1 points par GN⁺ 2024-07-18 | 1 commentaires | Partager sur WhatsApp
  • Dans une étude de fMRI de précision menée chez des adultes en bonne santé, une dose unique élevée de 25 mg de psilocybine a fortement perturbé la connectivité fonctionnelle (FC) du cerveau, avec une amplitude de changement plus de trois fois supérieure à celle de 40 mg de méthylphénidate
  • Le changement était centré sur une désynchronisation globale et locale, particulièrement marquée dans les circuits liés à l’espace, au temps et au sens de soi, comme le default mode network (DMN) et l’hippocampe antérieur
  • L’expérience hallucinatoire subjective était étroitement liée aux changements cérébraux : sur l’ensemble des sessions médicamenteuses, la corrélation entre le changement de FC à l’échelle du cerveau entier et le score MEQ30 atteignait r² = 0,81, et jusqu’à r² = 0,86 pour les items de transcendance du temps et de l’espace
  • Une simple tâche d’appariement auditivo-visuel a réduit la perturbation de la FC induite par la psilocybine et l’augmentation du NGSC, et les participants ont réalisé la tâche avec une précision supérieure à 80 % même pendant les sessions sous médicament
  • La plupart des changements aigus sont revenus à la ligne de base, mais la connectivité hippocampe antérieur–DMN est restée réduite jusqu’à 3 semaines ; la validation des mécanismes antidépresseurs nécessitera des études de précision chez des patients dépressifs

Conception de l’étude et question

  • La psilocybine est un hallucinogène qui provoque de façon aiguë des distorsions de la perception de l’espace et du temps ainsi qu’une dissolution de l’ego ; des essais cliniques chez l’humain ont observé des effets thérapeutiques rapides et durables après une administration unique
  • Dans les modèles animaux, elle induit une neuroplasticité dans le cortex et l’hippocampe, mais la manière dont les changements des réseaux cérébraux humains se relient à l’expérience subjective et aux effets à long terme restait incertaine
  • L’étude a mesuré de façon répétée les changements cérébraux de chaque participant par precision functional mapping
    • n=7 jeunes adultes en bonne santé, âgés de 18 à 45 ans, ont été inclus dans une randomized cross-over study entre avril 2021 et mars 2023
    • Les participants ont reçu 25 mg de psilocybine ou 40 mg de méthylphénidate (MTP), à 1–2 semaines d’intervalle
    • Chaque participant a effectué environ 18 visites d’IRM avant, pendant, entre et après les administrations
    • Le participant P2 n’a pas toléré la fMRI sous psilocybine et a ensuite eu des difficultés à rester éveillé lors de plusieurs visites de fMRI ; il a été exclu de l’analyse
  • Le MTP a été choisi comme contrôle actif afin de reproduire les effets cardiovasculaires et d’éveil physiologique liés à la psilocybine
  • Après l’achèvement de la cross-over study initiale, un protocole de réplication a été réalisé 6 à 12 mois plus tard, et certains participants sont revenus pour des sessions supplémentaires de psilocybine

Changements aigus de connectivité fonctionnelle

  • La psilocybine a provoqué des changements de FC aigus profonds et étendus dans la majeure partie du cortex cérébral
    • Les changements corticaux étaient les plus marqués dans les association networks
    • Le changement moyen de FC était de 0,44 dans l’association cortex et de 0,36 dans le primary cortex
  • Dans les régions sous-corticales, de grands changements ont été observés dans des parties du thalamus, des ganglions de la base, du cervelet et de l’hippocampe connectées au DMN
    • Dans l’hippocampe, un foyer de forte perturbation de la FC est apparu dans l’hippocampe antérieur
    • D’autres perturbations importantes ont été identifiées dans les thalamus médiodorsal et paraventriculaire ainsi que dans le caudé antéromédial
    • Dans le cervelet, les changements de FC les plus importants concernaient les régions connectées au DMN
  • Les changements de FC liés à la psilocybine étaient les plus importants dans le DMN
    • Sur la moyenne de toutes les sessions sous psilocybine, le spin test à 1 000 permutations donnait one-sided Pspin < 0,001
    • Tous les autres réseaux avaient Pspin > 0,05
  • Les changements de FC liés au MTP étaient localisés dans le sensorimotor system et étaient les plus forts dans les motor et action networks
    • Pspin = 0,002
    • Tous les autres réseaux avaient Pspin > 0,05
  • Les deux médicaments ont augmenté la fréquence cardiaque de façon similaire, mais l’effet de la psilocybine sur la FC était plus de 3 fois supérieur à celui du MTP
    • Test t bilatéral post hoc : P = 3,6 × 10−6, non corrigé
    • Le changement de FC whole-brain normalisé était de 1 pour le changement day-to-day, 1,22 pour la tâche, 1,10 pour le MTP, 1,29 pour le high head motion, 3,52 pour la psilocybine et 3,53 entre personnes
    • Le changement moyen du tissu cérébral induit par la psilocybine était aussi important que les différences de tissu cérébral entre personnes différentes

Désynchronisation cérébrale et NGSC

  • Des études d’enregistrements multi-unités suggèrent que les psychedelics agissent sur le récepteur 5-HT2A et désynchronisent des groupes de neurones qui s’activent habituellement ensemble
  • Cette étude interprète le même phénomène comme se produisant aussi à une échelle spatiale plus grande et pouvant expliquer les changements de FC liés à la psilocybine
  • La désynchronisation a été quantifiée par la normalized global spatial complexity (NGSC)
    • La NGSC est une mesure d’entropie spatiale indépendante du nombre de signaux
    • Une NGSC de 0 signifie que l’évolution temporelle de tous les vertex/voxels est identique
    • Une NGSC de 1 signifie que l’évolution temporelle de tous les vertex/voxels est indépendante, correspondant à une désynchronisation ou entropie spatiale maximale
  • La psilocybine a augmenté significativement la NGSC de façon aiguë, puis celle-ci est revenue à la ligne de base pré-administration lors de la session suivante
    • Augmentation de la NGSC au niveau whole-brain : estimation LME 0,0510, IC 95 % 0,0343–0,0676, t(265)=6,8, P=2,0×10^-6, non corrigé
    • L’augmentation de la NGSC était corrélée à l’expérience subjective MEQ30 : r=0,80, P=3,52×10^-4, non corrigé, après retrait d’une valeur aberrante unique
    • Les variables de nuisance n’étaient pas corrélées à l’augmentation de la NGSC
  • Une augmentation de la NGSC a aussi été observée dans les régions cérébrales définies individuellement
    • Estimation LME 0,0149, IC 95 % 0,0071–0,0228, t(265)=3,74, P=2,30×10^-4, non corrigé
    • L’augmentation la plus forte apparaissait dans l’association cortex, tandis que le changement était faible dans le primary cortex
  • La désynchronisation globale et locale a aussi été reproduite dans un jeu de données LSD
    • La distribution de l’effet était corrélée à la densité des récepteurs 5-HT2A
    • NGSC sous psilocybine et liaison Cimbi-36 : r=0,39, P=1,9×10^-13
    • NGSC sous LSD et liaison Cimbi-36 : r=0,32, P=4,5×10^-9
    • Les deux corrélations sont présentées comme non corrigées

Expérience subjective et changements cérébraux

  • L’expérience hallucinatoire subjective a été mesurée avec le 30-item Mystical Experience Questionnaire (MEQ30)
    • Le MEQ30 est un outil d’auto-évaluation qui mesure l’intensité et la qualité de l’expérience mystique, incluant le sentiment de connexion, la transcendance du temps et de l’espace, l’émerveillement, etc.
    • Le score maximal est de 150 points
  • Sur l’ensemble des sessions sous psilocybine et des participants, les changements de FC évoluaient avec l’intensité de l’expérience subjective
    • Sur l’ensemble des sessions médicamenteuses, la corrélation entre le changement de FC whole-brain et le score MEQ30 était r² = 0,81
    • Dans le modèle LME prédisant le score MEQ30, l’effet du changement de FC était t(13)=7,68, P=3,5×10−6, non corrigé
  • Le head motion n’était pas significativement corrélé au score MEQ30
    • Effet du framewise displacement : t(13)=−1,26, P=0,23, non corrigé
  • La projection sur le cerveau de la relation entre l’expérience mystique et les changements de FC correspondants montrait que l’association cortex en était le principal moteur, tandis que les primary motor et sensory regions étaient relativement préservées
  • Les quatre dimensions du MEQ30 étaient mystical, positive mood, transcendence of time and space et ineffability
    • La dimension la plus fortement corrélée aux changements cérébraux était la transcendence
    • L’item d’exemple « loss of your usual sense of time or space » avait r² = 0,86
    • Toutes les dimensions du MEQ30 étaient fortement corrélées entre elles, avec r > 0,8

Condition dans laquelle l’exécution d’une tâche a réduit l’effet

  • Les participants ont réalisé dans le scanner une simple tâche d’appariement auditivo-visuel
    • Une image visuelle naturelle était présentée pendant 500 ms et, simultanément, une phrase parlée en anglais était diffusée
    • Le participant indiquait par bouton si l’image et la phrase étaient congruentes ou incongruentes
    • Un exemple était une combinaison congruente entre une image de plage et le mot parlé « beach »
  • Pendant les sessions sous médicament, les participants ont réalisé cette tâche avec une précision supérieure à 80 %
  • La participation à la tâche a réduit significativement l’ampleur de la perturbation des réseaux et de la désynchronisation liées à la psilocybine
    • Interaction LME task×psilocybin : changement de FC P=5,49×10^-5, NGSC P=4,82×10^-8, non corrigé
    • Les résultats étaient robustes aux effets de l’ordre des scans et à la régression de l’evoked response
  • La réduction des changements pendant l’exécution de la tâche est interprétée en parallèle avec le principe psychologique de grounding
    • Le grounding consiste à diriger son attention vers l’extérieur pour atténuer des pensées ou émotions intenses ou douloureuses
    • Les techniques de grounding sont couramment utilisées dans les psychothérapies liées aux psychedelics pour réduire les effets écrasants ou douloureux de la psilocybine
  • La psilocybine a montré une réduction de la réponse évoquée par la tâche dans le primary visual cortex, mais n’a pas modifié significativement l’amplitude de l’evoked response dans les autres ROI prédéfinies
    • Effet du médicament en ANOVA à deux facteurs : V1 gauche P=0,03, V1 droite P=0,02
    • Toutes les autres régions avaient P>0,1
    • Les valeurs P sont présentées comme non corrigées

Effets persistants et hippocampe antérieur–DMN

  • Pour vérifier si les effets neurotrophiques et psychologiques persistants après psilocybine étaient liés à des changements persistants de FC, les changements de FC 1 à 21 jours après l’administration ont été comparés à ceux d’avant l’administration
  • Le score de changement de FC whole-brain était faible, indiquant que l’essentiel de l’organisation des réseaux cérébraux était revenu à la ligne de base
    • La plage de changement de FC normalisé était de 1,05 (0,94, 1,27)
  • Les chercheurs ont examiné si la région de l’hippocampe antérieur, qui avait présenté de forts changements aigus de FC, présentait aussi des changements persistants de FC
  • Sur la période de 3 semaines après l’administration, des changements significatifs de FC ont été observés dans l’hippocampe antérieur
    • Changement moyen LME 0,095, Ppre–post-psilocybin=0,0033, non corrigé
    • Aucun écart persistant de FC n’a été observé après MTP
    • Changement de FC LME sous MTP, IC 90 % −0,056–0,080, équivalence δ=±0,086, Ppre–post-MTP=0,77
  • Après la psilocybine, la FC hippocampe antérieur–DMN a diminué
    • Moyenne pré-psilocybine 0,180, IC 95 % 0,169–0,192
    • Moyenne post-psilocybine 0,163, IC 95 % 0,150–0,176
    • Lors de la visite de réplication 6 à 12 mois plus tard, elle était revenue à la ligne de base pré-administration
  • L’échantillon de réplication comptait n=4 et chaque participant n’avait qu’une seule visite pré-psilocybine, ce qui ne donnait pas la puissance statistique nécessaire pour détecter de petits changements
  • Cette observation est considérée comme importante car elle est localisée dans l’hippocampe antérieur, où une synaptogenèse substantielle est observée après la psilocybine

Comparaison avec des jeux de données externes

  • La généralisation a été vérifiée en appliquant un score de dimension 1 basé sur MDS à un jeu de données existant de psilocybine intraveineuse et à un jeu de données LSD
  • Le psychedelic treatment a augmenté la dimension 1 chez presque tous les participants des jeux de données psilocybine et LSD, suggérant un effet commun à travers les psychedelic drugs et les individus
  • Un score élevé de dimension 1 correspond à une diminution de la ségrégation entre le DMN et les réseaux fronto-parietal, dorsal attention, salience et action-mode
  • Conformément aux études existantes sur les psychedelics, la psilocybine augmente la FC entre réseaux
    • En particulier entre les réseaux fronto-parietal, default mode et dorsal attention
    • La FC au sein des réseaux est relativement moins affectée
  • Comme le protoxyde d’azote et la kétamine produisent aussi des motifs similaires de perte de ségrégation entre réseaux cérébraux, la dimension psychedelic observée dans cette étude pourrait aussi se généraliser aux psychedelic-like dissociative drugs
  • L’effet du MTP a été comparé à n=487 utilisateurs de stimulants de l’Adolescent Brain Cognitive Development (ABCD) Study
    • Dans ABCD, l’effet de stimulant use concordait avec les changements de FC liés au MTP dans le jeu de données de cette étude
    • La comparaison de l’Extended Data Fig. 6 utilisait n=487 utilisateurs de stimulants et n=7992 non-utilisateurs

Limites et interprétation

  • Cette étude a été menée chez des volontaires non dépressifs
    • La validation du mécanisme antidépresseur proposé de la psilocybine nécessitera des precision patient studies
  • Aucune correction pour comparaisons multiples n’a été appliquée aux valeurs P rapportées
  • Le nombre de participants est faible, mais l’étude utilise un échantillonnage fMRI répété et des modèles de ligne de base individuels pour comparer les changements intra-individuels à la variabilité day-to-day
  • La stabilité de l’organisation des réseaux fonctionnels est maintenue à travers les days, les tâches, le MTP et les niveaux d’arousal, mais pas entre individus
  • Les changements induits par la psilocybine correspondaient aux rapports subjectifs de modification de la conscience des participants et étaient beaucoup plus importants que les effets du MTP ; ils sont donc difficiles à expliquer par une simple augmentation de l’arousal ou par un effet non spécifique de stimulation monoaminergique
  • Le precision functional mapping et la caractérisation au niveau individuel ont été utilisés pour identifier la désynchronisation des signaux fMRI au repos et la relier aux subjective psychedelic effects ainsi qu’aux circuits pertinents pour la dépression, à savoir le DMN et l’hippocampe

1 commentaires

 
GN⁺ 2024-07-18
Avis de Hacker News
  • Il y a beaucoup de choses négatives à dire, mais je pense que si l’on veut prendre des psychédéliques, il faut d’abord avoir fait un travail sur soi et disposer de bases solides
    Des études indiquent que cela peut aider pour le PTSD, la dépression, etc., mais ce n’est pas un truc qu’il suffit de prendre pour que tout soit réglé
    Ce sont des substances puissantes, et le pouvoir implique des responsabilités
    Je pense que cela a plutôt tendance à amplifier ce qui est déjà dans votre tête
    Si vous êtes déjà dans un état chaotique, comment des psychédéliques pourraient-ils vous aider ?

    • Exact. La plupart des gens n’ont jamais fait directement l’expérience de psychédéliques puissants comme la psilocybine ou le LSD, donc presque toutes leurs informations reposent sur des récits de seconde main
      Côté négatif, on entend des choses comme « le cerveau est définitivement grillé » ou « on saute par la fenêtre » ; côté positif, il existe aussi le mythe selon lequel cela résoudrait tous les problèmes psychiques
      Cela dit, je ne suis pas sûr de la dernière phrase. Les personnes chez qui des problèmes peuvent ressurgir pendant l’expérience doivent vraiment faire très attention à l’état d’esprit et à l’environnement (set and setting)
      Il faut avoir auprès de soi une personne totalement fiable et expérimentée pour guider l’expérience, et le faire seul quand on va mal est presque la pire des approches
      Personnellement, j’éviterais aussi les retraites douteuses ou les programmes de recherche/thérapie dirigés par de soi-disant experts qui n’en ont jamais pris eux-mêmes
      Avoir un diplôme de psychologie ne signifie pas que l’on comprend ce que ressent réellement un état psychédélique
    • Les psychédéliques affaiblissent les associations émotionnelles. Cela peut aider comme cela peut nuire
      Ce n’est pas une question de faire davantage d’efforts
      Si une chaise symbolisait un souvenir ou une émotion d’enfance, cette sensation peut changer ou disparaître
      Si la raison pour laquelle quelqu’un est « en vrac » est qu’il n’arrive pas à avancer, cela peut aider
      À l’inverse, si quelqu’un manque de sentiment de connexion avec les objets ou les personnes, cela peut créer de nouveaux liens, mais aussi réduire ceux qui existent déjà
      Effacer des souvenirs émotionnels peut être effrayant, et voir disparaître des souvenirs liés au PTSD peut être libérateur
    • Moi aussi, je me suis lancé dans les psychédéliques alors que j’étais un peu abîmé, mais j’étais déjà engagé dans un travail pour aller mieux
      Simplement, j’étais dans une impasse, sans voie évidente pour progresser, et les psychédéliques ont suffisamment tout secoué chez moi pour permettre l’introspection et l’auto-ajustement
      Par exemple, je suis passé d’un état proche de l’alcoolique sans espoir à une relation saine avec l’alcool : essentiellement abstinent, tout en pouvant boire à un niveau socialement approprié
      Bien sûr, tout le monde n’obtient pas ce résultat. Parmi mes connaissances qui ont pris des substances similaires, beaucoup ont empiré, et certaines d’entre elles essayaient elles aussi d’aller mieux
      Pour l’instant, je pense qu’il y a un facteur chance, mais j’espère qu’un jour on pourra éliminer cette part de chance et en faire une science
      À ma façon de l’expliquer, la fonction de perte que mon esprit utilisait pour optimiser ma personnalité était coincée dans un mauvais optimum local, et les psychédéliques ont fait rebondir la bille hors de ce creux
      Pendant un moment, j’ai été assez perdu, mais je suis revenu sur les rails dans un délai raisonnable, et les changements de perspective et de manière de penser m’ont permis d’aller beaucoup mieux qu’avant
      Même si j’en parle positivement, je ne le recommanderais pas sauf en véritable dernier recours
      Avant cela, j’avais consulté psychologues et psychiatres pendant des années ; j’ai aussi vu beaucoup de gens passer par des voies illégales et aller plus mal, tandis que ceux qui recevaient une aide professionnelle s’amélioraient de façon bien plus constante et s’aggravaient plus rarement
    • Le point important dans « des études indiquent que cela peut aider pour le PTSD, la dépression, etc., mais ce n’est pas un truc qu’il suffit de prendre pour que tout soit réglé », c’est que ces études ne portent pas sur le fait de manger des champignons achetés à quelqu’un, mais sur la psilocybine accompagnée d’une psychothérapie de soutien
      https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/...
    • Même avec de très bonnes bases, prendre une forte dose de LSD dans un appartement en ville risque fort de vous faire perdre pied
      Je n’avais jamais eu de bad trip, sauf la fois où j’ai pris 800 μg de GG dans un petit appartement
      J’étais incroyablement agité, et 12 heures plus tard je me suis réveillé en train d’ouvrir la fenêtre pour sortir vers un environnement plus naturel
      Des lampes étaient tombées au sol, beaucoup d’eau avait été renversée, des appareils électroniques étaient cassés et des papiers étaient en désordre
      Depuis, j’utilise de la musique et des bouchons d’oreille, je garde la fenêtre ouverte, j’emploie des ampoules à IRC élevé, je mets beaucoup de plantes, et quand je me sens comme un singe confus et mentalement sous pression, je n’hésite pas à prendre une douche froide
      Le niveau de contrôle recherché me semble comparable au fait de surmonter un trouble cauchemardesque par le rêve lucide
      Il faut aussi être familier avec les « bases » du monde ; sinon, on finit par agir bêtement sur la base de croyances stupides
      Par bases, j’entends plutôt la capacité à saisir dans une certaine mesure que tout est arbitraire, puis à construire ce que l’on veut par-dessus
  • Il est intéressant de noter que l’hypersynchronisation du cerveau est l’une des causes connues des crises d’épilepsie
    Cette étude pourrait éventuellement déboucher sur un traitement de ce problème précis
    Par exemple
    https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S089662731930964X
    https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/…

    • Je suis sceptique. Les champignons peuvent provoquer des crises
  • Je n’arrive pas à imaginer quelque chose que j’aurais moins envie de faire que d’être dans un scanner IRM sous champignons en accomplissant une « simple tâche d’appariement auditif-visuel »

    • Dans la recherche psychologique classique, l’état d’esprit et l’environnement utilisés par les chercheurs risquent de biaiser fortement les résultats sur les psychédéliques
      Imaginez le vieux sous-sol en béton, sombre et délabré, du bâtiment que je détestais à la fac, sans fenêtres, avec juste plein de caméras et de micros partout
      C’est vraiment dystopique, on se sent littéralement comme un rat en cage
      À mon avis, on ne peut pas mener sérieusement ce type d’étude sans avoir soi-même vécu un vrai trip
      C’est déjà presque impossible à exprimer avec des mots, alors en tirer une vraie compréhension à partir d’une description écrite l’est encore plus
      La science a davantage besoin de gens comme Albert Hofmann, capables de combiner savoir et expérience sans craindre d’être licenciés pour violation d’un IRB ou mis au ban du milieu universitaire
      Sinon, nous continuerons éternellement à tâtonner dans le noir à propos de ces substances
    • Exactement. Le meilleur cadre, c’est la nature par une belle journée
    • D’accord. Si l’on déteste les espaces clos, on peut déjà être mentalement mal à l’aise
      Dans la phase de montée avant d’entrer dans l’IRM, on pourrait peut-être utiliser des techniques de psychothérapie pour renforcer les émotions positives vis-à-vis de l’ensemble du processus
    • Pour moi, ça n’a pas été le cas. On insiste énormément sur le fait que l’état d’esprit et l’environnement sont essentiels avec ces substances, mais j’ai nagé dans l’océan, joué au foot, regardé des films et la télé, joué à des jeux de société, et tout était agréable
      L’intérieur comme l’extérieur étaient formidables
    • D’accord. Être dans une IRM, ça sonne comme si on était au milieu d’un champ de bataille
      Il y a un bruit continu qui ressemble à des coups de feu ; sous champignons, ça doit être assez effrayant
  • Il s’agit ici de connectivité fonctionnelle. En gros, c’est une mesure de la corrélation temporelle entre différentes régions ; les régions qui s’activent en même temps ou présentent des motifs fortement corrélés sont considérées comme fonctionnellement connectées
    L’idée de cette étude est que l’effet agoniste 5-HT2A de la psilocybine semble réduire l’activité de connectivité fonctionnelle synchronisée non seulement dans les neurones, mais à l’échelle du cerveau entier
    Autrement dit, les zones du cerveau qui fonctionnaient habituellement ensemble présentent moins de corrélation temporelle
    Ces résultats étaient les plus marqués dans le réseau du mode par défaut, qui correspond davantage à un système cérébral actif quand on est dans sa tête — rêverie, pensée, mémoire — plutôt que lorsqu’on traite des indices visuels ou observe le monde physique
    [0] : https://en.wikipedia.org/wiki/Dynamic_functional_connectivit...
    [1] : https://en.wikipedia.org/wiki/Default_mode_network — cet article est vraiment sidérant, et le cerveau est une chose merveilleuse

    • Le fait que personne ne sache comment traiter les corrélations négatives dans la connectivité fonctionnelle affaiblit, à mon sens, la validité de tout le concept
      En pratique, les gens jettent simplement les voxels ou les régions d’intérêt qui présentent une corrélation négative
      De plus, la connectivité fonctionnelle n’est liée à la connectivité physique que de façon abstraite
      Il s’agit d’observer si l’activité en série temporelle de pixels est corrélée au fil du temps, sans que cela soit rattaché à la connectivité au niveau cellulaire
      Il est donc difficile de savoir quel sens tirer de ce concept
    • Vraiment fascinant. La question de suivi naturelle est de savoir quelles implications cette désynchronisation a pour la cognition
      D’après mon expérience, les personnes qui ont beaucoup pris de psilocybine sont assez « différentes » : elles ont tendance à paraître plus mesurées, ou plus réfléchies, plus lentes et plus introverties
      Mais quelle est la cause de ce changement de personnalité ?
      Les personnes qui ont beaucoup pris de psilocybine semblent beaucoup moins inquiètes que les autres, moins névrotiques et moins prises dans leur ego
      Qui a envie de se laisser happer par le contenu de ses pensées et de ruminer ?
      J’ai toujours vu ce comportement comme une fonctionnalité plutôt que comme un bug, une forme d’éveil
      Mais si cette nouvelle personnalité est le résultat d’une perte de connectivité fonctionnelle, qu’est-ce que cela nous dit sur l’évolution d’autres indicateurs de fonctions cognitives ?
      Une forte connectivité fonctionnelle est-elle indispensable à de bonnes fonctions exécutives ou à d’autres mesures de l’intelligence ?
      L’article semble suggérer que les changements de connectivité fonctionnelle sont liés au réseau du mode par défaut, et peut-être pas à d’autres états de concentration cérébrale
      Dans ce cas, une macrodose de psilocybine rend-elle quelqu’un plus compétent au travail ?
      Peut-être qu’on ne le sait pas encore, ou qu’il n’y a pas de réponse claire
      Les modes de pensée varient d’une personne à l’autre, tout comme la façon dont chacun apporte de la valeur au monde par ses capacités cognitives ; une perte de connectivité fonctionnelle peut donc signifier des choses différentes selon les individus
      Mais si cet article suggère que les effets de la psilocybine peuvent être en partie permanents, la réponse à cette question serait très utile pour les personnes qui veulent en tirer un bénéfice thérapeutique
  • Dans les systèmes de signal analogique, quiconque a utilisé des pédales d’effets pour guitare connaît le fait que la rétroaction produit des retards, des réflexions, des distorsions géométriques et des artefacts écrêtés
    J’ai laissé pas mal de vieux commentaires sur ce site disant que les psychédéliques endommagent le signal et que les résultats apparaissent géométriquement pour la même raison
    Cet article dit que les psychédéliques endommagent l’équivalent d’un signal d’horloge, et cela me paraît être une explication assez juste
    Il n’y a pas lieu d’être déçu que ce ne soit pas spirituel. Nous avons littéralement découvert une pédale d’effets pour le cerveau
    C’est incroyablement cool. On pourrait même classer les artefacts hallucinatoires en catégories comme chorus, delay, flanger, harmoniques, etc.

    • PsychonautWiki classe les effets d’une manière similaire depuis des années, voire des décennies : https://psychonautwiki.org/wiki/Geometry
    • Le problème, c’est que si l’on va trop loin, on ne peut plus atteindre le potard wet/dry pour réduire la bizarrerie
  • C’est une combinaison intéressante avec l’article d’hier, « Une étude éclaire la manière dont l’anesthésique propofol induit l’inconscience » : https://news.ycombinator.com/item?id=40981421
    La conclusion de cet article était que le propofol induit l’inconscience en faisant dérailler l’équilibre normal du cerveau entre stabilité et excitabilité

  • C’est une drogue extrêmement puissante. Plutôt que de criminaliser la psilocybine et de brouiller les implications de son usage, il faudrait s’en servir pour former des légions de mystiques

    • « Former des légions de mystiques », d’accord, mais ça veut dire quoi exactement ?
    • Avec environ 70 ans de retard
      https://en.wikipedia.org/wiki/MKUltra
      Le projet MKUltra était un programme illégal d’expérimentations sur des humains conçu et mené par la Central Intelligence Agency (CIA) américaine afin de développer et d’identifier des procédures et des substances capables d’affaiblir des personnes et de les contraindre à avouer, par lavage de cerveau et torture psychologique
      Le projet a notamment étudié les effets sur l’humain de substances psychoactives comme le LSD, la psilocybine, la mescaline, la cocaïne, l’AMT et le DMT
  • Message d’intérêt public : dans la vingtaine, un ami s’est tiré une balle dans la tête alors qu’il avait pris des champignons avec nous
    Il pensait avoir rencontré Dieu, puis après avoir pris une douche, il a pris une arme et s’est tiré dans la tête
    J’ai encore fait des trips après ça et j’ai même tiré des bénéfices de ce genre d’expérience, mais les personnes sans expérience doivent être prudentes
    Surtout s’il y a des antécédents de maladie mentale ; lui en avait dans une certaine mesure, même si ce n’était pas évident extérieurement

    • J’ai vécu quelque chose de similaire. Un ami proche, qui avait été mon coloc au début de la fac, s’est suicidé par arme à feu après un bad trip
      Je n’étais pas là, mais d’après ce qu’il a raconté, pendant le trip il s’est senti moqué et abandonné par ses amis du lycée, et il s’est retrouvé seul à gérer ce sentiment
      Ensuite son humeur s’est progressivement dégradée, il est devenu très paranoïaque et a commencé à douter même de la loyauté de proches comme sa famille
      Je sais maintenant que c’étaient des signes d’une possible schizophrénie
      Je sais aussi maintenant qu’il y a des cas de démence dans sa famille
      Il s’est mis à dessiner des images simples mais dérangeantes ; j’aimerais les avoir encore
      C’est arrivé en mars 2020, au moment où le COVID commençait tout juste à devenir une préoccupation nationale
      J’étais alors dans une relation à distance, et l’autre personne m’a demandé de venir avant la fermeture des aéroports, alors j’y suis allé ; il m’arrive de regretter ce choix
      J’aurais aimé aller quelque part avec lui pour qu’il ne soit pas seul, mais il a fini par se tirer dessus avec le fusil de son grand-père
      La leçon à en tirer, c’est qu’il faut se méfier des drogues susceptibles d’accélérer une maladie mentale lorsqu’il existe des antécédents familiaux
      Il faut absolument prendre des nouvelles des amis qui ont fait un bad trip et semblent un peu bizarres
    • L’une des leçons de cette histoire, c’est aussi le risque d’avoir une arme à feu à la maison dès le départ
      Même sans alcool ni drogue, s’il était déprimé et avait accès à une arme, il aurait très facilement pu faire la même chose
      Il existe beaucoup de preuves statistiques montrant à quel point des situations à risque comme la dépression ou les violences domestiques peuvent devenir mortelles quand une arme est à proximité
    • Moi aussi, j’ai perdu quelqu’un, pour d’autres raisons. Après qu’une décision législative lui a fait perdre, en pratique, un emploi bien rémunéré, il a consommé lui-même les drogues dures qu’il vendait pour payer sa maison
      Nous avions grandi avec l’idée que « quand il faut le faire, on se débrouille pour y arriver », et nous avons été mis à l’épreuve plus d’une fois dans la vie
      Aujourd’hui encore, je repense à cette époque pour trouver la force de tenir, et il me manque terriblement
      S’il n’en avait pas pris, il aurait survécu
      Nous en avions parlé, et il en a pris « un peu » pour mieux connaître ce qu’il manipulait
      Bien sûr, chacun fait des choix et il a fait les siens, mais financièrement, je pouvais comprendre la situation à l’époque. Moi, j’aurais choisi autrement
      Je l’ai perdu au début de la trentaine, et comme vous sans doute, je pense souvent à lui
      Ce qui l’a brisé, c’est la perte de la respiration autonome
      Comme dans un mythe grec, après une interaction particulièrement mauvaise entre un certain produit et sa physiologie, il s’est soudain retrouvé dans un état où il devait respirer consciemment
      C’était une vraie malédiction, et il a peu à peu perdu le combat. C’était cruel et difficile à regarder
      Ce qui me met encore plus en colère et me désole, c’est que j’ai la conviction profonde qu’une forme de stimulation électrique aurait pu l’aider si nous avions eu les moyens à l’époque
      Nous voulions tous les deux essayer, mais les médecins n’avaient rien à proposer
      Ces substances ont un potentiel immense, mais elles comportent aussi des risques bien plus grands que ce que nous savons
      Il faut être prudent. Nous pensons comprendre, mais en réalité nous ne comprenons pas encore
      Les choses s’amélioreront lorsque de vraies recherches seront menées selon la méthode scientifique
      À mon avis, réduire ces risques est précisément l’argument le plus fort en faveur de la poursuite des recherches sur ces puissantes choses que la nature nous a laissées
    • Les gens découvrent des substances puissantes → certaines personnes y réagissent mal → la substance est interdite et le savoir disparaît → les gens redécouvrent des substances puissantes
      L’industrie pharmaceutique porte une part de responsabilité dans la suppression des connaissances et des traitements médicaux appropriés
      Elle laisse des gens mourir tout en laissant la peur consolider ses médicaments brevetés, et cette stratégie a très bien fonctionné
      Internet regorge d’informations sur la manière de commencer en sécurité si l’on commence, et sur les raisons pour lesquelles la plupart des gens ne devraient pas prendre de psychédéliques dès le départ
      L’état d’esprit et l’environnement sont aussi importants que la dose
    • Quelqu’un qui a fait un trip intense et en est revenu sans problème peut considérer qu’il a eu de la chance d’avoir une constitution solide
      Je crois fermement que les psychédéliques sont formidables, mais puissants
      Tout le monde n’est pas capable d’encaisser cette expérience
      À une extrémité, il peut y avoir un trip un peu anxiogène, mais à l’autre, la réalité peut s’effondrer complètement
  • « Nous avons suivi des adultes en bonne santé avant, pendant et jusqu’à trois semaines après l’administration d’une forte dose de psilocybine de 25 mg et de méthylphénidate de 40 mg, puis nous les avons rappelés 6 à 12 mois plus tard pour une administration supplémentaire de psilocybine »
    J’espère qu’ils ne les ont pas donnés en même temps. Sinon, ça devait être assez rude

    • « On peut généralement supposer qu’il y a environ 15 mg (±5 mg) de psilocybine par gramme de champignons séchés » — Wikipedia
      Donc 25 mg correspondraient à environ 1,5 g de champignons séchés
      C’est une dose correcte, mais pas du niveau « oh, je ne fais plus qu’un avec l’univers »
      Par exemple, une « hero dose » commence généralement à 5 g de champignons séchés, soit environ trois fois la dose utilisée dans l’étude
      Cela dit, le mode d’administration de l’étude a probablement une biodisponibilité bien plus élevée que des « champignons séchés digérés par l’acide gastrique »
    • « Le [méthylphénidate] a été choisi comme condition témoin active afin de contrôler les effets cardiovasculaires et l’éveil physiologique associés à la psilocybine, c’est-à-dire les effets dopaminergiques »
    • Non. C’était une administration séparée destinée à comparer les effets sur la connectivité fonctionnelle
  • À court terme, c’est amusant, mais chez moi les effets secondaires à long terme ont été terribles
    J’avais l’impression que mon cerveau était lent et embrumé, je n’arrivais plus à réagir aussi vite qu’avant dans les conversations, et je n’arrivais pas non plus à me concentrer comme d’habitude
    J’avais aussi une sensation de détachement de moi-même, un peu comme lorsqu’on se remémore un souvenir très ancien et qu’il semble appartenir à quelqu’un d’autre
    Les maux de tête ont aussi duré près de trois semaines
    Je laisse ce commentaire parce que je vois pas mal de réactions du genre « essaie juste la drogue ». Je crains que ce soit aussi, quelque part, une forme d’attitude religieuse

    • Les champignons entrent assez fortement en conflit, par nature, avec le mode de vie moderne de « rouage dans la machine »
      C’est un peu comme se faire soumettre à un fuzzer logiciel
      Si l’on apprend à partir des entrées, on risque ensuite d’être moins sûr de concepts dont on était très convaincu, et aussi moins sûr de concepts que l’on jugeait auparavant impossibles
      La charge cognitive augmente clairement, surtout quand la vie est relativement simple
    • Quelqu’un qui a pris une substance alors qu’il était dans un état dégradé et s’est senti moins dégradé, au point que cela devenait supportable, aura souvent tendance à supposer que cela s’applique aussi aux autres
      C’est peut-être dû à un faible niveau d’empathie envers les personnes qui font exception
      La prise de risque n’est pas quelque chose à recommander aux autres
      Chacun doit évaluer son propre niveau de tolérance au risque, et ne pas se laisser influencer par ceux qui, après avoir pris ce risque, disent se sentir « mieux »
    • Ça ressemble à une légère dissociation·dépersonnalisation
      Ce n’est généralement pas considéré comme l’un des principaux effets de la psilocybine, mais c’est brièvement mentionné ici à propos des hallucinogènes classiques : https://en.wikipedia.org/wiki/Dissociative
    • Intéressant. Je ne pense pas que beaucoup de gens aient réellement signalé ce type d’effets secondaires, et je ne vois pas non plus d’effet pharmacologique connu de la psilocybine ou de la psilocine qui provoquerait cela
      Ce que tu as pris, c’étaient des champignons séchés ? La source était-elle fiable ?
      Si c’était sous forme de barre chocolatée, par exemple, beaucoup de ces produits n’utilisent pas réellement de psilocybine ou de psilocine, mais divers produits chimiques de recherche bien moins connus
      Même s’il s’agissait de champignons séchés, il existe plusieurs espèces qui produisent des effets hallucinogènes avec des substances chimiques différentes de celles que l’on trouve dans les magic mushrooms habituels
      Bien sûr, il pouvait aussi s’agir de champignons ordinaires, et les réactions varient d’une personne à l’autre
      Mais le résultat est suffisamment différent pour que je me demande si ce n’était pas quelque chose de complètement autre