Découverte d’un interrupteur marche/arrêt des métastases du cancer du sein
- Une nouvelle étude de l’université Stanford et de l’Arc Institute pourrait ouvrir la voie à des immunothérapies nouvelles et plus efficaces, et aider à mieux prédire la réponse des patients aux médicaments existants.
- L’équipe de recherche a découvert qu’une protéine appelée ENPP1 agit comme un interrupteur contrôlant la résistance du cancer du sein à l’immunothérapie et sa capacité à métastaser.
- Des niveaux élevés d’ENPP1 sont associés à une résistance à l’immunothérapie et à des métastases ultérieures, et cette étude pourrait contribuer au développement de nouvelles immunothérapies ainsi qu’à une meilleure prédiction de la réponse des patients aux traitements existants.
Réchauffer les tumeurs froides
- L’immunothérapie est efficace contre les tumeurs « chaudes » comme le mélanome et certains cancers du poumon, mais beaucoup de tumeurs « froides » comme le cancer du sein et le cancer du pancréas ne répondent pas au traitement en raison d’une infiltration insuffisante des cellules T.
- Li a pris comme point de départ une molécule appelée cGAMP, produite par les cellules dont l’ADN est endommagé, et a montré qu’elle peut rendre une tumeur chaude en activant la réponse immunitaire via la voie STING.
- Il a émis l’hypothèse que la protéine ENPP1 dégrade le cGAMP et aide ainsi les tumeurs froides à rester froides.
L’interrupteur marche/arrêt
- Li a collaboré avec deux professeurs de l’université de San Francisco pour analyser les données de patientes ayant participé à l’essai sur le cancer du sein I-SPY 2.
- Ils ont constaté que les patientes présentant des niveaux élevés d’ENPP1 répondaient moins bien à l’immunothérapie et avaient une probabilité plus élevée de métastases, tandis que celles ayant de faibles niveaux présentaient une forte réponse et aucune métastase.
- Des études chez la souris ont démontré que la suppression d’ENPP1, ou l’élimination de sa seule fonction, a un effet direct sur la réduction de la croissance tumorale et des métastases.
Se tenir en amont de la cascade
- Les voies immunitaires sont souvent décrites comme une « cascade », où une succession de signaux déclenche des actions en aval qui provoquent la réponse.
- Il a été révélé qu’ENPP1 agit comme un grand barrage empêchant le système immunitaire de détecter la tumeur.
- Cela signifie que les médecins pourront mieux déterminer le traitement approprié pour les patientes atteintes d’un cancer du sein, et que des médicaments capables de détruire ENPP1 pourraient renforcer l’efficacité des traitements existants.
- Cette étude s’est concentrée sur le cancer du sein, mais Li pense qu’ENPP1 jouera également un rôle important dans d’autres types de tumeurs froides.
L’avis de GN⁺
- Cette étude apporte un nouvel espoir aux patientes atteintes d’un cancer du sein pour lesquelles l’immunothérapie n’est pas efficace. Comme la protéine ENPP1 joue un rôle clé dans la régulation de la réponse immunitaire, il pourrait devenir possible de développer des traitements qui la ciblent.
- Trouver un moyen de transformer des tumeurs froides en tumeurs chaudes pourrait ouvrir une nouvelle ère dans le traitement du cancer, avec une découverte majeure potentiellement applicable à de nombreux types de cancer.
- Le fait de pouvoir prédire la réponse d’une patiente au traitement à partir du niveau d’ENPP1, puis d’élaborer sur cette base une stratégie thérapeutique personnalisée, constitue une avancée à la fois fascinante et importante.
1 commentaires
Avis Hacker News
Li a commencé à collaborer avec deux professeurs de l’Université de San Francisco, dont l’un est Laura Van’t Veer, clinicienne qui dirige l’essai innovant sur le cancer du sein I-SPY 2 Trial. Mais ces chercheurs sont en réalité affiliés à l’UCSF, et non à l’Université de San Francisco, et l’UCSF est un leader du domaine de la recherche sur le cancer du sein, bien plus influent que Stanford.
Les patientes présentant des niveaux élevés d’ENPP1 répondaient moins bien au pembrolizumab et avaient un risque de métastase plus élevé, tandis que celles présentant de faibles niveaux d’ENPP1 répondaient bien au pembrolizumab et n’avaient pas de métastases. ENPP1 permet de prédire la réponse à l’immunothérapie et la probabilité de récidive.
Cette étude n’est pas une nouveauté et il s’agit d’un sujet de recherche étudié depuis plusieurs années. Il existe aussi un article scientifique de 2022.
Les chercheurs ont découvert une corrélation entre la protéine ENPP1 et les métastases du cancer du sein, considérée comme un indicateur fort de résistance à l’immunothérapie par pembrolizumab. Cette information pourrait aider à trouver plus rapidement le bon dosage d’un médicament ou à éviter complètement certaines classes de médicaments. Ils espèrent aussi qu’après des recherches supplémentaires, de nouveaux médicaments pourront cibler cette protéine afin d’aider le système immunitaire à mieux résister au cancer.
À côté de cela, il y aura sans doute des acteurs qui produisent à l’échelle industrielle les souris utilisées dans les expériences. Dans combien de temps pourra-t-on modéliser une souris entière ? La dernière fois que j’en ai entendu parler, on pouvait cartographier intégralement un petit ver, mais une souris est bien plus complexe. Cependant, la puissance de calcul continue d’augmenter.
Je choisis la réponse « off ».
Il y a un commentaire disant « in mice ».
Il y a un commentaire marqué [flagged].
J’espère qu’un traitement arrivera bientôt.