Réduction de l’hépatotoxicité du Tylenol et amélioration de son efficacité

• Chloe Yehwon Lee mène des recherches sur des méthodes pour réduire la toxicité hépatique du Tylenol et en améliorer l’efficacité
• Elle possède un remarquable palmarès de prix dans le domaine du violon et une expérience d’activité au sein de divers orchestres
• À travers l’enseignement du violon, elle transmet ses connaissances à de jeunes élèves et contribue à la communauté locale
• La gomme rouge « For Really Big Mistakes » symbolise l’échec et la progression
• Les activités de Chloe illustrent une combinaison de recherche académique, d’art et de contribution à la communauté

---

Beyond the Project

• Chloe Yehwon Lee mène des recherches visant à réduire la toxicité hépatique et améliorer l’efficacité du Tylenol (acétaminophène)
• Violoniste se produisant dans de nombreux orchestres, elle a également remporté plusieurs prix
• Elle enseigne le violon à de jeunes élèves et poursuit aussi des activités musicales dans des maisons de retraite et des centres de soins de la mémoire à travers le programme Ensembles for Elderly
• Chloe possède une gomme spéciale appelée « For Really Big Mistakes », qui symbolise l’idée d’apprendre et de grandir ensemble à travers les erreurs
• C’est une jeune personne qui met en pratique à la fois l’exploration académique, l’activité artistique et la contribution sociale

[GN⁺]

Avis Hacker News

• Ce site est aussi l’endroit idéal pour découvrir l’excellent magazine papier Science News. Ils livrent chez vous des articles scientifiques de très grande qualité. Mon père y était abonné depuis l’époque où les LED bleues sont apparues pour la première fois, et je me souviens avoir lu un article à ce sujet dans Science News à ce moment-là. Fortement recommandé à tous les passionnés de science.

  • Science News, c’est un souvenir d’enfance pour moi. Le père de mon beau-père était abonné et transmettait à notre famille tous les numéros déjà lus mais encore en bon état. Nous avons encore aujourd’hui des milliers d’anciens exemplaires.

• J’ai toujours trouvé fascinant que l’acétaminophène ait un indice thérapeutique aussi faible. Il faut s’approcher dangereusement du seuil de toxicité hépatique pour ressentir un effet, surtout si on boit de l’alcool. Chez moi, ça ne marche presque pas, je ne sens pratiquement rien même quand j’en prends. Et pourtant, c’est l’un des médicaments les plus utilisés au monde.

  • Moi, je suis un grand partisan de son efficacité, je trouve que ça marche très bien contre les maux de tête et les douleurs articulaires. En revanche, les études récentes sur le risque d’Alzheimer m’inquiètent[1]. Sur un suivi de 12,3 ans, les utilisateurs réguliers de paracétamol (acétaminophène) présentaient un risque de démence significativement plus élevé que les non-utilisateurs (HR 1,18), alors qu’aucune association n’a été observée avec l’ibuprofène. Je ne sais pas à quel point c’est une preuve vraiment solide, mais d’autres études semblent aller dans le même sens. On dit aussi que le paracétamol réduit l’empathie[2], et cela pourrait faire partie de son effet analgésique. C’est un peu moins effrayant en soi, mais imaginer des millions de personnes avec une empathie atténuée à l’échelle sociale, c’est assez troublant.
    • [1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37633120/
    • [2] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6455058/
  • « Indice thérapeutique » est un chiffre un peu étrange sur lequel il faut réfléchir. C’est un indicateur du compromis entre efficacité et toxicité. L’acétaminophène est un antidouleur efficace et n’est toxique qu’à forte dose. Il est bien adapté aux douleurs légères, n’entraîne pas de dépendance et n’a pas les problèmes à long terme des NSAIDs. Il y a une raison à sa popularité.
  • Dommage que ça n’ait pas marché pour toi. Personnellement, c’est l’un des médicaments les plus fiables et prévisibles que j’aie connus. Quand mes enfants étaient petits et avaient de la fièvre, ça la faisait clairement baisser en 25 minutes. Honnêtement, je n’ai pas essayé tant d’autres médicaments que ça, mais j’imagine qu’il y en a beaucoup d’efficaces.
  • Au Royaume-Uni, le Calpol, c’est-à-dire le paracétamol liquide pour enfants, est vraiment un médicament miracle pour les enfants fiévreux. Tous les médecins que nous avons consultés pour nos enfants nous ont toujours dit d’en donner absolument. C’est vraiment très utile contre la fièvre.
  • Chez moi, deux comprimés marchent très bien contre les maux de tête, mais les résultats varient selon les personnes. Le risque de lésions hépatiques commence vers 14 comprimés d’un coup, voire moins en cas de consommation d’alcool. J’ai entendu dire qu’une surdose d’acétaminophène entraînait une mort absolument horrible.

• Lors de ce concours, elle n’a même pas atteint le TOP 10 : https://www.societyforscience.org/regeneron-sts/2025-student-finalists/ Il y a vraiment de quoi être impressionné par les participants. Honnêtement, moi j’aurais donné la première place à cette élève. J’ai vu mon grand-père beaucoup souffrir des effets secondaires de la morphine dans ses derniers jours, et j’en ai conclu qu’on a vraiment besoin d’antalgiques non opioïdes plus efficaces.

  • https://www.societyforscience.org/press-release/regeneron-isef-2025-full-awards/ Elle a pourtant reçu 600 $ en étant dans le TOP 4, non ? Mais la structure et la mise en page de ce programme sont un peu déroutantes. Ils parlent de 9 millions de dollars de prix au total, mais je ne comprends pas comment c’est réparti.
  • Informatique réversible, science des matériaux, recherche en génétique… C’est vraiment incroyable que ces lycéens mènent des travaux d’un tel niveau.
  • Je suis favorable à des antidouleurs contrôlés comme la morphine en cas de douleur extrême ou en phase terminale. J’ai pu constater leur efficacité directement, et j’en ai aussi reçu après une opération. Mon frère affirme que le fentanyl est ce qu’il y a de mieux. Ce médicament aussi est vraiment efficace dans un cadre contrôlé.
  • Je pensais que la morphine n’était pas particulièrement nocive pour la santé en dehors des questions d’addiction ou de sevrage.

  • « J’ai perdu les derniers jours de mon grand-père à cause de la morphine »
    Ces jours n’étaient peut-être pas réellement ses tout derniers. Il se peut que la médecine moderne n’ait fait que prolonger artificiellement sa vie. Ces derniers jours n’étaient peut-être pas une partie naturelle de la mort.

• Si cela fonctionne vraiment dans le monde réel, et pas seulement en simulation, ce serait absolument remarquable. Et le fait que l’autrice n’ait que 17 ans est stupéfiant.

  • Sans vouloir critiquer, et il n’y a rien de mal à reprendre l’activité familiale, mais le fait que son père soit biochimiste titulaire d’un doctorat à UT Tyler n’est probablement pas une coïncidence totale.
  • Cette élève est aussi une excellente violoniste.
  • Ce genre d’article me fait plutôt souffrir. Mes enfants sont intelligents eux aussi, mais cette élève donne vraiment l’impression d’être dans une autre catégorie. Cela me pousse aussi à comparer ma propre vie. Parfois, en lisant ce genre d’article, je me demande : « Qu’est-ce que je laisserai derrière moi dans cette vie ? » Mais en même temps, je suis un professionnel de santé respecté par mes collègues et digne de confiance pour mes patients. Je me dis donc que moi aussi, je fais du bon travail.

• L’étape clé de synthèse utilisant l’Ir a été publiée après la fin de mes études, c’est-à-dire après que j’ai quitté le domaine de la chimie. Ça me fait sentir vieux ^_^ Je suis impressionné par le niveau de chimie montré par une élève de 17 ans. À mon époque étudiante, un projet et une synthèse de ce niveau auraient à peine pu constituer une partie d’un mémoire de master. A-t-elle vraiment réalisé seule toute la synthèse ? Je suis curieux de connaître son niveau expérimental et, surtout, dans quel laboratoire elle a fait cela. N’importe quelle université serait honorée de recruter un tel talent.

• C’est un travail impressionnant pour une lycéenne. Mais est-ce que ce n’est pas juste du Tylenol avec un groupe protecteur en plus ? Est-ce que je rate quelque chose ?

  • edit: Ah, je crois comprendre : le Tylenol modifié au silyle serait prédit par simulation informatique comme ayant une bonne affinité de liaison avec TRPV1. Mais il n’y a apparemment pas encore de validation expérimentale, ni sur cellules ni sur animaux ? C’est peut-être possible. Je ne sais pas si le groupe diéthyléthynylphénylsilyl respecte bien les règles de Lipinski, probablement pas.
  • edit: Ce n’est pas de l’aspirine mais du Tylenol.
  • C’est de l’acétaminophène — N-acetyl-para-aminophenol (APAP), aussi connu sous le nom de paracétamol.

• Est-ce qu’on ne pourrait pas conditionner l’acétaminophène avec de la N-acétylcystéine pour éviter d’être limité par la vitesse de la même enzyme ?

  • La N-acétylcystéine a un goût et une odeur vraiment horribles, comme des œufs pourris, et elle provoque souvent des nausées et des vomissements. La plupart des gens utilisent l’acétaminophène en toute sécurité avec peu d’effets secondaires. Je ne pense pas qu’il faille rendre l’expérience médicamenteuse désagréable pour la majorité des gens juste pour prévenir une toxicité aiguë qui reste très rare. Si on faisait ce changement, la plupart se tourneraient sans doute vers l’ibuprofène ou d’autres alternatives qui paraissent moins risquées mais peuvent causer à long terme des problèmes rénaux et gastro-intestinaux. Au total, cela pourrait être pire.
  • Je me suis toujours posé la question aussi. Est-ce que cela pourrait pousser davantage de gens à en prendre plus souvent ?

• Je souffre de maux de tête presque tous les jours depuis toujours. Même sur des photos prises vers mon dixième anniversaire, on voit que j’avais mal à la tête. La nature et l’intensité ont changé avec l’âge. Dans ma vingtaine, j’ai découvert un médicament appelé Excedrin (acétaminophène + caféine) et, étonnamment, il fonctionnait extrêmement bien pour moi : la plupart de mes maux de tête disparaissaient en 15 minutes. Mais à partir de la trentaine, cela n’a plus eu aucun effet. Aspirine, Naproxen, Ibuprofen, Tylenol 3 : rien ne marche.

  • As-tu vérifié si cela pouvait venir d’une tension musculaire dans la tête ou le cou due au fait de serrer inconsciemment la mâchoire ? As-tu déjà essayé des injections de Botox musculaire ou consulté un spécialiste des maux de tête ?
  • C’est vraiment tragique. J’ai l’impression qu’il te faudrait une médecine de précision, mais cette révolution avance trop lentement.
  • (Ce n’est pas un conseil médical / discussion théorique) Tu devrais réellement consulter un spécialiste des céphalées ou un neurologue.
    • Il faudrait probablement d’abord suspecter une céphalée par abus médicamenteux (Medication Overuse Headache, MOH).
    • J’ai regardé en détail les mécanismes de l’Excedrin (acétaminophène + aspirine + caféine) et ceux des autres antalgiques, ainsi que leur mode d’action. Le fait que même le Tylenol-3 n’ait rien donné est surprenant.
    • Parmi les causes à envisager : l’abus d’antalgiques, les mécanismes des céphalées (COX, CB1, TRPV1, sérotonine, adénosine, etc.) et la tolérance médicamenteuse.
    • L’étape suivante serait de prendre rendez-vous avec un neurologue et, d’ici là, de tenir un journal détaillé des maux de tête afin de l’apporter à la consultation (heures de début et de fin, intensité/localisation/type de douleur, symptômes associés, facteurs déclenchants, réponse aux antalgiques, etc.).

• Je ne suis pas expert en chimie pharmaceutique, mais ce procédé de synthèse a l’air assez complexe et le rendement semble faible. Du coup, est-ce que cela ne risque pas de rendre ce produit bien plus cher qu’un médicament courant en vente libre ?

  • Le coût des matières de départ est quasiment nul, entre 2 et 4 cents par dose aux États-Unis. Dans mon cas, comme j’utilise peu d’antalgiques, je serais prêt à payer 10 fois plus si cela réduisait les effets secondaires. Et rien ne garantit que ce procédé de synthèse soit le plus rentable.
  • Si ce produit sortait à un prix élevé, il serait sans doute commercialisé non pas pour le marché grand public, mais pour certains groupes spécifiques présentant un risque toxique élevé.

• Ce n’est rien du tout. Mon gosse a découvert la matière noire au collège.