1 points par GN⁺ 2025-10-07 | 1 commentaires | Partager sur WhatsApp
  • Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell et Shimon Sakaguchi ont reçu le prix Nobel 2025 de physiologie ou médecine
  • Le prix récompense leurs découvertes révolutionnaires sur la tolérance immunitaire périphérique
  • La découverte des lymphocytes T régulateurs a permis d’élucider les causes des maladies auto-immunes et les mécanismes de régulation du système immunitaire
  • Cette avancée ouvre de nouvelles voies pour le développement de traitements contre le cancer et les maladies auto-immunes
  • En clarifiant le rôle du gène Foxp3 et de ses mutations, ces travaux montrent de nombreuses possibilités d’applications cliniques

Annonce du prix Nobel 2025 de physiologie ou médecine

Le 6 octobre 2025, le comité Nobel du Karolinska Institutet a attribué conjointement le prix Nobel 2025 de physiologie ou médecine à trois chercheurs

  • Mary E. Brunkow (Institute for Systems Biology, Seattle),
  • Fred Ramsdell (Sonoma Biotherapeutics, San Francisco),
  • Shimon Sakaguchi (Osaka University, Osaka)
  • Sujet récompensé : « découvertes sur la tolérance immunitaire périphérique (peripheral immune tolerance) »

Tolérance immunitaire périphérique et régulation du système immunitaire

  • Le puissant système immunitaire humain doit être régulé avec une grande finesse pour éviter d’attaquer l’organisme lui-même
  • Ces lauréats ont été les premiers à démontrer de manière systématique comment le système immunitaire empêche l’attaque des tissus de l’organisme
  • En protégeant le corps contre d’innombrables micro-organismes, ils ont mis en lumière le mécanisme par lequel les cellules immunitaires distinguent leurs cibles

Le parcours de cette découverte majeure

  • Découverte des lymphocytes T régulateurs (Shimon Sakaguchi)

    • En 1995, Shimon Sakaguchi a remis en question la théorie alors dominante de la « tolérance centrale (central tolerance) »
    • Il a découvert un nouveau type de cellule immunitaire protégeant les tissus de l’organisme, les lymphocytes T régulateurs, établissant ainsi un mécanisme de tolérance immunitaire face aux maladies auto-immunes
  • Le gène Foxp3 (Brunkow, Ramsdell)

    • En 2001, Mary Brunkow et Fred Ramsdell ont élucidé pourquoi une certaine lignée de souris était vulnérable aux maladies auto-immunes
      • Ils ont montré que la mutation du gène Foxp3 présente chez ces souris déclenchait l’auto-immunité
      • Ils ont également confirmé que, chez l’humain, une mutation de Foxp3 est à l’origine d’une maladie auto-immune sévère appelée IPEX
    • Sakaguchi a ensuite montré que le gène Foxp3 est responsable du développement des lymphocytes T régulateurs qu’il avait identifiés en 1995
  • Lymphocytes T régulateurs et tolérance périphérique

    • Les lymphocytes T régulateurs surveillent les autres cellules immunitaires et assurent une fonction de tolérance afin d’empêcher le système immunitaire d’attaquer ses propres tissus
    • Cette découverte a fait de la tolérance immunitaire périphérique (en dehors de la central tolerance) un nouveau champ de recherche

Importance clinique et perspectives

  • Elle ouvre la possibilité de développer des thérapies immunorégulatrices applicables au traitement du cancer, des maladies auto-immunes, des greffes et d’autres pathologies
  • Plusieurs essais cliniques explorent déjà des traitements innovants actuellement en développement et en expérimentation

Informations sur les lauréats et la dotation

  • Mary E. Brunkow : née en 1961, doctorat à Princeton University, senior program manager à l’Institute for Systems Biology
  • Fred Ramsdell : né en 1960, doctorat à UCLA, conseiller scientifique chez Sonoma Biotherapeutics
  • Shimon Sakaguchi : né en 1951, docteur en médecine de Kyoto University, professeur à Osaka University
  • Montant total du prix : 11 millions de couronnes suédoises (environ 1,43 milliard de wons), répartis à parts égales entre les trois lauréats

Ressources complémentaires, illustrations et autres informations

1 commentaires

 
GN⁺ 2025-10-07
Réactions sur Hacker News
  • Partage l’anecdote selon laquelle le Dr Brunkow a d’abord pris l’annonce du Nobel pour un appel spam
    Un photographe de l’AP s’est présenté chez lui tôt le matin pour lui annoncer la nouvelle, après qu’il a ignoré l’appel en voyant un numéro suédois qu’il pensait être du spam
    Article connexe
    • Fred Ramsdell est actuellement en randonnée avec sac à dos dans l’Idaho, donc il ne sait probablement toujours pas qu’il a reçu le prix Nobel
      On imagine sa surprise quand il rallumera son téléphone
    • Je me demande si j’ai bien compris
      Demande si ce Nobel récompense des recherches menées il y a 20 ans
      N’étant pas biologiste, la personne croit comprendre que les lauréats ont découvert ensemble les cellules T régulatrices, et que c’est une découverte majeure
      Elle se demande s’il est courant qu’un prix Nobel soit attribué aussi longtemps après les faits, si l’importance de ces travaux n’est apparue que récemment, ou si elle a mal compris quelque chose
    • J’aurais probablement réagi de la même façon
      De nos jours, la plupart des appels ou e-mails annonçant un grand prix ou un gain d’argent sont des arnaques
  • Il est intéressant de noter qu’aucun des deux lauréats américains n’avait reçu d’autres grandes distinctions ni de membreships d’institutions comme la National Academy of Sciences ou la National Academy of Medicine
    Ce caractère vraiment inattendu rend cette récompense encore plus intéressante
  • Je suis vraiment enthousiaste à l’idée de vivre à une époque où les maladies auto-immunes pourraient être guéries
    Partage la nouvelle selon laquelle 40 personnes ont déjà atteint une guérison (rémission) du lupus lors d’un essai clinique l’an dernier
  • Le site du Nobel propose toujours une section « popular information », et c’est vraiment appréciable d’y trouver une explication claire et accessible au grand public sur ce qui a été découvert et pourquoi
    Présentation du Nobel
    • Il y a généralement deux versions
      L’une est courte et destinée à la presse ou au grand public, et l’autre est plus approfondie, de niveau universitaire
  • Je pense que c’est cette fois un cas de « nominative determinism », l’idée que le nom détermine le destin
    Le prénom Shimon signifie en japonais quelque chose comme « érudit déterminé » ou « érudit qui veut graver »
    C’est un nom inhabituel et ancien qui, contrairement aux prénoms japonais actuels, paraît assez direct et archaïque
    (Au Japon, c’est le genre de prénom qui aurait pu être à la mode à l’ère Meiji ou au début de l’ère Taishō)
    • On peut interpréter son nom comme « celui qui aspire à devenir érudit »
      Il a vraiment été à la hauteur de son nom avec des résultats remarquables
  • En immunologie, la « tolérance » est à mon sens l’un des concepts les plus fascinants
    Ce Nobel porte sur la « peripheral tolerance », mais il est utile de commencer par comprendre la « central tolerance »
    Après le stade des cellules souches adultes, toutes les cellules du corps, y compris les cellules immunitaires, se spécialisent dans une fonction donnée
    Or, nos cellules immunitaires sont éduquées à ne pas réagir au « soi » : dans le thymus, des protéines provenant de divers tissus comme les nerfs, le cœur ou les poumons sont exprimées temporairement afin de détruire les cellules T qui réagissent aux protéines du soi
    Wiki sur Autoimmune regulator
    Mais la central tolerance ne suffit pas, et le système gère heureusement les cellules T qui échappent miraculeusement à cette étape au niveau de la peripheral tolerance
    L’un des principaux mécanismes consiste justement à maintenir des cellules T régulatrices distinctes pour empêcher qu’une réponse immunitaire contre des antigènes du « soi » ne devienne excessive
    En réalité, la réaction de base du système immunitaire est elle-même la « tolérance »
    Nous sommes exposés à d’innombrables substances extérieures comme la nourriture ou l’air, sans réagir à chacune d’elles
    Les adjuvants contenus dans les vaccins servent à envoyer au système immunitaire un signal disant : « réagis »
    • C’est vraiment fascinant
      Si le thymus est infecté, cela voudrait-il dire que les cellules immunitaires capables de réagir à cette infection sont éliminées, et que le système immunitaire apprend ainsi à ne pas déclencher de réponse contre cet agent pathogène ?
  • Quelqu’un sur HN avait autrefois parlé d’une excellente série d’ouvrages de référence sur la réponse immunitaire du corps
    Quelqu’un saurait-il de quels livres il s’agissait ?
    On dirait bien que les informations sur les T-reg (cellules T régulatrices) seront désormais mises à jour dans les livres
    • Recommande ce livre comme introduction à l’immunologie
      Immune: A Journey into the Mysterious System That Keeps You Alive
    • Ces découvertes sont déjà anciennes au point de figurer dans les manuels
      Je ne connais pas vraiment de bon livre de vulgarisation à recommander
      On trouve aussi de l’immunologie dans le 'Molecular Biology of the Cell' d’Alberts, mais cela peut être difficile sans bases en biologie
      Le manuel d’immunologie classique est ‘Janeway’s Immunology’, mais c’est aussi un ouvrage énorme
      Pour débuter, ‘Campbell Biology’, qui couvre l’ensemble de la biologie, m’avait aussi paru très bien
      À noter que tous ces livres sont extrêmement chers aux États-Unis, et restent coûteux à l’étranger
    • Je ne connais pas le message recommandé, mais je recommande vivement ‘How the Immune System Works’ de Lauren Sompayrac
      Le livre explique très bien les aspects intéressants sans s’enliser dans les détails de chaque voie de signalisation, sans pour autant trop simplifier
    • Comme manuel, je recommande ‘Immunology’ d’Abbas, et pour une approche plus accessible, il est bon de le lire en parallèle avec ‘How The Immune System Works’
    • Recommandation du livre ‘How the immune system works’ de Lauren Sompayrac
  • Commentaire signalant que c’est la semaine des Nobel et rappelant le programme de la semaine
    Mardi : physique, mercredi : chimie, jeudi : littérature, vendredi : paix, lundi prochain : économie
    • Je trouve toujours étonnant qu’il n’existe pas de prix Nobel en mathématiques
      Il existe certes beaucoup d’autres prix de mathématiques, mais cela me semble malgré tout une absence étrange
    • Mention de l’explication stéréotypée selon laquelle le prix d’économie ne fait pas réellement partie des prix Nobel