UCLA découvre le premier médicament de rééducation post-AVC pour réparer les lésions cérébrales (2025)

 (stemcell.ucla.edu)
1 points par GN⁺ 4 시간 전 | 1 commentaires | Partager sur WhatsApp
  • Des chercheurs de UCLA Health ont identifié chez la souris un médicament qui reproduit les effets de la rééducation physique et entraîne une récupération significative du contrôle moteur après un AVC
  • Il n’existe encore aucun traitement médicamenteux pour la récupération après un AVC, si bien que les patients dépendent d’une rééducation intensive difficile à maintenir sur la durée, avec une efficacité limitée
  • L’AVC rompt aussi les connexions entre cellules cérébrales éloignées de la zone lésée, perturbant les décharges coordonnées des réseaux cérébraux nécessaires au mouvement et à la marche
  • Une rééducation réussie a restauré les oscillations gamma chez la souris comme chez l’humain, et a aussi réparé chez la souris les connexions des parvalbumin neurons
  • DDL-920, développé dans un laboratoire de l’UCLA, excite les parvalbumin neurons pour générer des oscillations gamma, mais doit encore faire l’objet de validations précliniques de sécurité et d’efficacité

Résultats de l’étude et vide thérapeutique

  • Les chercheurs de UCLA Health ont découvert le premier médicament capable de reproduire chez des souris modèles les effets produits par la rééducation physique après un AVC
  • L’étude publiée dans Nature Communications s’est appuyée sur les mécanismes des effets de la rééducation sur le cerveau pour tester deux candidats-médicaments, dont l’un a entraîné chez la souris une récupération significative du contrôle moteur après un AVC
  • L’AVC est l’une des principales causes de handicap chez l’adulte, et la plupart des patients ne récupèrent pas complètement des séquelles
  • Le domaine de la récupération post-AVC ne dispose encore d’aucun médicament, ce qui oblige les patients à s’appuyer sur la rééducation physique, avec des résultats limités
  • L’un des facteurs limitants est que la plupart des patients ont du mal à maintenir l’intensité de rééducation nécessaire à leur récupération
  • La récupération après un AVC se distingue d’autres domaines médicaux, comme la cardiologie, les maladies infectieuses ou le cancer, où il existe des médicaments pour traiter la maladie
  • S. Thomas Carmichael, professeur et président du département de neurologie à l’UCLA, vise à faire passer une approche de médecine physique développée depuis des décennies à l’ère de la médecine moléculaire, afin que les patients puissent prendre un médicament produisant les effets de la rééducation

Les connexions cérébrales rompues par l’AVC

  • Des études sur le modèle murin d’AVC du laboratoire et auprès de patients victimes d’un AVC ont confirmé que des connexions cérébrales disparaissent aussi dans des régions éloignées de la lésion
  • Des cellules cérébrales situées loin de la zone touchée par l’AVC perdent elles aussi leurs connexions avec d’autres neurones
  • En conséquence, les réseaux cérébraux ont plus de mal à décharger de façon coordonnée pour produire des comportements comme le mouvement et la marche
  • Une partie des connexions perdues après un AVC concerne les parvalbumin neurons

Oscillations gamma et parvalbumin neurons

  • Les parvalbumin neurons participent à la génération d’un rythme cérébral appelé oscillation gamma (gamma oscillation)
  • Les oscillations gamma aident à former des réseaux coordonnés qui relient les neurones pour produire des comportements comme le mouvement
  • L’AVC entraîne la disparition des oscillations gamma dans le cerveau
  • Une rééducation physique réussie a restauré les oscillations gamma aussi bien chez les souris de laboratoire que chez les humains
  • Dans le modèle murin, la rééducation a réparé les connexions perdues des parvalbumin neurons

Mode d’action de DDL-920 et enjeux de validation

  • L’équipe de Carmichael a identifié deux candidats-médicaments capables de générer des oscillations gamma après un AVC
  • Ces candidats agissent de manière spécifique pour exciter les parvalbumin neurons
  • DDL-920, développé dans le laboratoire UCLA du coauteur Varghese John, a permis une récupération significative du contrôle moteur chez la souris
  • DDL-920 reproduit les principaux effets de la rééducation physique et met en évidence une cible médicamenteuse unique au sein des circuits cérébraux de la rééducation pour favoriser la récupération
  • Cette étude a identifié les substrats et circuits cérébraux à la base des effets de la rééducation, et a mis au jour dans ces circuits une cible médicamenteuse capable d’imiter les effets essentiels de la rééducation physique pour favoriser la récupération
  • Pour que DDL-920 puisse être envisagé pour des essais cliniques chez l’humain, des recherches supplémentaires sont nécessaires afin de mieux comprendre sa sécurité et son efficacité

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1 commentaires

 
GN⁺ 4 시간 전
Commentaires sur Hacker News

  • Je pensais comprendre qu’un AVC provoque une mort des cellules cérébrales et qu’il n’y a pas de retour en arrière possible. Pourtant, des neurologues parlaient de cellules cérébrales « contusionnées », et disaient qu’on pouvait encore observer une récupération fonctionnelle des semaines, des mois, voire des années plus tard
    Ici, l’étude de l’UCLA semble viser la déconnexion de réseaux distants restés vivants ainsi que les rythmes perdus. Cela dit, j’ai du mal à imaginer qu’on puisse, à ce stade, intervenir pour restaurer une fonction disparue parce que les cellules du cœur de l’infarctus sont mortes et ont disparu

    • Cette étude semble porter sur la connectivité
      D’après ce que j’ai compris, la mort de cellules cérébrales en dehors de l’hippocampe ne se régénère pas, mais les connexions et les réseaux, eux, peuvent se régénérer
      Le fait que les neurones recréent des connexions entre eux me semble être une idée assez proche du consensus depuis longtemps. Autrement dit, même si le cerveau ne peut pas produire de nouvelles cellules, il peut recâbler les connexions entre cellules. L’article semble lui aussi parler de recâblage des connexions, pas de régénération cellulaire
      Il existe aussi beaucoup de candidats médicaments pour stimuler ce recâblage :
      https://www.nia.nih.gov/news/new-drug-candidate-targeting-sy...
      https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8190578/
      https://www.medicalnewstoday.com/articles/324410
    • Il y a des personnes à qui il manque une grande partie du cerveau à cause d’une blessure ou d’un autre problème, et qui mènent malgré tout une vie apparemment normale
      https://www.cbc.ca/radio/asithappens/as-it-happens-thursday-...
    • D’après ce que j’ai compris, le cerveau est constitué de bien plus de neurones qu’il n’en faut strictement pour sa résilience. Donc même si une zone est « contusionnée » et qu’un grand nombre de cellules meurent, on peut continuer à fonctionner à 100 %. Un peu comme un programmeur à qui il manque un doigt
      Le problème n’apparaît que quand toutes les cellules d’une certaine zone meurent
      C’est aussi pourquoi des corbeaux avec une petite masse cérébrale peuvent être assez intelligents, et pourquoi je pense qu’assimiler simplement taille du cerveau et intelligence est faux. Mais ce n’est que ma compréhension de non-spécialiste
    • Cela ressemble davantage à une situation où le cerveau apprend à faire prendre en charge le travail de cellules mortes par d’autres régions ou d’autres neurones. Les cellules cérébrales mortes par ischémie sont mortes, et en général les microglies les éliminent ; avec le temps, il reste une lésion à l’endroit où l’ischémie a eu lieu
    • Je me demande si un jour on pourra ressusciter un réseau neuronal en restaurant les connexions neuronales à partir de cellules mortes. J’imagine que quand un neurone meurt, les connexions restent là mais passent en quelque sorte en sommeil

  • Si vous avez lu « Understand » de Ted Chiang, vous savez pourquoi ce titre m’a fait écarquiller les yeux. Sinon, la nouvelle figure dans « Stories of Your Life and Others », le recueil qui contient la nouvelle à l’origine du film Arrival

    • J’adore la nouvelle « Understand » de Ted Chiang, mais j’ai l’impression qu’on surestime beaucoup trop cette étude. Une croissance accrue des neurones ne mène pas forcément à une intelligence supérieure, et si des voies se développent de manière systématique autrement que par le processus naturel d’adaptation à l’expérience, cela peut aussi produire divers effets dégénératifs
    • Je l’ai lue il y a quelques mois, et c’est exactement à ça que j’ai pensé. On dirait Flowers for Algernon poussé à l’extrême
    • J’ai toujours pensé que le film était inspiré de Slaughterhouse 5 de Vonnegut. Le postulat est le même et les extraterrestres semblaient aussi assez proches. Vonnegut les décrivait en plaisantant comme des brosses de toilettes retournées

  • Le composé en question est celui-ci : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39106304/

  • Ce que je me demande, c’est si cela fonctionne aussi sur Alzheimer

  • J’avais cru comprendre qu’il existait des preuves selon lesquelles les psychédéliques sont efficaces pour ouvrir une période critique pendant laquelle le cerveau peut se recâbler de lui-même comme dans l’enfance. Je me demande si c’est lié
    https://academic.oup.com/brain/article/148/6/1862/8052899?gu...

  • L’explication selon laquelle « l’objectif est de fabriquer un médicament que les patients victimes d’un AVC pourraient prendre et qui produirait les effets de la rééducation » paraît vraiment stupéfiante
    Je connais deux personnes ayant subi un AVC sévère : pour l’une, l’accès à la physiothérapie dépendait de critères donnant la priorité à l’allocation des ressources aux personnes ayant de meilleures chances de récupération ; l’autre détestait profondément la physiothérapie et l’orthophonie, au point de refuser souvent de participer ou de faire les exercices
    Même si cela n’aidait pas directement à récupérer, un tel médicament aurait sans doute réduit le stress de toutes les personnes concernées

  • Est-ce que ce type de traitement pourrait aussi aider dans d’autres maladies neurodégénératives ?

  • Question de parfait non-spécialiste : pourrait-on produire ce genre d’oscillations gamma avec un dispositif électronique, éventuellement implantable ?
    En cherchant, cela semble être un domaine assez récent au vu des dates :
    https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/jou...
    Il y est dit qu’en combinant une rééducation robotisée avec une stimulation transcrânienne à courant alternatif non invasive à 40 Hz, cliniquement pertinente, ils ont obtenu des améliorations motrices similaires via la restauration de la puissance de la bande gamma liée au mouvement, l’amélioration de dynamiques de réseau inadaptées des PV-IN, et l’augmentation de la connectivité des PV-IN dans le cortex prémoteur
    Fournir un exosquelette à ce type de patient pourrait donc être utile non seulement pour l’exécution immédiate des tâches, mais aussi comme partie du processus de récupération

  • …chez des souris mâles
    Je pense que les universités habiles veulent des PI qui savent que l’objectif de ce genre de communiqué est d’augmenter une visibilité mesurable, comme le nombre de citations ou le h-index. Donc l’exactitude du titre d’un communiqué destiné à promouvoir un article n’a pas beaucoup d’importance
    On peut toujours rejeter la faute sur l’éditeur du titre, et écrire même « résoudre la paix mondiale avec du jus de lune ». Le vice-chancelier ne s’en souciera que s’il y a une réaction négative. Le travail de l’équipe de communication consiste donc à exagérer au maximum tant qu’il n’y a pas de retour de bâton

    • Tous les médicaments ne commencent-ils pas là au départ ? Cela dit, le titre ne raconte pas l’ensemble de l’histoire

  • Comment teste-t-on ça chez des souris ? On provoque une crise cérébrale ?

    • Selon le type d’AVC, il existe plusieurs techniques
      On peut insérer un instrument pour bloquer mécaniquement une artère précise, injecter un photosensibilisant puis créer un thrombus ciblé au laser, injecter un agent coagulant, provoquer une asphyxie, ou encore injecter un agent de lyse vasculaire puis réinjecter le propre sang du sujet
      Je comprends pourquoi ce type de recherche est nécessaire, mais je ne pense pas que je pourrais le faire moi-même