Le Viagra pourrait améliorer le flux sanguin cérébral et aider à prévenir la démence

 (ox.ac.uk)
1 points par GN⁺ 2024-06-09 | 1 commentaires | Partager sur WhatsApp
  • L’essai clinique OxHARP de l’Université d’Oxford a montré que sildenafil (Viagra) améliorait le flux sanguin cérébral et la fonction cérébrovasculaire chez des patients présentant un risque élevé de démence vasculaire
  • Ces résultats constituent le premier essai clinique montrant que le sildenafil peut atteindre les vaisseaux sanguins du cerveau et y agir chez ces patients ; des études de plus grande ampleur sont nécessaires pour confirmer un effet préventif
  • Les participants étaient 75 personnes ayant subi un AVC léger et présentant des signes de maladie des petits vaisseaux légère à modérée ; elles ont reçu sildenafil, placebo et cilostazol pendant trois semaines chacun, dans un ordre aléatoire
  • Les mesures par échographie et IRM fonctionnelle ont montré que le sildenafil augmentait le flux sanguin dans les grands et les petits vaisseaux cérébraux, et améliorait aussi la réactivité du flux sanguin au dioxyde de carbone
  • Il n’existe actuellement aucun traitement spécifique de la démence vasculaire ; la prochaine étape consiste donc à confirmer, dans de grands essais, la possibilité de réutiliser un médicament déjà largement employé et bien toléré

Résultats de l’essai clinique OxHARP

  • Dans l’essai clinique OxHARP mené par l’Université d’Oxford, sildenafil a augmenté le flux sanguin cérébral et amélioré la fonction cérébrovasculaire chez des patients à haut risque de démence vasculaire
  • Le sildenafil est un médicament généralement connu sous le nom de Viagra
  • Les résultats de l’étude ont été publiés dans Circulation Research
  • Ces résultats sont considérés comme une étape potentiellement importante pour le traitement et la prévention de la démence vasculaire

Le lien entre démence vasculaire et maladie des petits vaisseaux

  • Les lésions chroniques des petits vaisseaux sanguins du cerveau sont la cause la plus fréquente de démence vasculaire
  • Ces mêmes lésions des petits vaisseaux contribuent aussi à 30 % des AVC et à 80 % des hémorragies cérébrales
  • L’hypertension, la diminution du flux sanguin cérébral et l’altération de la fonction vasculaire aggravent ces états
  • Il n’existe actuellement aucun traitement spécifique de la démence vasculaire

Conception de l’essai et mesures

  • L’essai OxHARP a été conçu en double aveugle et contrôlé par placebo
  • Il a inclus 75 participants, tous ayant subi un AVC léger et présentant des signes de maladie des petits vaisseaux légère à modérée
  • Chaque participant a reçu, dans un ordre aléatoire, trois interventions de trois semaines chacune
    • sildenafil
    • placebo
    • cilostazol, un médicament similaire
  • Les effets des médicaments ont été évalués par les méthodes suivantes
    • examens de physiologie cardiovasculaire
    • échographie
    • IRM fonctionnelle

Changements observés du flux sanguin et de la réponse vasculaire

  • Le sildenafil a augmenté le flux sanguin dans les grands et les petits vaisseaux cérébraux, selon les mesures par échographie et IRM
  • La réponse du flux sanguin au dioxyde de carbone a également augmenté, confirmant une amélioration de la fonction cérébrovasculaire
  • Le sildenafil et le cilostazol ont tous deux réduit la résistance vasculaire dans le cerveau
  • Le sildenafil a entraîné moins d’effets indésirables que le cilostazol, en particulier moins de cas de diarrhée

Prochaines étapes de validation

  • Des essais cliniques de plus grande ampleur devront confirmer ces résultats et évaluer plus largement la capacité du sildenafil à prévenir la démence vasculaire
  • Le sildenafil est considéré comme un médicament existant bien toléré et largement disponible
  • Le Wellcome Trust a financé l’étude, et le National Institute for Health and Care Research l’a soutenue
  • L’article complet est disponible ici : Cerebrovascular Effects of Sildenafil in Small Vessel Disease: The OxHARP Trial

À lire aussi

1 commentaires

 
GN⁺ 2024-06-09
Avis de Hacker News

  • Cette classe de médicaments avait été développée à l’origine pour des problèmes cardiovasculaires, et le soulagement de la dysfonction érectile n’était-il pas une découverte fortuite très rentable ?

    • Elle fait l’objet d’usages hors AMM un peu partout pour les maladies cardiaques. C’est d’ailleurs pour ça que j’en prends.
      Quand on l’utilise pour son indication approuvée, les premiers mois sont en fait assez pénibles.
    • Oui, à l’origine c’était bien destiné aux problèmes cardiovasculaires.
      Cela dit, il semble qu’il y ait eu au moins une réflexion théorique sur son utilisation possible contre la dysfonction érectile.
      Il y a un article de synthèse ici : https://www.nature.com/articles/nrd2030
    • J’ai un vague souvenir d’anecdotes sur des athlètes qui en prenaient pour améliorer leurs performances, et qui se retrouvaient avec un buff un peu différent.
    • Je connais un ancien dirigeant de l’entreprise qui développait ce médicament pour des problèmes cardiovasculaires, et on m’a dit qu’ils l’avaient vendu à cause de cet effet secondaire impossible à éliminer ;-)
      La clé du succès en affaires, c’est le marketing. Je dis ça aux gens de la tech.
    • Exact. À l’origine, il a été développé contre l’hypertension et l’angine de poitrine, mais les essais cliniques ont montré qu’il était plus efficace pour traiter la dysfonction érectile que les problèmes cardiaques.

  • À noter que le Viagra peut envoyer trop de flux sanguin vers les petits vaisseaux de l’oreille et provoquer des acouphènes.
    Il faut être prudent avec les fortes doses en faisant du sport, même en étant bien hydraté.

    • Euh, l’exercice intense ne fait-il pas partie de ce que les gens espèrent quand ils prennent du Viagra ?
    • C’est un peu à côté, mais lié… J’ai commencé Vyvanse il y a environ 3 mois, et jusqu’ici le seul effet secondaire est un acouphène.
      Le son est vraiment fort :(

  • L’essai OxHARP était, semble-t-il, une étude en double aveugle contrôlée par placebo portant sur 75 participants ayant eu un AVC mineur et présentant des signes de maladie des petits vaisseaux légère à modérée ; chaque participant recevait, dans un ordre aléatoire, du sildénafil, un placebo et du cilostazol pendant 3 semaines chacun.
    Mais les hommes ne peuvent-ils pas savoir s’ils ont reçu du Viagra ou non ? Le cilostazol ne semble pas produire le même type d’effet ; peut-on vraiment parler de contrôle par placebo ?

    • Le Viagra ne « crée » pas une érection tout seul ; il faut toujours une stimulation sexuelle.
      Il m’est arrivé d’en prendre puis de ne plus avoir d’occasion sexuelle, et de retourner simplement coder ou autre ; je n’ai pas senti de différence particulière.
    • Ça peut être le cas, ou pas. Si on vous dit qu’on vous donne soit du vrai Viagra soit un placebo, même avec le placebo, vous pouvez vous dire « il est possible que je vienne de prendre du Viagra » et être psychologiquement plus excité.
    • Le Viagra ne fonctionne pas chez tout le monde. Même avec une stimulation sexuelle, ce n’est pas comme si vous aviez automatiquement une érection dès que vous l’avalez.
      La dysfonction érectile peut avoir de nombreuses causes — cerveau, hormones, etc. — et le Viagra n’aide que pour les causes cardiovasculaires.

  • Si c’est vrai, des changements dans le métabolisme du zinc pourraient jouer un rôle dans la démence. Le zinc est en effet un cofacteur de la PDE5.
    Ou bien les personnes qui ne produisent pas assez de cGMP pourraient être vulnérables à la démence. Dans ce cas, il est aussi possible que le GTP soit bas, et comme le GTP régule la sécrétion de glucose-insuline…
    Bref, je pense qu’on peut faire mieux que « on a une pilule, payez plus ».

  • J’aimerais voir comment les effets du sildénafil se comparent au fait de manger de la betterave pour augmenter les niveaux de monoxyde d’azote (NO).

    • C’est aussi comme ça que j’ai découvert que le NO pouvait être bénéfique pour le cœur. J’ai essayé des céréales colorées avec de la poudre de betterave.
      D’après ce que j’ai compris, la magie opère quand ça se combine à la salive. Donc mâcher de la betterave peut aussi aider.
    • Il y a aussi l’arginine ou la citrulline.
    • Si ma mémoire est bonne, les bénéfices du Viagra viennent de l’augmentation du NO dans le sang. Respirer par le nez produit naturellement du NO.
      J’aimerais voir une étude sur le lien entre l’usage du Viagra et la respiration buccale.

  • D’après l’étude, c’est 50 mg trois fois par jour : https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.124.32432...
    Ça me paraît beaucoup, mais je n’ai jamais pris ce médicament. J’imagine que, pour son usage habituel, on le prend plutôt quelques fois par semaine.
    Quelqu’un connaît-il des études montrant des bénéfices pour la santé à des doses récréatives ?

    • C’est la dose standard. La raison pour laquelle c’est trois fois par jour, c’est que la demi-vie est courte.
      Je ne sais pas ce que vous entendez par dose récréative. Une vasodilatation excessive n’a rien d’agréable. Pour équilibrer la pression artérielle, il faut aussi un certain degré de vasoconstriction.
      Si les vaisseaux se dilatent trop, vous risquez surtout des maux de tête et des vertiges, et on s’attendrait à ce qu’une vasodilatation excessive dégrade les fonctions cognitives.

  • Dommage, je ne peux pas en prendre. Ça me provoque de fortes brûlures d’estomac : ce n’est pas un problème cardiaque, mais une douleur gastrique aiguë, et même des antiacides comme Alka Seltzer ne la soulagent qu’en partie.
    Mon nez se bouche aussi énormément, au point de devoir pratiquement respirer par la bouche, et mes yeux deviennent rouges comme juste après avoir fumé du cannabis extrêmement puissant.
    J’en ai pris quelques fois à des fins récréatives, mais pour moi ça ne valait pas la douleur. La dose de l’étude est de 50 mg trois fois par jour ; je ne sais même pas si je tiendrais le premier jour. Il y a aussi les maux de tête.
    Cela dit, l’effet pour lequel c’est autorisé fonctionne très bien en contexte récréatif. C’est juste assez drôle d’avoir une érection durable, dure comme de l’acier au carbone, tout en étant torturé par une douleur à l’estomac et incapable de respirer correctement. Le sexe oral avec le nez bouché, c’est… intéressant.

    • Je me demande si c’était le vrai produit, ou un générique Internet chinois/indien.
      J’ai pris pas mal de génériques de diverses sources au fil des années et, même avec la même étiquette, ils agissaient presque tous différemment sur mon corps.
      Certains me faisaient rougir le visage, d’autres me donnaient un mal de tête sourd, et certains, heureusement, n’avaient pas d’effets secondaires. Ils étaient tous efficaces, cela dit.
      Dans les produits indiens/chinois, il y a toutes sortes de choses mélangées, et les différences que je ressens semblent dépendre de ce qu’il y a en plus dedans.
    • Le sildenafil a une durée d’action assez courte, d’où probablement les 3 prises par jour. Si l’on n’a pas besoin d’un effet toute la journée à cause d’effets secondaires comme la congestion des sinus, cela peut même être un meilleur choix.
      Tadalafil (Cialis) pourrait être une meilleure option, et il est aussi utilisé à dose quotidienne plus faible pour les problèmes de prostate.
    • J’en ai pris à des fins récréatives et j’ai aussi eu le nez bouché ; dans mon cas, les AINS ont efficacement compensé cela.
      Bien sûr, s’il y a aussi de fortes brûlures d’estomac, il faut être prudent en l’associant à des médicaments qui peuvent peser sur l’estomac.
      Ça vaut peut-être le coup de demander à un médecin si on peut le prendre avec un inhibiteur de la pompe à protons comme l’oméprazole. Il y a des inconvénients, et surtout à long terme cela peut masquer d’autres symptômes, y compris des problèmes graves. Mais depuis que j’en prends, je n’ai plus jamais eu de brûlures d’estomac.
    • La congestion nasale extrême et les yeux rouges ressemblent à une réaction allergique. La cause pourrait être un excipient dans le comprimé plutôt que le sildenafil lui-même.
    • Moi aussi, je prends parfois du sildenafil ou du tadalafil pour une HBP/prostatite, parce que les effets secondaires sont moindres qu’avec les alpha-bloquants.
      J’ai un RGO et une hernie hiatale, et ce médicament m’irrite vraiment beaucoup. Mâcher du chewing-gum aide un peu. Il m’arrive de ne prendre que la moitié de 25 mg.
      J’ai parfois le nez bouché et rarement des maux de tête, mais les problèmes digestifs sont presque suffisants pour m’empêcher d’en prendre. Cela dit, je me suis un peu habitué à supporter de fortes douleurs à l’estomac, donc je l’utilise encore quand c’est vraiment nécessaire.

  • Je prends Cialis (tadalafil) 4,5 mg tous les jours.
    J’ai l’impression que pas mal de gens font ça. Bien sûr, c’est un peu différent du Viagra.
    Aujourd’hui, hims comme blue chew proposent du tadalafil en prise quotidienne, sous forme de « multivitamine » mentholée.

    • Je me demande si tu le prends dans ce but, ou s’il y a une autre raison.

  • Je me demande toujours s’il n’y a pas un raisonnement circulaire dans les études par questionnaire qui portent sur les activités récréatives et la démence.
    Et si ce n’était pas que les personnes qui cherchent du Viagra ou courent des marathons n’attrapent pas de démence, mais plutôt que les personnes atteintes de démence ne recherchent tout simplement pas ce genre d’activités au départ ?

    • C’est ce qu’on appelle un biais de confusion. Une bonne étude devrait essayer d’éliminer les facteurs de confusion évidents, mais il peut toujours rester une infinité de variables de confusion cachées.
    • Ce n’est pas un questionnaire, c’est un essai contrôlé randomisé.

  • Le NIH a d’abord dit que cela avait un effet : https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/viagra-...
    Puis il a dit que cela n’en avait pas : https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-dream-stud...
    Et maintenant il dit à nouveau que cela en a un : https://www.ox.ac.uk/news/2024-06-07-sildenafil-viagra-impro...
    Je ne sais pas quoi croire.

    • Dire « je ne sais pas quoi croire » peut être sincère, mais je ne suis pas sûr que ce soit une formulation utile.
      Les données disponibles penchent actuellement à 2 contre 1 en faveur d’études publiées montrant un effet. En science, il n’existe pas de preuve absolue, donc c’est déjà une probabilité plutôt correcte.
      D’autres études viendront sans doute reproduire les résultats et tenter d’expliquer le résultat négatif, mais d’ici là on ne peut pas dire que les preuves des deux côtés soient équivalentes.
    • Ce genre d’étude peut être particulièrement difficile.
    • C’est un peu comme les histoires sur les bienfaits du vin rouge pour la santé. Je ne sais pas si c’est vrai ou non, mais le processus pour le découvrir est intéressant.
    • Question sincère : faut-il vraiment croire absolument l’un ou l’autre ?
      Ne peut-on pas s’en tenir à « ça dépend » ou « ça fonctionne chez certains sujets et pas chez d’autres » ?