- Une étude ayant suivi des milliers de personnes pendant 25 ans a identifié le déséquilibre des protéines sanguines à l’âge mûr comme un signal pouvant être lié à l’apparition ultérieure d’une démence
- Des niveaux anormaux de certaines protéines pourraient constituer une caractéristique précoce de l’Alzheimer’s disease ou de maladies similaires
- Il apparaît que nombre des protéines associées jouent aussi un rôle en dehors du cerveau, ce qui suggère que les signaux de risque de démence pourraient ne pas se limiter aux changements internes au cerveau
- Les résultats observés portent sur le lien entre des niveaux de protéines déséquilibrés à l’âge mûr et l’apparition ultérieure d’une démence
- L’état des protéines sanguines peut être considéré comme un signal biologique lié au risque de démence, mais il est difficile de l’interpréter comme une méthode de diagnostic définitive
Une association mise en évidence par une étude de suivi sur 25 ans
- Une étude ayant suivi des milliers de personnes pendant 25 ans a identifié des protéines liées à l’apparition d’une démence
- Cette association apparaît lorsque les niveaux de protéines sont déséquilibrés à l’âge mûr
- L’étude porte sur des protéines mesurées dans le sang
Signaux précoces de l’Alzheimer’s disease et de maladies similaires
- Des niveaux anormaux de certaines protéines pourraient être une caractéristique précoce de l’Alzheimer’s disease ou d’états similaires
- Il ne s’agit toutefois pas d’un indicateur diagnostique établi, mais plutôt d’une caractéristique précoce possible
Des protéines jouant un rôle en dehors du cerveau
- Parmi les protéines associées, beaucoup jouent un rôle également en dehors du cerveau
- Les protéines sanguines liées au risque de démence n’ont donc pas nécessairement une fonction limitée au cerveau
Portée et limites de l’étude
- Les informations fournies se concentrent sur le suivi à long terme de milliers de personnes et sur l’association avec un déséquilibre des protéines sanguines
- Les noms précis des protéines, l’augmentation du risque, la précision des tests et les procédures d’application clinique ne sont pas inclus
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Commentaires Hacker News
La cause pourrait être liée aux différences de métabolisme et d’élimination entre neurones et cellules gliales, ainsi qu’aux effets toxiques de l’inflammation associée à leurs changements
J’ai récemment obtenu un financement en tant qu’IP pour étudier le protéome sanguin et les résultats cognitifs à long terme après un AVC des gros vaisseaux, avec un accent particulier sur l’identification précoce de la démence post-AVC. C’est un domaine vraiment passionnant
Je voudrais savoir s’il existe des hypothèses causales plausibles mais pas encore validées — inflammation chronique, maladie hépatique ou métabolique, microbiote intestinal défavorable, combinaison de facteurs — ou s’il faut simplement davantage de données
Est-ce qu’on centrifuge pour extraire le plasma et que toutes les protéines restent en solution, ou bien se trouvent-elles dans la couche leucocytaire ou plus bas ? J’aimerais une brève explication de l’endroit précis où ces protéines sont trouvées et de la manière dont elles sont purifiées
Pour ceux qui, comme moi, ont cherché un moyen de corriger positivement ce déséquilibre, l’article dit qu’une protéine spécifique, GDF15, est fortement liée au risque de démence
Les chercheurs ont identifié 32 protéines au total, et un déséquilibre de leurs niveaux à l’âge mûr était fortement associé à un risque accru de développer une démence. L’article n’explique cependant pas concrètement comment agir sur ces niveaux ; il s’agit plutôt d’une recherche visant à trouver des biomarqueurs pour la détection précoce et l’évaluation du risque qu’une intervention thérapeutique
GDF15, ou Growth Differentiation Factor 15, est une protéine naturellement produite par l’organisme. C’est une cytokine sensible au stress, qui fait partie de la réponse corporelle aux états de lésion ou de stress, et elle intervient dans divers processus physiologiques et pathologiques comme l’inflammation, le métabolisme et l’apoptose. Jusqu’à présent, les recherches sur la modulation des niveaux de GDF15 se sont surtout concentrées sur des interventions médicamenteuses dans des contextes comme le cancer et les maladies cardiovasculaires
Car on ne connaît pas encore la relation entre ces éléments. Comme pour beaucoup de sujets liés à la santé et à la nutrition, on peut espérer une percée tout en reconnaissant notre ignorance actuelle ; à mon avis, il n’y a pas lieu de trop s’inquiéter
Donc on peut peut-être commencer par les éviter
https://www.uniprot.org/uniprotkb/Q99988/entry
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S01637...
Cela déclenche aussi la sécrétion d’insuline. Or, les AINS ont déjà été associés à la démence par le passé
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2690966/
Ce serait assez fou si les laboratoires pharmaceutiques étaient en train de provoquer toute la démence et la maladie d’Alzheimer
D’après d’autres études, il semble qu’il y ait des éléments modulables. Certains groupes ont des taux de démence plus faibles que d’autres régions selon le mode de vie ou l’environnement
Quelqu’un sait à quoi peut être dû ce type de déséquilibre des protéines ?
Il y a une corrélation avec le risque de démence, mais cela ne signifie pas que cela provoque directement la démence. Cela peut être une conséquence liée à la cause profonde de la démence.
En médecine, il existe beaucoup de cas où l’on a essayé de modifier directement ce genre de marqueurs mesurables sans parvenir à traiter la maladie sous-jacente. Cela peut malgré tout fournir des indices utiles pour remonter à la cause fondamentale.
Les recherches sur le lien entre maladie cœliaque et lésions cérébrales n’en sont qu’à leurs débuts, mais il est question d’une implication de la protéine TGM6, fréquente chez les personnes présentant une sensibilité liée au gluten. Cela reste spéculatif, mais je pense que le régime alimentaire, en particulier l’inflammation, peut être un facteur majeur. En tout cas, je crois que le fait de ne pas avoir suivi son régime a conduit mon père à cet état.
“The Effects of Different Diets on Guinea Pig Health, Hair Morphology and Blood Protein Concentration”
“Guinea pigs (Cavia porcellus) have biological similarities to humans, which make them a suitable animal model in multiple fields of research.”
https://lsmu.lt/cris/handle/20.500.12512/115773
Les personnes porteuses d’ApoE4 ont plus de difficulté à éliminer les peptides bêta-amyloïdes du cerveau, ce qui entraîne une accumulation de plaques. Même avec un vieillissement sain, les pompes de la barrière hémato-encéphalique deviennent moins efficaces pour éliminer les peptides bêta-amyloïdes, et elles le sont encore moins chez les patients atteints d’Alzheimer.
Les fuites de la barrière hémato-encéphalique observées dans Alzheimer pourraient être dues à une perte des péricytes liée à l’âge, tandis que les astrocytes semblent au contraire suractivés. Certaines recherches suggèrent que l’administration de facteurs sécrétés par les péricytes, ou leur transplantation afin de préserver leur fonction, pourrait conduire à une barrière hémato-encéphalique en meilleure santé.
Mis en regard du passage de l’article d’origine qui souligne l’importance de la “régulation empêchant l’agrégation de l’amyloïde et des protéines tau dans le cerveau des patients atteints d’Alzheimer”, cela donne à un non-spécialiste l’impression que la santé de la barrière hémato-encéphalique est un facteur majeur dans la régulation des protéines et peptides dans le cerveau. Chez certaines personnes, y compris celles qui portent des marqueurs génétiques de risque d’Alzheimer, la barrière hémato-encéphalique pourrait vieillir plus vite, et cette régulation s’affaiblir en conséquence.
Selon une étude de 2021 sur des souris, éviter une consommation excessive d’alcool semble être un facteur important pour la santé de la barrière hémato-encéphalique : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33516661/ ; il existe aussi une étude de 2022 : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9204474/
L’article original parle de “amyloid and tau proteins”, tandis que le billet de 2021 parle de “amyloid beta peptide”. Je ne sais pas si ces termes sont interchangeables dans ce contexte, ou s’il y a une différence importante qui m’échappe.
Étude connexe : “Blood protein levels predict leading incident diseases and mortality in UK Biobank”
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.05.01.23288879v...
Il s’agit d’une prépublication avant évaluation par les pairs, mise en ligne le 3 mai 2023, qui inclut aussi la démence d’Alzheimer.
Le protéome circulant reflète les voies biologiques sous-jacentes des maladies, et cette étude a examiné, chez 49 234 participants de UK Biobank sur 16 ans via le chaînage avec les dossiers médicaux électroniques, le lien entre les niveaux de 1 468 protéines Olink et l’apparition de 23 maladies liées au vieillissement ainsi que la mortalité. Elle rapporte 3 123 associations entre les niveaux de 1 052 protéines et l’apparition de nouvelles maladies, et 44 protéines étaient des indicateurs d’au moins 8 maladies.
Les chercheurs ont construit des scores protéiques, les ProteinScores, et dans l’ensemble de test, 8 ProteinScores ont amélioré l’aire sous la courbe pour la prédiction de nouveaux événements à 10 ans au-delà des covariables d’âge, de sexe, de santé et de mode de vie. Le ProteinScore du diabète de type 2 faisait mieux que le marqueur clinique HbA1c, et le modèle maximal incluant ProteinScore, HbA1c et score de risque polygénique a montré une AUC de 0,90 et une AUC précision-rappel de 0,76.
Image des 10 protéines associées à la démence d’Alzheimer : https://www.medrxiv.org/content/medrxiv/early/2023/05/03/202...
Il existe aussi une application Shiny pour consulter les données protéines-maladies : https://protein-disease-ukb.optima-health.technology
Username: ukb_disease, Password: shinyappUKB
À la lecture de l’article seul, il n’y a rien qui permette de déduire quelque chose d’étrange, mais un taux de démence de 20 % paraît très élevé.
Les recherches qui sortent en ce moment sont intéressantes. Il semble envisageable d’identifier ce type de biomarqueurs via une analyse sanguine, puis d’administrer plus tôt des médicaments comme le donanemab, dont les résultats sont meilleurs quand le traitement commence précocement
Combiner une analyse sanguine avec des traitements préventifs ou de phase initiale comme le donanemab ou le lecanemab pourrait donner des résultats bien meilleurs que de commencer une immunothérapie dès l’apparition des premiers symptômes
Si c’est bien au même médicament que je pense, il n’a pas des effets secondaires assez sévères ? Il me semble que le risque d’hémorragie cérébrale était de 30 %
C’est compliqué. On a l’impression qu’à partir d’un certain âge, cela pourrait valoir la peine d’accepter le risque, mais je ne sais pas si la médecine fonctionne réellement comme ça. Au fond, on n’a pas envie de donner un médicament pour une maladie qui pourrait ne jamais se déclarer, mais on ne veut pas non plus attendre qu’il soit trop tard
J’espère qu’un traitement, quel qu’il soit, sera trouvé de mon vivant
NDST1 dans la liste est intéressant. En principe, il ne devrait pas se retrouver dans la circulation sanguine ; ce qu’on observe réellement pourrait donc surtout être le signal d’un dérèglement de la régulation de l’activité de SPPL3 au cours du processus par lequel cette enzyme se détache de l’appareil de Golgi
En y repensant, NDST1 semble avoir un effet protecteur, donc cela reflète peut-être simplement une augmentation, pour une raison quelconque, de la quantité qui se détache. Il faut vérifier ce qui régule l’activité de SPPL3
Du coup, je me demande si prendre des compléments de glucosamine pourrait augmenter le risque de démence
Lien payant vers l’article : https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adf5681
D’après le résumé, divers processus biologiques sont impliqués dans la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer et des démences associées, mais la compréhension des mécanismes biologiques périphériques impliqués aux tout premiers stades reste limitée
Cette étude a utilisé une plateforme protéomique à grande échelle pour examiner, chez 10 981 adultes d’âge moyen, l’association entre 4 877 protéines plasmatiques et le risque de démence à 25 ans, et a identifié 32 protéines plasmatiques associées à la démence, impliquées dans la protéostase, l’immunité, la fonction synaptique et l’organisation de la matrice extracellulaire
Parmi elles, l’association de 15 protéines avec des résultats neurocognitifs cliniquement pertinents a été reproduite dans deux cohortes indépendantes, et 12 des 32 étaient liées à des biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien de la maladie d’Alzheimer, de la neurodégénérescence et de la neuroinflammation. Huit protéines candidates étaient exprimées de façon anormale dans des tissus cérébraux post mortem de patients atteints d’Alzheimer, mais certaines protéines parmi les plus fortement liées au risque de démence, comme GDF15, n’ont pas été détectées dans ces échantillons de tissu cérébral
L’analyse de réseau a montré que la signature protéique du risque de démence se caractérisait, chez les adultes d’âge moyen, environ 20 ans avant l’apparition de la démence, par une dérégulation de certaines voies immunitaires et de protéostase/autophagie, puis, environ 10 ans avant, par une coagulation anormale et une signalisation du complément. Une randomisation mendélienne bidirectionnelle à deux échantillons a validé génétiquement 9 protéines candidates comme marqueurs de la maladie d’Alzheimer à l’âge moyen, et un rôle causal de SERPINA3 dans la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer a été inféré
Cela ressemble littéralement à la même cause que ce qu’on appelle la « démence infantile ». On dit que la démence infantile porte ce nom parce que les symptômes se ressemblent, même si la cause est différente, et qu’elle est due à une anomalie génétique entraînant une accumulation de protéines dans les tissus nerveux et le cerveau
On pensait que c’était différent, mais ce n’est peut-être pas le cas
Il y a cette phrase : « Yu et son équipe avaient déjà constaté que les personnes atteintes de maladies immunitaires étaient plus vulnérables à Alzheimer par la suite » ; est-ce que cela inclut aussi des problèmes auto-immuns acquis au cours de la vie, comme les allergies ?
[2] Zhang, Y.-R. et al. Alzheimers Res. Ther. 14, 130 (2022)