- Après transplantation chez la souris du microbiote intestinal de patients atteints de trouble d’anxiété sociale (SAD), on observe une augmentation sélective de la peur sociale, et non de l’anxiété générale ni de comportements de type dépressif
- Comme les causes biologiques du SAD restent encore mal établies et que le besoin d’améliorer les traitements demeure, l’étude vérifie si le microbiote intestinal peut constituer une cible thérapeutique potentielle
- Les différences de composition microbienne entre patients atteints de SAD et témoins sains ont été confirmées par 16S rRNA sequencing, puis leur impact comportemental a été évalué via une transplantation de microbiote fécal
- L’augmentation de la peur sociale s’accompagne de modifications des fonctions immunitaires centrales et périphériques ainsi que de changements d’expression de l’oxytocine dans le bed nucleus of the stria terminalis
- Les résultats suggèrent une base inter-règnes de la réponse de peur sociale entre l’hôte et le microbiote, et font du microbiome une cible d’exploration plus directe dans la recherche sur le SAD
La question du lien entre SAD et microbiote intestinal
- Le trouble d’anxiété sociale (SAD) est un trouble psychiatrique caractérisé par une peur ou une anxiété intense dans les situations sociales, accompagnée d’évitement
- Le SAD est considéré comme l’un des troubles anxieux ayant une forte charge en matière de handicap
- Sa biologie sous-jacente reste encore peu claire, et de meilleurs traitements sont nécessaires
- Le microbiote intestinal est récemment devenu un régulateur clé du cerveau et du comportement, en particulier des comportements liés aux fonctions sociales
- Les données montrant l’implication de la fonction immunitaire et de la signalisation de l’oxytocine dans les réponses sociales se multiplient
Conception de l’expérience de transplantation chez la souris
- Pour déterminer si le microbiote intestinal joue un rôle causal dans la régulation des comportements liés au SAD, le microbiote intestinal de patients atteints de SAD a été transplanté chez la souris
- Le microbiote intestinal des patients atteints de SAD présentait une composition différente de celle des témoins sains selon le 16S rRNA sequencing
- Les souris receveuses ont été évaluées à l’aide de plusieurs tests comportementaux portant sur les comportements de type dépressif, les comportements de type anxieux généralisé et les réponses de peur sociale
- La peur sociale a été utilisée comme modèle du SAD
Étendue des changements comportementaux
- Les souris ayant reçu le microbiote intestinal de patients atteints de SAD ont montré un comportement normal dans plusieurs tests évaluant les comportements de type dépressif et anxieux généralisé
- En revanche, elles ont présenté une sensibilité accrue à la peur sociale, utilisée comme modèle du SAD
- Le changement comportemental ne correspond donc pas à une hausse globale de l’anxiété ni à une augmentation des comportements de type dépressif, mais à une augmentation sélective de la réponse de peur sociale
Modifications immunitaires et de l’oxytocine
- L’augmentation spécifique de la réponse de peur sociale a été observée avec des modifications des fonctions immunitaires centrales et périphériques
- Des changements d’expression de l’oxytocine ont également été observés dans le bed nucleus of the stria terminalis
- Ces résultats s’inscrivent dans la continuité des données existantes sur le rôle de la fonction immunitaire et de la signalisation de l’oxytocine dans les réponses sociales
Conclusion et limites
- Le microbiote intestinal dérivé de patients atteints de SAD peut accroître la réponse de peur sociale chez la souris
- Les résultats montrent l’existence d’une base inter-règnes à la réponse de peur sociale
- Le microbiome reste un candidat comme cible thérapeutique potentielle du SAD
- Toutefois, dans le périmètre du résumé fourni, aucune confirmation n’est apportée concernant une méthode thérapeutique concrète, l’applicabilité clinique, les effets à long terme ou les résultats d’interventions chez l’être humain
Données et informations publiques
- Les données humaines de 16S rRNA sequencing sont disponibles dans l’European Nucleotide Archive sous l’identifiant
PRJEB68191 - Les données de metagenomic sequencing chez la souris sont disponibles sur le projet figshare « Social Anxiety Disorder-Associated Gut Microbiota Increases Social Fear »
- Le DOI des ressources Figshare associées est
10.6084/m9.figshare.24511531.v1 - Toutes les données sont incluses dans le manuscrit et/ou le SI Appendix
- Des documents complémentaires sont fournis : Appendix 01 PDF et Dataset S01 XLSX
Informations sur l’article
- L’article a été publié dans PNAS Vol. 121, No. 1
- La mise en ligne a eu lieu le 26 décembre 2023, et la publication dans le numéro le 2 janvier 2024
- L’historique éditorial est le suivant : soumis le 29 mai 2023, accepté le 5 octobre 2023, publié en ligne le 26 décembre 2023, publié dans le numéro le 2 janvier 2024
- L’identifiant PubMed est
38147649, et la classification relève des Biological Sciences et des Neurosciences - L’article est en open access sous licence CC BY-NC-ND 4.0
- Les auteurs déclarent n’avoir aucun competing interest
1 commentaires
Avis de Hacker News
Quand je repensais à des situations gênantes, j’avais la sensation de « ressentir physiquement » une anxiété particulière dans ma tête ; après avoir arrêté les sucreries pendant quelques semaines, cette sensation a disparu.
J’essaie donc de réduire ma consommation de sucre, le risque de diabète étant une autre raison. Cette étude me paraît tout à fait crédible.
Le premier cas n’invalide pas le second. Sarah Wilson, connue pour « I quit sugar », a elle aussi commencé par promouvoir un mouvement sans sucre avant, semble-t-il, d’adoucir ensuite ses conseils pour toucher un public plus large.
Les conseils devraient être adaptés à la catégorie dans laquelle se trouve la personne ; et, plus encore, à mon avis, un régime sans sucre devrait aussi exclure les fruits. En tant qu’accro au sucre avec un TDAH, je remplaçais généralement le sucre par des fruits, si bien que j’ai compris tardivement que même une alimentation en apparence saine contenait trop de sucre.
Il existe pas mal de littérature scientifique reliant le fructose à l’inflammation. Une personne moyenne ne peut digérer qu’environ 30 g de fructose par jour, avec de grandes variations d’une personne à l’autre.
Une canette de soda ou trois pommes contiennent à peu près 30 g de fructose, et l’étape suivante pourrait être qu’une inflammation de forte ou faible intensité soit liée à l’anxiété.
Certaines études indiquent que les fibres alimentaires interagissent d’une manière ou d’une autre avec les niveaux d’insuline dans l’organisme, et je me demande si cela a un lien avec ce dont parle l’article.
Après avoir arrêté le café et la caféine pendant plus de 4 semaines, je suis convaincu que ma régulation émotionnelle s’est améliorée et que mes comportements compulsifs et mon anxiété ont diminué.
Je ne sais pas si c’est dû au microbiote intestinal ou à une baisse de la sensibilité des récepteurs neuronaux activés par des composants du café. On m’a aussi opposé l’argument selon lequel « la caféine est éliminée en quelques heures, donc un effet sur plusieurs semaines est un placebo », mais quoi qu’on en dise, c’est ce que j’ai ressenti.
Je n’ai jamais pu en identifier précisément la cause, mais en discutant avec mon thérapeute, j’ai compris que certains repas déclenchaient les symptômes. Comme il s’agissait généralement de repas manifestement mauvais pour la santé, j’ai commencé à les éviter.
C’est l’expression selon laquelle on « ressent physiquement » l’anxiété dans sa tête qui m’a poussé à commenter. Le DPDR relève aussi de la même famille que l’anxiété, et moi aussi je ressentais réellement une pression étrange dans la tête.
Les causes et les effets secondaires semblaient différents, mais c’est agréable de lire que quelqu’un a vécu une sensation similaire. Il y a vraiment énormément de choses que nous ignorons encore sur le corps.
https://en.wikipedia.org/wiki/Depersonalization-derealizatio...
Un changement du microbiote intestinal peut signifier que certains micro-organismes se développent à une échelle auparavant absente, et que des fonctions actuelles de l’organisme, comme le système immunitaire, ne parviennent pas à l’empêcher.
Cela ne veut pas forcément dire que le système immunitaire est affaibli, mais s’il l’est effectivement, il est avantageux d’éviter de passer trop de temps près de grands groupes ou d’inconnus.
Un changement soudain d’alimentation ou d’environnement peut aussi être le signal d’une pénurie de nourriture ou d’un changement de territoire, et il peut alors être préférable de réduire les contacts avec autrui et la dépendance envers eux.
Selon ce qui s’installe, cela pourrait aussi représenter une menace pour la famille ; chez un animal social, développer une réaction de peur sociale face à un changement du microbiote intestinal pourrait donc être assez bénéfique.
Ici, l’hypothèse plus simple semble être que la biologie ressemble à du code spaghetti plutôt qu’à une fonction adaptative. Si l’on modifie un signal chimique, des sous-systèmes presque aléatoires sont affectés, et certains d’entre eux peuvent être causalement liés à la psychologie ou au comportement.
Si quelqu’un s’y connaît, j’aimerais avoir des retours.
Je ne me souviens absolument plus où j’en avais entendu parler, mais j’ai volontairement cherché un produit contenant des souches « issues du sol », et je prends actuellement du PB-8.
Avec le recul, je vois à quel point mon anxiété était directement liée à mon inconfort intestinal. La première semaine a été un peu difficile, puis tout s’est bien passé.
Comme ces compléments sont très bon marché, je pense que ça vaut le coup d’essayer pendant un temps. Le kombucha ou d’autres aliments fermentés peuvent aussi avoir un effet positif.
Cela dit, je n’ai jamais reçu de diagnostic de trouble anxieux, donc cela peut être différent dans ce cas.
Je ne sais pas si d’autres ont reproduit le résultat, mais le rapport initial semble crédible : https://pdfcoffee.com/experimental-treatment-for-social-phob...
La plupart des probiotiques que j’ai essayés n’ont eu aucun effet, et le seul produit qui semble réellement fonctionner pour moi est celui-ci : https://drohhiraprobiotics.com/
Je ne sais pas pourquoi il fonctionne, mais, de façon anecdotique, il a eu un effet. L’autre chose qui m’a beaucoup aidé a été d’arrêter l’alcool.
Les probiotiques n’ont eu aucun effet sur moi.
Le microbiote existant est déjà installé, ce qui lui donne un énorme avantage pour se défendre contre de faibles intrus introduits volontairement. Par ailleurs, les entreprises de compléments adorent vraiment les affirmations exagérées
L’équipe de l’Université de Calgary recrute actuellement des participants atteints de trouble dépressif majeur et de trouble obsessionnel compulsif
https://research.ucalgary.ca/participate/clinical-trial-eval...
https://research.ucalgary.ca/participate/focused-study-fmt-o...
Bien sûr, on peut aussi faire les deux
Donc introduire un nouveau microbiote ne résout pas le problème. La théorie à tester, maintenant qu’on sait qu’un microbiote peut activer l’anxiété sociale, est de savoir si le supprimer l’éteint
Il faudrait un nettoyage aux antibiotiques, et ce serait peut-être faisable en DIY. Reste une inconnue : est-ce que l’alimentation continue à introduire un microbiote qui provoque l’anxiété sociale ?
Peut-être que la causalité est inversée. Les gens qui sortent davantage sont plus souvent infectés par toutes sortes de microbes, en se tenant trop près d’inconnus ou en mangeant de la nourriture préparée par des personnes qui ne se sont pas soigneusement lavé les mains
Ça me fait penser à la transplantation de microbiote fécal mentionnée dans le commentaire frère. Cet article parle de microbes qui provoquent l’anxiété, mais peut-être que ces microbes sont simplement battus par la concurrence dans un environnement intestinal où vivent des microbes sociables
Les gens qui restent chez eux ont moins d’infections, et c’est peut-être ce qui crée la corrélation avec ce type d’échantillon intestinal
Cette expérience a définitivement prouvé pour moi ce que disait le médecin : “tout est une question d’équilibre chimique dans le cerveau”
Le problème, évidemment, c’était le risque. Si je mangeais des aliments fermentés et que je ne prenais pas l’antidote que je gardais toujours sur moi, je pouvais mourir en quelques minutes. Mais prendre l’antidote quand il n’était pas nécessaire présentait presque autant de risques
J’ai donc probablement pris le médicament seulement environ six mois, période pendant laquelle mon poids est passé de 150 à 225 livres
Je n’ai jamais trouvé de substitut. J’ai essayé des médicaments qui réduisaient l’anxiété, mais aucun ne m’a littéralement transformé en une autre personne, très sociable
Je pense que c’était sans doute Nardil. Je n’avais pas de problème de dépression, et ce médecin était spécialisé dans l’anxiété sociale, en particulier l’utilisation de Nardil
Il m’avait aussi dit qu’avec l’équilibre chimique de mon cerveau, sans Nardil, je finirais presque certainement reclus à 70 ans. J’ai maintenant 72 ans, et sa prédiction était exacte
Rien ne semblait m’aider du tout, jusqu’à ce que je demande à essayer Eldepryl(selegiline), un IMAO-B, et c’est la première chose qui m’a vraiment aidé
Ça aide beaucoup pour la dépression, mais pas pour l’anxiété. L’avantage des IMAO-B est qu’ils n’ont pas le problème de tyramine dont vous parlez, l’effet fromage
Je n’avais jamais entendu parler de Nardil, mais je vais me renseigner
Personnellement, grâce à la TCC, je suis passé d’un état proche de reclus à un niveau de sociabilité normal. C’est un travail très difficile, il faut trouver le bon thérapeute et continuer à faire des efforts, mais ça devient progressivement plus facile
https://www.madinamerica.com/2020/02/chemical-imbalance-theo...
Le texte dit notamment que “il n’est pas exagéré de dire que la fausse théorie du déséquilibre chimique est l’une des choses les plus destructrices que la psychiatrie ait faites...”
L’effet placebo peut être très réel, et les prophéties autoréalisatrices venant de figures d’autorité peuvent être puissantes
Le fait que des problèmes de microbiote intestinal entraînent une moindre production de neurotransmetteurs dans l’intestin pourrait être plus proche d’un véritable “déséquilibre”, comme dans l’article original
“How Your Gut Health Affects Your Brain: The Mind-Altering Power of Your Microbiome”
https://www.sciencenewstoday.org/how-your-gut-health-affects...
“Les microbes intestinaux peuvent produire des neurotransmetteurs comme la sérotonine, la dopamine, l’acide gamma-aminobutyrique (GABA) et l’acétylcholine, qui sont tous importants pour le fonctionnement du cerveau. En fait, plus de 90 % de la sérotonine du corps est produite dans l’intestin, et non dans le cerveau. Cela a des implications majeures pour l’humeur et la santé émotionnelle.”
J’ai rassemblé ici d’autres idées liées à la santé et au bien-être : https://github.com/pdfernhout/High-Performance-Organizations...
Si vous n’êtes pas heureux tel que vous êtes aujourd’hui, j’espère que vous trouverez ce qui vous convient. « I like you just the way you are » - Mr. Rogers
https://www.youtube.com/watch?v=kPDTpqtmzPQ
Si la recherche avance, ce devrait être « Chez quoi : bla-bla », puis un jour, si c’est possible, « Chez l’humain : bla-bla »
On continue de lire des articles sur ce qui arrive aux souris dans les études, mais ce qui m’intéresse beaucoup plus, c’est le moment où l’on arrivera à des essais chez l’humain et où les résultats commenceront à tomber
L’idée que le microbiote intestinal puisse influencer quelque chose d’aussi spécifique que la peur sociale, et même la provoquer chez des souris, me met honnêtement un peu mal à l’aise
Je me demande vraiment si ce type de recherche pourra déboucher sur quelque chose qui dépasse les thérapies ou traitements médicamenteux actuels. Ce serait étonnant de voir apparaître de nouveaux traitements fondés sur le microbiote