce qui peut fortement réduire la transmission des signaux sonores des cellules ciliées de l’oreille interne vers le nerf auditif » est marquant
  Cela montre à quel point nous tenons pour acquises les fonctions de notre corps
  Chaque fonction repose sur un chemin critique vulnérable, ce qui est frappant malgré toutes les redondances présentes dans le corps humain
  Notre corps est très résilient, mais certains mécanismes sont aussi extrêmement fragiles

  • Cette observation selon laquelle nous tenons trop pour acquises les fonctions du corps me parle
    Cette coexistence entre résilience et fragilité me fait penser à un immense cluster cloud avec, en son sein, de petits points uniques de défaillance

• J’ai déjà rencontré, par l’intermédiaire d’une connaissance, quelqu’un qui avait un peu travaillé sur la thérapie génique OTOF, et c’est une technologie vraiment stupéfiante
  Ma femme et moi portons une variante pathogène de GJB-2, une maladie génétique apparentée, et nous avons fait tester des embryons avec Orchid Health
  De façon remarquable, Decibel Therapeutics développe des traitements dans ce domaine, et le succès d’OTOF donne de l’espoir
  Nous avons quelques embryons affectés, et plus nous aurons d’embryons susceptibles de se développer sainement, plus nous aurons de chances d’avoir un enfant
  La technologie elle-même, qui consiste à délivrer un gène réparé dans des cellules existantes au moyen d’un virus, paraît incroyablement futuriste
  Ce type de surdité non syndromique pourrait peut-être être corrigé dans deux générations
  En suivant la littérature, on voit que certains laboratoires chinois rapportent déjà le succès de ce type de thérapie génique chez des enfants presque adolescents, ce qui est assez stupéfiant
  Cela pourrait aussi, à l’avenir, offrir aux personnes aujourd’hui malchanceuses de porter ces gènes la possibilité d’avoir des enfants en bonne santé
  Personnellement, le simple fait de pouvoir stocker pratiquement le séquençage génomique complet d’un embryon sur mon ordinateur me donne l’impression que le futur est déjà là
  J’avais posté quelques liens la dernière fois pour les personnes intéressées : https://news.ycombinator.com/item?id=40312242

  • On peut aussi « corriger » une surdité héréditaire par la sélection
    Il suffit de ne pas faire d’enfant à partir d’un embryon défectueux

• La thérapie génique progresse bien
  J’espère que cela pourra aider quand mon enfant sera plus grand
  D’après ce que j’ai entendu, le gène qui affecte mon enfant est très gros, donc difficile à faire entrer dans le virus utilisé pour la thérapie génique
  Ma compréhension est limitée, donc je peux me tromper

• En imaginant ce que cette expérience doit être de l’intérieur, je ne vois rien de plus excitant et terrifiant que d’acquérir un nouveau sens

  • Il existe des ceintures à porter autour du corps avec des vibreurs, où la partie toujours orientée vers le nord vibre en permanence
    J’ai lu que des personnes les ayant portées pendant quelques semaines étaient capables de construire dans leur tête une carte beaucoup plus précise, et cela paraît logique puisque les pigeons peuvent, à la base, toujours détecter le nord
  • Il existe aussi des implants magnétiques que l’on place dans les doigts pour ressentir le champ magnétique

• C’est exactement le genre de chose que je me représente comme une vraie startup technologique
  Je sais que cela ne correspond pas tout à fait à l’usage courant du terme, mais c’est une technologie vraiment extraordinaire

  • Ce genre de découverte devrait être partagé avec le monde, pas gardé par des capital-risqueurs rentiers jouant les gardiens
    Vous ne préféreriez pas être Jonas Salk plutôt que Scrooge McDuck ?
    https://en.wikipedia.org/wiki/Jonas_Salk
    « Lorsque le succès du vaccin fut annoncé publiquement pour la première fois en avril 1955, Salk fut immédiatement salué comme un “faiseur de miracles” et choisit de ne pas breveter le vaccin ni d’en tirer profit afin de maximiser sa diffusion mondiale »

• À quel point serait-il difficile d’introduire des mutations permanentes de l’ADN dans toutes les cellules d’un corps adulte ?
  Cela ressemble au Graal de l’édition génétique

  • Le domaine est activement étudié, et il reste de nombreux problèmes à résoudre
    La technologie qui permet de distribuer les éditeurs génétiques dans tout le corps s’appelle les vecteurs de délivrance, et utilise généralement des virus modifiés
    Une fois que le patient a plus de deux ans, beaucoup de grosses molécules ne peuvent plus franchir la barrière hémato-encéphalique
    La plupart des traitements finissent en grande partie dans le foie, et les virus comme les éditeurs génétiques peuvent être toxiques
    En combinant ces deux problèmes, une dose adaptée à la majeure partie du corps peut être très toxique pour le foie
    La taille des gènes prise en charge par les vecteurs de délivrance est limitée à l’échelle des kilobases, et peut être inférieure à celle du gène qu’on veut insérer
    Parfois, on ne veut pas cibler les organes atteints par le vecteur de délivrance, et à l’inverse on veut cibler ceux qu’il manque
    Le domaine évolue rapidement, et tout ce qui précède vient avec de nombreuses réserves et nuances
  • À quel point peut-on rendre la réponse parfaite ?
    Peut-on aller jusqu’à 99.999999999999 % ?

• Le passage « Deux des enfants ont même acquis la capacité d’apprécier la musique » est intéressant
  Cela veut-il dire que les trois autres restent encore relativement indifférents à la musique, et peut-être à d’autres sons aussi ?

  • Il y a une limite d’âge pour pouvoir apprendre correctement la parole, et une limite d’âge pour acquérir l’oreille absolue
    Il ne serait pas surprenant qu’il existe aussi une limite d’âge pour apprendre à comprendre la musique

• « Aissam, le garçon qui s’est échappé d’un monde de silence grâce à la thérapie génique » : https://english.elpais.com/science-tech/2024-06-05/aissam-th...

• Si j’ai bien compris l’article, la quantité d’audition récupérée semble assez importante
  Je me demandais dans quelle mesure l’audition avait réellement été restaurée