Premier cas documenté d’Alzheimer transmissible lié à une procédure médicale aujourd’hui abandonnée

 (statnews.com)
1 points par GN⁺ 2024-01-30 | 1 commentaires | Partager sur WhatsApp
  • Le premier cas d’Alzheimer transmissible lié à une procédure médicale qui n’est plus utilisée a été documenté ; les patients étaient âgés de 30 à 50 ans, bien plus jeunes que l’âge habituel d’apparition
  • Leur point commun était d’avoir reçu pendant l’enfance une hormone de croissance extraite du cerveau de cadavres humains pour traiter une petite taille
  • Certains patients ne présentaient pas les symptômes typiques d’Alzheimer, et aucune variation génétique connue associée à une apparition précoce n’a été identifiée
  • Il a été établi par la suite que ce traitement par hormone de croissance pouvait transférer des fragments de protéines dans le cerveau des receveurs, et, dans certains cas, provoquer la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ)
  • Cette procédure a été interdite il y a 40 ans après la confirmation de son potentiel à provoquer la MCJ, montrant que les effets d’anciennes procédures médicales peuvent apparaître des décennies plus tard sous forme de signes de maladie neurodégénérative

Manifestations inhabituelles d’Alzheimer

  • Les patients présentaient des caractéristiques inhabituelles par rapport aux cas classiques d’Alzheimer
    • Certains ne montraient pas les symptômes typiques d’Alzheimer
    • Des patients dans la trentaine, la quarantaine et la cinquantaine étaient concernés, soit bien plus jeunes que l’âge habituel d’apparition
    • Ils ne présentaient pas non plus de variations génétiques connues liées à la maladie d’Alzheimer à début précoce

Antécédents médicaux communs

  • Les patients avaient en commun un antécédent de traitement par hormone de croissance reçu pendant l’enfance
  • Cette hormone de croissance était extraite du cerveau de cadavres humains et était autrefois utilisée pour traiter plusieurs maladies provoquant une petite taille
  • Des signes d’Alzheimer sont apparus chez ces patients plusieurs décennies plus tard

Transmission de protéines et MCJ

  • Il a ensuite été établi que ce type de traitement hormonal pouvait transférer involontairement des fragments de protéines dans le cerveau des receveurs
  • Dans certains cas, cette procédure a provoqué la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ), une maladie cérébrale mortelle
  • La procédure a été interdite il y a 40 ans après la confirmation de son potentiel à provoquer la MCJ

Ce que cela signifie aujourd’hui

  • Ces cas montrent un lien entre une ancienne procédure médicale aujourd’hui abandonnée et l’apparition de signes d’Alzheimer
  • Cette procédure était déjà interdite et n’est pas un traitement utilisé actuellement

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1 commentaires

 
GN⁺ 2024-01-30
Commentaires sur Hacker News

  • Cette découverte ne semble pas entièrement nouvelle. Par exemple, cette page(https://www.nature.com/articles/d41586-018-07771-6) traite d’un article de 2018 selon lequel la maladie d’Alzheimer aurait non pas été transmise via de l’hormone de croissance extraite de cadavres, mais plutôt « ensemencée »
    Le nouvel article apporte peut-être des preuves supplémentaires, ou bien l’article précédent ne faisait que soupçonner une causalité et celui-ci la démontre. La partie intéressante et effrayante, c’est l’« ensemencement » (seeding). Il est peu probable que la petite quantité d’hormone de croissance injectée aux enfants ait elle-même provoqué Alzheimer, mais elle a peut-être modifié le cerveau pour qu’il accumule davantage de plaques, dégradant lentement ses fonctions sur plusieurs décennies. Si un tel effet pouvait être reproduit artificiellement, il n’est pas difficile d’imaginer plusieurs pays s’en servir pour développer d’horribles armes biologiques

    • La mention de protéines cérébrales contaminées fait penser aux prions
    • Les prions sont précisément le type d’agent petit, difficile à détecter, qui pourrait rendre Alzheimer transmissible. Il reste beaucoup de questions à résoudre, mais cela indique clairement une piste à explorer
      Cela permet de poser des questions comme : Alzheimer est-elle une maladie bien distincte ? Peut-on isoler le prion causal ? Peut-on créer un test diagnostique pour détecter ce prion ?
    • Le nouvel article et l’ancien proviennent tous deux du même laboratoire. L’ancien posait l’hypothèse, et il semble qu’ils aient maintenant trouvé des signes de démence chez certains patients survivants
      Cela dit, il n’existe toujours aucune preuve directe d’une transmission réelle de l’A-bêta

  • Je me demande ce qui d’autre peut être transféré par inadvertance lors d’une transfusion sanguine ordinaire. J’ai déjà vu des recherches intéressantes sur la capacité de « signalisation » du sang de donneurs âgés par rapport à celui de donneurs jeunes : le « sang jeune » ralentirait le vieillissement cellulaire, tandis que le « sang vieux » l’accélérerait
    Dès qu’on retire de la matière biologique d’une personne pour l’introduire dans un autre corps, on semble faire entrer beaucoup plus d’incertitude et de risques qu’en injectant un médicament de faible poids moléculaire relativement « simple »

    • Mais ce risque doit toujours être comparé au risque de ne pas recevoir de transfusion. Lorsqu’une transfusion est médicalement nécessaire, ne pas la recevoir entraîne généralement des conséquences assez graves
      Il n’y a pas vraiment lieu de trop s’inquiéter de cas exceptionnels, encore mal compris, qui pourraient éventuellement apparaître des années plus tard après une procédure réalisée des millions de fois. Ce dont il faut se préoccuper immédiatement, c’est de l’hémorragie
    • Au début des années 1990, ma femme faisait de la recherche épidémiologique pour l’organisme national du sang dans notre pays. À l’époque, il y avait énormément à faire, car les hémophiles qui recevaient des produits sanguins risquaient sérieusement de mourir du SIDA ou d’une hépatite non-A non-B, aujourd’hui appelée hépatite C
      L’organisme ne testait pas tous les dons de sang pour ces agents pathogènes. Les tests bon marché avaient un faible taux de réussite et beaucoup de faux positifs, tandis que les meilleurs tests coûtaient trop cher. La politique ressemblait à ceci : « si l’on doit détruire les dons suspects, alors il faudrait tous les détruire ». Il y avait aussi l’idée de questionnaires de sélection, mais comme la plupart des infections sexuellement transmissibles peuvent aussi se transmettre par le sang, demander « avez-vous déjà eu des rapports sexuels ? » aurait exclu un très grand nombre de dons. C’était une période difficile pour les organismes du sang
      Heureusement, la technologie a progressé, et tester des échantillons sanguins pour des agents pathogènes connus est devenu rapide et peu coûteux. En revanche, dépister des agents pathogènes inconnus reste difficile
    • Ma mère a développé une allergie aux œufs après une transfusion. Elle a longtemps regretté de ne plus pouvoir manger de chocolat éclair
    • Si les recherches sur le « sang jeune » montrent bien qu’il ralentit le vieillissement cellulaire, il y a peut-être un potentiel de commercialisation à la Silicon Valley façon « blood boy »
    • Il n’y a pas que les transfusions : les greffes de ligaments/tendons provenant de cadavres sont aussi très courantes chez les personnes ayant une rupture du ligament croisé antérieur
      Si ce type d’intervention pouvait aussi transmettre, des décennies plus tard, des prions ou des maladies liées à un mauvais repliement des protéines, ce serait catastrophique. Des millions de personnes pourraient être touchées. Cette pratique a commencé dans les années 1980, mais elle n’est vraiment devenue courante qu’au début des années 2000 avec l’explosion de la standardisation de la chirurgie arthroscopique
      Espérons que la barrière hémato-encéphalique bloque cela

  • Il existe tout un courant de recherche sur le caractère « transmissible » de ces maladies neurodégénératives. Sur le plan épidémiologique, comme on n’observe pas fréquemment chez les couples l’apparition conjointe de la maladie de Parkinson ou d’Alzheimer, il est peu probable qu’elles soient infectieuses d’une personne à l’autre
    Il y a malgré tout des phénomènes intéressants. Par exemple, les essais cliniques de greffe de cellules souches pour Parkinson ont échoué et n’ont montré aucun effet, mais lorsque les participants sont morts quelques années plus tard et que des autopsies ont été pratiquées, des agrégats protéiques parkinsoniens — les corps de Lewy — ont été observés sur les lames tissulaires des cellules souches greffées, ce qui a suscité beaucoup d’attention
    De même, il existe des articles montrant que lorsque l’on injecte à des souris auxquelles on a retiré des gènes liés à Parkinson de la synucléine anormalement mal repliée provenant d’autres souris, elles développent des caractéristiques parkinsoniennes et des corps de Lewy. Personne ne sait encore exactement comment interpréter cela

    • Contrairement à l’idée selon laquelle la maladie de Parkinson ou Alzheimer n’apparaît pas fréquemment chez les conjoints, les données pourraient en fait suggérer le contraire [1]. Cela peut toutefois être dû à des facteurs comme le stress, donc cela ne constitue toujours pas une preuve décisive en faveur de l’hypothèse de transmission
      Des signalements d’un risque accru d’Alzheimer chez les neurochirurgiens ou de risques liés à une contamination en neurochirurgie [2] indiquent aussi que cette hypothèse n’est pas totalement absurde. Bien sûr, faute de protocole expérimental rigoureux avec groupe témoin, on ne peut pas dire que cela l’étaye fortement
      [1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2945313/
      [2] https://www.medicaldesignandoutsourcing.com/report-suggests-...
    • Si des protéines cérébrales se mélangent à celles du cerveau d’une autre personne, c’est qu’il y a généralement déjà un problème plus grave en amont
    • L’étape suivante raisonnable semble être de tenter de reproduire cela sur des modèles animaux. Par exemple, traiter des animaux avec de l’hormone de croissance extraite de cadavres de la même espèce afin d’identifier les protéines ou prions qui déclenchent la pathogénie d’Alzheimer
      Cela pourrait alors devenir une cible thérapeutique, au moins pour certains sous-groupes de causes d’Alzheimer
    • J’aimerais bien plus d’explications ou une source au sujet de cet essai clinique de cellules souches pour Parkinson. Je ne comprends pas bien ce qui s’est passé et j’aimerais en savoir plus
    • L’expression « avec des souris » désigne-t-elle un type particulier de souris ?

  • Je croyais que la théorie du bêta-amyloïde avait été en grande partie réfutée après qu’un chercheur a manipulé des données, et voilà qu’on y revient ? C’est assez déroutant

  • Je pensais comprendre que l’hypothèse bêta-amyloïde elle-même était plus ou moins remise en question, et qu’elle ne permettait peut-être pas vraiment d’expliquer Alzheimer. Je me demande si cette découverte renforce cette hypothèse

    • Cette découverte soutient clairement l’hypothèse des protéines cérébrales, mais elle pourrait tout autant pointer vers la protéine tau que vers l’amyloïde
      https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3399531/
    • Si j’ai bien compris en version courte, les plaques amyloïdes ne sont pas la cause mais un symptôme
      Il y a aussi eu une théorie selon laquelle il s’agirait d’une réponse immunitaire neurologique à une infection virale, mais il ne semble pas encore y avoir assez de preuves pour l’établir
    • Je croyais que la MCJ était causée par les prions. C’était ça qui se trouvait dans la préparation d’hormone de croissance issue de cadavres ?
    • Je ne comprends pas pourquoi les scientifiques devraient absolument désigner une cause unique. Il est tout à fait plausible que différentes voies de transmission puissent provoquer la même maladie

  • L’étape suivante la plus rationnelle semble être de le reproduire sur des modèles animaux. Par exemple, administrer à des animaux de l’hormone de croissance extraite de cadavres de la même espèce afin d’identifier les protéines ou prions qui déclenchent la pathogenèse d’Alzheimer
    Les substances ainsi identifiées pourraient aussi devenir des cibles médicamenteuses pour un certain sous-groupe des causes d’Alzheimer

    • S’il reste encore des échantillons de ces anciennes hormones d’origine cadavérique, on pourrait les analyser pour isoler des composés candidats
    • Dans le cas de la MCJ, il n’y a pas besoin de test. Il est établi que la maladie a été provoquée par des bovins ayant consommé du cerveau bovin transformé

  • Je me suis souvent demandé si Alzheimer n’était pas en réalité de nouveaux cas de maladie à prions
    Par exemple, il me semble que le kuru est apparu en quelques générations au sein d’une population d’environ 20 000 personnes, alors même que les occasions de transmission étaient limitées. La transmission ne se produisait que lorsqu’une personne mourait et que sa famille mangeait son cerveau
    Si le taux d’apparition de base de nouveaux prions est aussi élevé, ne pourrait-on pas simplement expliquer Alzheimer de cette manière ? Ce serait une triste nouvelle pour les laboratoires pharmaceutiques. Cela ferait d’Alzheimer une maladie du même ordre que le cancer : une défaillance globale du système improbable mais, sur une échelle de temps suffisamment longue, inévitable

    • Presque certainement pas. Dans ce cas, on devrait voir des preuves épidémiologiques d’une chaîne de transmission
      Les maladies à prions nécessitent une transmission par contact, et dans le cas d’Alzheimer, on n’observe presque rien de tel

  • Message d’il y a 4 heures : https://news.ycombinator.com/item?id=39179368
    L’essentiel est que l’étude reposait sur un petit nombre de personnes et qu’elle est liée à des pratiques médicales qui ne sont plus utilisées
    Il n’y a absolument aucune raison de croire à une transmission de personne à personne. L’étude ne suggère pas que des démences comme Alzheimer puissent être contagieuses
    Et au passage, un mot intéressant est iatrogène. Il désigne une maladie causée par un examen ou un traitement

    • Il y a aussi nosocomial, qui désigne une infection acquise dans un environnement médical
    • Un autre terme est nosocomial, qui signifie une maladie d’origine hospitalière

  • Si Alzheimer est une maladie à prions transmissible, ce serait un cauchemar. Les maladies à prions sont incurables

  • Vraiment fascinant, horrible, et en même temps porteur d’espoir
    Il est logique que certaines maladies neurodégénératives de cause inconnue soient provoquées par des prions ou des protéines de type prion
    Étudier l’incidence d’Alzheimer chez les aidants en établissement travaillant dans la prise en charge des personnes âgées pourrait être utile. J’ai trouvé quelques données montrant des taux plus élevés chez les aidants en général et chez les infirmiers
    J’ai toujours pensé qu’avec l’âge, la fonction immunitaire diminuait, ce qui augmentait la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique et permettait ainsi à des agents pathogènes, et peut-être maintenant aussi à des prions, de pénétrer
    Cela semble pouvoir être étudié sur des modèles animaux, ou l’avoir déjà été

    • D’après ce que j’en comprends, de façon limitée, la barrière hémato-encéphalique ne bloque pas réellement complètement quoi que ce soit
      En revanche, la transmission entre humains ou entre animaux est généralement difficile et se produit surtout dans des cas comme les greffes ou les injections