Un vaccin expérimental contre le VIH a induit des anticorps rares et essentiels chez l’humain

• Le candidat vaccin contre le VIH du Duke Human Vaccine Institute a induit un faible niveau d’anticorps largement neutralisants lors d’un petit essai clinique de phase 1 mené chez l’humain en 2019
• La cible est la MPER de l’enveloppe du VIH-1, une région qui reste relativement stable malgré les mutations du virus et qui peut donc servir de cible à des anticorps capables de bloquer plusieurs souches du VIH
• Parmi 20 participants séronégatifs en bonne santé, la plupart n’ont reçu que 2 doses, mais un taux de réponse sérique de 95 % et un taux de réponse des cellules T CD4+ sanguines de 100 % ont été observés
• Une réaction allergique non mortelle est survenue chez un participant, ce qui a conduit à l’arrêt de l’essai ; l’équipe estime qu’un adjuvant est probablement en cause
• Des réponses plus puissantes et le ciblage d’autres sites vulnérables seront nécessaires, et un vaccin anti-VIH efficace comportera probablement au moins 3 composants visant différentes régions du virus

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Réponse initiale des anticorps induite par un vaccin ciblant la MPER

• Le candidat vaccin contre le VIH développé par le Duke Human Vaccine Institute a induit de faibles niveaux d’anticorps anti-VIH largement neutralisants dans un petit groupe de participants humains inclus dans un essai clinique en 2019
• Les résultats publiés le 17 mai dans Cell montrent que la vaccination peut amorcer une réponse anticorps capable d’agir contre diverses souches du VIH, et que ce processus peut apparaître en quelques semaines
• La cible du vaccin est la région externe proximale de membrane (MPER) de l’enveloppe du VIH-1
  • La MPER est une région qui reste stable même lorsque le virus mute
  • Les anticorps visant cette région peuvent bloquer l’infection par plusieurs souches circulantes du VIH
• Barton F. Haynes considère ces résultats comme une avancée montrant qu’il est possible d’induire par immunisation des anticorps capables de neutraliser les souches de VIH les plus difficiles
  • L’étape suivante consiste à induire, sur d’autres parties du VIH, des anticorps neutralisants plus puissants afin d’empêcher l’échappement du virus
  • Les chercheurs estiment ne pas avoir encore atteint l’objectif, mais jugent la voie à suivre désormais beaucoup plus claire

Réponses observées en phase 1 et raison de l’arrêt

• L’équipe a analysé les données de phase 1 du candidat vaccin développé au DHVI par Haynes et S. Munir Alam
  • Les participants étaient 20 personnes séronégatives en bonne santé
  • 15 ont reçu 2 des 4 doses prévues
  • 5 en ont reçu 3
• Deux indicateurs d’une forte activation immunitaire ont été observés après seulement deux injections
  • Indicateurs de réponse : {b:95,100}
  • Le taux de réponse sérique était de 95 %
  • Le taux de réponse des cellules T CD4+ sanguines était de 100 %
  • La plupart des réponses sériques correspondaient à la région virale ciblée par le vaccin
  • Des anticorps largement neutralisants ont également été induits après deux injections
• Wilton Williams explique qu’une série d’événements est nécessaire pour obtenir des anticorps largement neutralisants, et qu’après une infection cela prend habituellement plusieurs années
  • Le défi du développement vaccinal était de reproduire ce processus en un délai plus court
  • Avec cette molécule vaccinale, des anticorps neutralisants sont apparus en quelques semaines
• L’essai a été interrompu en raison d’une réaction allergique non mortelle chez un participant
  • Cette réaction est similaire à de rares cas rapportés lors de la vaccination contre le COVID-19
  • L’équipe a enquêté sur la cause et estime qu’un adjuvant est probablement responsable

Conditions pour aller vers un vaccin anti-VIH plus puissant

• Les cellules immunitaires clés du vaccin sont restées dans un état de développement leur permettant de continuer à acquérir des mutations et d’évoluer en s’adaptant au virus changeant
• Il faudra obtenir des réponses plus robustes et cibler davantage de régions de l’enveloppe du VIH
  • Un vaccin anti-VIH efficace comportera probablement au moins 3 composants visant différentes régions du virus
  • Haynes estime qu’il faut cibler tous les sites vulnérables de l’enveloppe afin que le virus ne puisse pas y échapper
  • Ces résultats montrent qu’il est possible d’induire chez l’humain, par vaccination, des anticorps largement neutralisants, et fournissent une base pour répéter la même approche avec des immunogènes visant d’autres sites vulnérables

[GN⁺]

Commentaires sur Hacker News

• Une animation montrant le processus par lequel le VIH infecte une cellule T
  https://vimeo.com/260291607

  • Ce serait bien si quelqu’un pouvait la publier comme nouveau post. J’aimerais lire les réactions de personnes ayant une expertise sur cette vidéo.
    Les virus sont vraiment fascinants, et cette vidéo montre particulièrement bien à quel point le VIH détourne de nombreux systèmes essentiels. Je comprends mieux maintenant pourquoi un « remède » contre les virus est une sorte de Graal technologique. Je me demande comment on pourrait bloquer cela sans causer de dommages collatéraux aux processus cellulaires normaux et indispensables.
  • Le niveau de détail des connaissances sur ce processus est stupéfiant. Je n’ai jamais étudié ce domaine, donc à chaque étape je me disais : « Mais comment sait-on seulement ça ? »
  • La partie la plus impressionnante de la vidéo était le processus de transcription. On dirait la tête d’une machine de Turing parcourant un « ruban ».
    C’est vraiment incroyable que ce genre de chose se produise dans le corps à l’échelle du nanomètre.
  • Cette vidéo fait peur. C’est terrifiant de penser que ces virus, sortes de machines extraterrestres, font des choses étranges dans mon corps en nombre incalculable chaque seconde.
  • L’animation est vraiment impressionnante ; maintenant, j’aimerais voir une version mise à jour qui inclurait aussi la façon dont les vaccins fonctionnent.

• L’article scientifique est ici : https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00459-8
  Je ne sais pas pourquoi le communiqué de presse n’a pas mis de lien direct.

• Il y a ce passage : « D’autres caractéristiques du vaccin étaient également prometteuses, notamment le fait que des cellules immunitaires clés restaient dans un état de développement leur permettant de continuer à acquérir des mutations, afin de coévoluer avec un virus en constante mutation. »
  Si j’ai bien compris, l’hypermutation somatique est un processus qui ne se produit que dans les centres germinatifs ; je me demande si c’est ce qui se passe ici.

• L’article dans Cell est ici : https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00459-8

  • Je ne comprends pas que le communiqué de presse ne mette pas de lien vers l’article.

• Les résultats semblent très prometteurs. Cela dit, il semble que la vaccination ait eu lieu en 2017 ; je me demande pourquoi on ne l’apprend que maintenant.

  • Si l’immunité ne dure pas longtemps, cela n’a pas beaucoup de valeur. Il existe déjà des moyens efficaces à court terme comme la PrEP.
    Si elle a duré jusqu’à la cinquième année, c’est-à-dire jusqu’en 2019, ce serait très significatif.
  • L’article a été publié vendredi.

• Cela semble pouvoir devenir un moyen de prévention utile. Pour fournir un traitement durable aux patients déjà infectés, il faudra sans doute aussi une thérapie distincte supprimant le provirus avec CRISPR.
  https://www.bbc.com/news/health-68609297

  • Cherchez EBT 101. Des essais humains d’une thérapie contre le VIH fondée sur CRISPR ont commencé l’an dernier.
    L’étude est menée par l’équipe qui avait traité le SIV chez des singes avec la même technique.
  • Dans ma compréhension très simplifiée de non-spécialiste, un vaccin contre le VIH pourrait aussi aider les personnes séropositives, car si l’infection est bien contrôlée, il pourrait réduire la transmission des cellules infectées vers les cellules non infectées.

• Je ne suis pas immunologiste et je ne connais pas non plus très bien la biologie. Je me demande à quel point cette avancée est importante et si elle est fiable.

  • Le fait de pouvoir induire des anticorps ciblant une partie stable du virus est impressionnant. Vers la fin, on a l’impression qu’une approche à plusieurs volets sera nécessaire pour faire face aux variants.
    Je ne suis pas immunologiste, mais l’article lui-même était assez léger. S’il s’agit d’un essai clinique, cela veut-il dire qu’il existe un livre blanc ou un article scientifique ?

• Je ne suis absolument pas spécialiste de ce domaine, donc considérez ce qui suit comme une question naïve. D’après ce que je comprends, le VIH a en fait été utile pour développer des mécanismes de livraison pour certains traitements prometteurs.
  Ce type de vaccin pourrait-il neutraliser ces traitements ?

  • Non. La cible du vaccin est l’enveloppe protéique virale qui induit la liaison des anticorps. Si le VIH est utile dans d’autres applications, c’est parce que certaines protéines, comme la transcriptase inverse, sont des outils d’ingénierie moléculaire très utiles, et elles sont utilisées comme composants individuels.
    L’une des tentatives de vaccin contre la COVID qui a échoué de manière intéressante était un vaccin protéique de l’University Of Queensland, en Australie. L’idée était d’injecter[1] une protéine Spike du COVID à la conformation stabilisée, afin de présenter la protéine sous la même forme que lorsqu’elle se trouve à la surface du virus et de susciter une réponse anticorps plus « précise ». À l’inverse, de simples protéines libres issues d’un virus fragmenté ne se présentent pas sous la même forme.
    Le problème était que cette technologie reposait sur une séquence protéique appelée gp41. gp41 est une sous-unité de la protéine Spike du VIH. Ce n’était pas le VIH, ni même quelque chose dérivé d’un véritable virus VIH, mais une séquence clonée séparément et produite en laboratoire.
    Malheureusement, une partie de la réponse immunitaire au vaccin a produit des anticorps se liant au VIH, suffisamment similaires à de vrais anticorps anti-VIH pour provoquer des faux positifs aux tests VIH. Autrement dit, on pouvait être testé positif au VIH pendant plusieurs mois sans être réellement infecté par le VIH, mais avec suffisamment d’anticorps pour réagir aux analyses de dépistage courantes du VIH. Par exemple, un test PCR VIH aurait montré l’absence d’infection. Mais dans un contexte où d’autres options vaccinales existaient, rendre beaucoup de personnes difficiles à distinguer, dans les tests, d’une population séropositive posait un problème pratique.
    [1] https://www.nature.com/articles/d42473-020-00504-2

• Le communiqué de presse de cette université mentionne Cell mais ne met pas de lien vers l’article ? C’est un peu frustrant.

  • https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.04.033

• Je me demande à quel point les différences de réponse immunitaire varieront selon les populations.