1 points par GN⁺ 3 시간 전 | 1 commentaires | Partager sur WhatsApp
  • En Chine, Mei, une fillette de 6 ans, a reçu la première thérapie d’édition de base ciblant le cerveau au monde, financée par ses parents à hauteur d’environ 1,29 milliard de wons (860 k$), mais elle est morte 7 jours plus tard d’une microangiopathie thrombotique, une réaction immunitaire grave liée au traitement
  • Les chercheurs ont injecté des centaines de milliers de milliards de vecteurs AAV9 dans le liquide céphalo-rachidien pour corriger la base CHD3 mutée, mais des inquiétudes existaient quant au fait que les deux vecteurs devaient atteindre la même cellule cérébrale, rendant difficile un niveau d’édition suffisant
  • Lors des essais sur primates avant l’administration, les 4 singes ont tous présenté des lésions hépatiques modérées ou plus sévères, et 1 a aussi subi une atteinte rénale, mais le comité d’éthique de l’hôpital a approuvé l’essai sans examiner le rapport final d’essais de toxicité
  • Une voie d’essai initiée par les chercheurs, permettant d’éviter l’examen par l’autorité nationale de régulation des médicaments, a été utilisée ; contrairement au formulaire de consentement, la famille a supporté les coûts via des fonds de recherche et des virements sur des comptes personnels, et le risque de décès ne lui a pas non plus été explicitement indiqué
  • Le décès et le financement apporté par la famille ont ensuite été omis d’un article publié dans Nature, et l’hôpital n’a écopé que d’une amende d’environ 3 600 dollars, poussant la famille et des experts à demander une enquête sur les données brutes, les images, l’origine des financements et le retrait de l’article

La mutation CHD3 visée par le traitement

  • Mei est née en 2019 et, vers l’âge de 4 ans, il a été jugé que ses progrès en dessin, écriture et langage étaient plus lents que ceux des autres enfants
  • En mars 2023, on lui a diagnostiqué un retard global du développement, mais aucune anomalie n’a été détectée à l’IRM cérébrale, à l’analyse chromosomique ni dans le panel de gènes liés au neurodéveloppement
  • Un séquençage ADN complémentaire a identifié la mutation R1025W du gène CHD3, impliqué dans l’empaquetage de l’ADN au sein des chromosomes et dans l’expression génique
    • Il s’agit d’une mutation où du tryptophane apparaît à l’emplacement où la protéine devrait contenir de l’arginine
    • Les mutations de CHD3 provoquent le syndrome de Snijders Blok-Campeau, connu chez 237 personnes dans le monde
  • Les symptômes varient fortement selon les individus ; environ deux tiers présentent une déficience intellectuelle, et dans les cas graves, on peut observer perte du langage, crises, problèmes cardiaques et cavités liquidiennes dans le cerveau
  • Les symptômes de Mei étaient relativement légers et le syndrome n’était pas dégénératif
    • Son état s’était amélioré grâce à l’orthophonie, l’ergothérapie et l’enseignement spécialisé, au point que les autres parents de l’école maternelle ne remarquaient pas sa condition
    • Ses parents craignaient toutefois qu’avec l’augmentation de la difficulté scolaire, l’écart se creuse, et que son faible tonus musculaire et son poids rendent une vie autonome difficile
  • Philippe Campeau, qui a identifié la cause génétique du syndrome, estime que l’édition génétique pourrait être révolutionnaire pour les patients sévèrement atteints, mais que son application à des patients légèrement atteints est controversée

Zilong Qiu et la mise en route du traitement avec la famille

  • La famille a découvert Zilong Qiu, chercheur sur les troubles du neurodéveloppement, via un groupe WeChat privé où des parents d’enfants autistes ou atteints de pathologies similaires échangeaient des informations
  • Qiu détenait un brevet de thérapie génique pour le syndrome de Rett et avait fondé Lanqi Xintu Gene Technology pour préparer des essais cliniques
  • En juillet 2023, Jason a envoyé par e-mail les résultats du test génétique de Mei, indiquant qu’il était prêt à prendre en charge les coûts de développement en vue d’un traitement réel
    • Qiu a répondu 13 minutes plus tard pour dire son intérêt et a invité la famille dans son laboratoire
    • Il a indiqué que le développement du traitement et les essais sur souris et singes pourraient prendre jusqu’à 2 ans, sans garantie d’efficacité
    • Il a ajouté qu’avec une institution de tout premier plan comme Xinhua Hospital, il n’y aurait pas de catastrophe en matière de sécurité
  • Les parents connaissaient les réactions immunitaires liées à l’administration massive de virus ainsi que les décès survenus dans le cadre d’autres thérapies géniques
  • Qiu a expliqué à la famille qu’une administration dans le liquide céphalo-rachidien plutôt que dans le sang permettrait de contourner les reins et le foie, réduisant ainsi le risque de réaction immunitaire

Environ 860 000 dollars à la charge de la famille

  • L’essai clinique a été partiellement financé à hauteur d’environ 860 000 dollars grâce aux économies de la famille et à l’argent de proches
  • Les fonds ont transité par plusieurs canaux
    • Soutien à un ancien étudiant de Qiu, qui concevait l’éditeur de bases via une fondation rattachée à une autre université
    • Paiement des coûts de fabrication du virus de grade clinique à la filiale chinoise d’une entreprise américaine
    • Réalisation des essais sur singes par PriMed, une CRO du Sichuan
  • Lorsque la fabrication du virus de grade clinique a dépassé 250 000 dollars, la famille a expliqué avoir atteint ses limites financières
  • Kan Yang, qui supervisait le travail en laboratoire, a demandé des coûts supplémentaires pour l’analyse des résultats et les essais sur singes, et la famille a transféré 130 000 dollars sur son compte personnel pendant la durée du projet
    • Pour le bioéthicien Jeremy Sugarman, il n’est pas rare en soi que la famille finance le développement d’un traitement personnalisé
    • En revanche, si une famille en situation de détresse a été poussée à fournir des sommes ou avantages excessifs à l’équipe de recherche, cela pourrait constituer une influence indue
  • Qiu n’a pas réclamé d’argent directement pour lui-même, mais Jason payait les frais à chaque rencontre et lui a offert plusieurs iPhone, iPad, ainsi qu’une caisse de Maotai
  • Le droit chinois interdit de facturer aux patients des traitements non validés
    • Le formulaire de consentement indiquait qu’aucun coût supplémentaire ne serait facturé à la famille et que le sponsor, Lanqi Xintu, prendrait tout en charge
    • Le médecin en charge de l’essai, Yongguo Yu, a expliqué en substance que, même si l’entreprise payait en apparence, la contribution de la famille jouait comme une forme de participation au capital

Les difficultés structurelles de la thérapie par édition de base

  • L’équipe de Qiu a créé des souris portant la mutation humaine CHD3 R1025W de Mei
    • Les souris mutantes présentaient des comportements de type autistique et vocalisaient moins que les souris normales lorsqu’elles étaient séparées de leur mère
    • Après correction de la mutation, elles se développaient normalement
  • Alors que le CRISPR classique coupe les deux brins d’ADN, ce qui peut provoquer de grandes insertions ou délétions, les éditeurs de bases n’incisent qu’un seul brin et modifient chimiquement une base précise
  • Pour la mutation de Mei, le système a été conçu pour transformer une adénine (A) en guanine (G), afin que la thymine (T) complémentaire soit correctement remplacée par une cytosine (C)
  • Pour délivrer l’éditeur aux cellules cérébrales, l’équipe a choisi des vecteurs AAV, largement utilisés en thérapie génique
    • Seule une partie des virus entrant dans les cellules cibles produit les composants d’édition, d’où la nécessité de centaines de milliers de milliards de particules
    • Cela représente des quantités des milliers de fois supérieures à celles utilisées dans les vaccins viraux
  • L’éditeur étant trop volumineux, les instructions génétiques de l’enzyme et de l’ARN guide ont dû être réparties entre deux virus
    • Le succès supposait que les deux virus s’expriment simultanément dans une même cellule à travers l’ensemble du cerveau
    • Steven Gray a estimé qu’avec cette approche à double vecteur, il serait difficile d’atteindre un taux d’édition suffisamment élevé pour traiter la maladie de Mei
  • L’AAV-PHP utilisé dans les expériences sur souris traverse la barrière hémato-encéphalique des rongeurs, mais chez l’humain et les autres primates, les différences de récepteurs rendent cet effet difficile à reproduire
  • L’équipe est donc passée à une injection directe d’AAV9 dans le canal rachidien pour contourner la barrière hémato-encéphalique

Problèmes de validation des données d’efficacité chez le singe

  • En janvier 2025, Qiu a envoyé à la famille un manuscrit soumis à Nature, récapitulant 18 mois de recherche préclinique
  • Le manuscrit contenait les séquences génétiques de Jason, Linda et Mei, ainsi qu’une expérience montrant que la mutation R1025W altérait la protéine CHD3
  • Dans les coupes cérébrales de deux macaques traités par AAV9, les neurones étaient colorés en vert et l’éditeur en rouge
    • Dans des images agrandies du cervelet, presque tous les neurones d’une région où CHD3 est fortement exprimé semblaient avoir reçu l’éditeur
    • Il apparaît que ce résultat a influencé l’approbation donnée le 2 janvier 2025 par le comité d’éthique de l’hôpital
  • Quatre experts ont souligné que le manuscrit soumis ne comportait aucun échantillon témoin permettant de vérifier si la coloration marquait bien spécifiquement l’éditeur
  • Selon les graphiques, l’AAV9 avait modifié 30 % des neurones cibles, soit plusieurs fois plus que dans d’autres études sur primates utilisant des vecteurs similaires
  • Un neuroscientifique ayant requis l’anonymat a jugé que les critiques pouvaient être valables, sans pour autant constater de manipulation évidente des données ni de falsification d’images

Atteintes hépatiques et rénales constatées avant l’administration

  • Dans le rapport final d’essais de toxicité sur primates rédigé par PriMed le 17 février 2025, les 4 singes traités, aux doses faibles comme élevées, ont tous présenté des lésions hépatiques modérées à sévères
  • L’un des singes ayant reçu la dose élevée présentait aussi une atteinte rénale
    • Il existait une possibilité de microangiopathie thrombotique, une réaction de microthrombose potentiellement fatale dans les traitements AAV
    • PriMed n’ayant pas recueilli de données pendant le premier mois post-administration, période clé, il n’a pas été possible de confirmer la cause
  • James Wilson a estimé qu’à eux seuls, ces résultats auraient justifié des essais supplémentaires à dose plus faible afin de déterminer la dose maximale tolérée
  • Le comité d’éthique de Xinhua Hospital n’a pas examiné le rapport final de sécurité sur primates avant d’approuver l’essai clinique
  • Selon les parents, Qiu leur a communiqué les résultats sans montrer d’inquiétude particulière quant à leur gravité

Un essai clinique sans examen par le régulateur national

  • Dans le système chinois de régulation à double voie, les essais cliniques initiés par les chercheurs et non commerciaux au sein de grands hôpitaux peuvent tester de nouvelles thérapies géniques sans l’examen strict de l’autorité nationale de régulation des médicaments
  • En général, ils doivent être enregistrés dans la base nationale des essais cliniques et passer l’examen scientifique et éthique de l’institution concernée, mais le niveau de contrôle varie selon les établissements
  • Si l’Administration nationale chinoise des produits médicaux l’avait examiné comme un essai commercial, l’approche d’immunosuppression et d’autres décisions auraient sans doute fait l’objet d’un contrôle plus poussé
  • Le 19 février 2025, la famille a signé le formulaire de consentement et Mei a passé des analyses de sang
    • Le document précisait qu’en cas de microangiopathie thrombotique, un traitement rapide serait nécessaire
    • Le formulaire pédiatrique permettait à Mei d’indiquer son accord ou son désaccord et de dessiner un visage souriant à la place d’une signature
  • Yu a indiqué avoir choisi un médecin réalisant 3 000 injections rachidiennes par an, ajoutant que ce même praticien avait appliqué sans problème la même procédure à un enfant participant à un essai sur le syndrome de Rett deux jours plus tôt
  • Aucun anticorps contre l’AAV9 n’a été détecté chez Mei et il a été décidé d’utiliser seulement une courte cure de prednisone pour limiter la réaction immunitaire
    • Certaines thérapies AAV approuvées par la FDA n’emploient elles aussi que la prednisone
    • Mais dans le domaine de la thérapie génique, l’ajout d’immunosuppresseurs plus puissants comme le rapamycin et le rituximab devient de plus en plus fréquent
  • Yu a déclaré à la famille qu’en dehors des anticorps contre le vecteur viral, le traitement paraissait relativement sûr au vu des données

Décès 7 jours après l’administration

  • Le 24 mars 2025, l’équipe médicale a introduit une aiguille entre les vertèbres lombaires de Mei, retiré une petite quantité de liquide céphalo-rachidien, puis injecté à cet endroit des centaines de milliers de milliards de virus
  • Trois jours plus tard, une fièvre typique des AAV est apparue ; elle a semblé se calmer brièvement, mais son état ne s’est pas rétabli
  • Après l’administration, elle n’arrivait plus à uriner, signe d’une atteinte rénale grave, et souffrait d’une soif intense alors que ses apports hydriques étaient limités
  • Son taux de plaquettes a aussi chuté à un niveau dangereux, suivant la séquence symptomatique de la microangiopathie thrombotique décrite dans le formulaire de consentement
  • Ni le formulaire ni les échanges avec l’équipe de recherche ne mentionnaient explicitement que cette complication pouvait entraîner la mort
    • Pour le bioéthicien Hank Greely, dans un premier essai chez l’humain, la possibilité de décès doit impérativement être signalée
  • Mei a été transférée en soins intensifs après un scanner corps entier et est morte 7 jours après l’administration
  • Deux jours plus tard, le comité d’éthique de l’hôpital a conclu que le décès était « clairement lié » au traitement et que la cause était une microangiopathie thrombotique

Réactions et sanctions après le décès

  • Les parents, estimant que d’autres familles et chercheurs travaillant sur la même mutation risquaient d’être induits en erreur, ont demandé à Qiu de retirer le manuscrit soumis à Nature
    • Qiu a d’abord accepté, puis a cessé de répondre à la famille
    • Yang a remboursé intégralement les 130 000 dollars reçus à titre personnel
  • En septembre 2025, les autorités sanitaires locales ont infligé à l’hôpital une amende d’environ 3 600 dollars pour défaillance dans la supervision de l’essai et absence d’enregistrement en tant que recherche commerciale
  • Le médecin responsable, Yu, a été nommé dans le rapport et a fait l’objet d’un rappel oral de la part de l’hôpital
  • Bien qu’une assurance de l’essai existât, la famille n’a reçu aucune proposition d’indemnisation et s’en veut de ne pas avoir posé davantage de questions, préférant faire confiance à l’autorité de Qiu
  • Dans l’affaire Jesse Gelsinger, mort en 1999 aux États-Unis, l’université a payé plus de 500 000 dollars d’amendes, d’autres thérapies géniques ont été interrompues, et le chercheur responsable, Wilson, a été exclu pendant 5 ans de la recherche sur l’humain, notamment pour ne pas avoir révélé dans le consentement les effets indésirables observés chez les primates
  • L’affaire Mei contraste avec celle de Gelsinger : le décès n’a pas été rendu public et Qiu n’a subi aucune sanction publique

L’article Nature a omis le décès

  • La famille a découvert en février 2026 que l’article de Nature avait été publié
  • Dans la version finale, les données génétiques de la famille ainsi que les remerciements pour sa « participation et son soutien » avaient été retirés
  • Le traitement ciblant la mutation de Mei y était toujours abordé, mais les données sur son fonctionnement dans le cerveau des singes avaient été entièrement remplacées
    • Des témoins ont été ajoutés à la demande des évaluateurs
    • L’expert en intégrité des images Mike Rossner a estimé que les groupes témoin et traité semblaient avoir été préparés à des moments différents et avec des réglages de microscope différents, rendant la comparaison difficile
  • Les expériences initiales sur souris financées par la famille semblent également avoir été refaites
  • L’article ne mentionne ni les atteintes hépatiques et rénales observées dans les essais de sécurité sur primates, ni la mort de Mei
  • Nature a déclaré n’avoir pas eu connaissance avant publication des problèmes cliniques ni des sanctions prises contre l’hôpital, et a précisé que si ces informations, pertinentes pour la décision éditoriale, avaient été divulguées, elles auraient été prises en compte dans le processus
  • Lors du premier signalement de la famille, Nature a répondu que les problèmes éthiques dépassaient le cadre de l’intégrité des données et relevaient de l’université

Demandes d’enquête sur les données brutes et de retrait

  • Lors de la publication de l’article, un commentaire associé évaluait la possibilité que les résultats débouchent sur un traitement clinique efficace, tandis que la CCTV publique chinoise parlait d’une « première lueur d’espoir » pour plusieurs familles
  • Lorsque certains parents du groupe WeChat ont voulu contacter Qiu au sujet de leurs propres enfants, Jason et Linda ont demandé à l’université d’ouvrir une enquête et de retirer l’article
  • Gray, David Sanders et d’autres ont demandé à Nature d’obtenir auprès des auteurs les données brutes et les fichiers d’images pour les analyser, ainsi que de publier l’ensemble des sources de financement
    • Sanders estime que la non-divulgation d’une seule source de financement peut à elle seule justifier un retrait
    • Greely considère qu’on ne peut pas donner à la famille un droit de veto sur la publication, mais qu’il faut vérifier si Qiu a informé les éditeurs de Nature du résultat clinique et pourquoi la famille a été retirée de l’article
  • Le 30 avril, l’université a informé la famille qu’elle ne prendrait pas de mesures contre Qiu
    • Elle a jugé que l’argent versé à Yang relevait de « frais de services de recherche » de l’essai, et n’a infligé à Yang qu’un simple entretien d’avertissement officiel
    • Elle a répondu que l’article de Nature n’était pas lié aux expériences financées par la famille
  • Des experts estiment qu’il faut réexaminer s’il est approprié de tester pour la première fois un traitement d’édition génétique à haut risque chez des patients non condamnés à court terme et relativement peu atteints, et que, pour la sécurité des patients suivants, la publication du décès clinique et une vérification indépendante sont nécessaires

1 commentaires

 
GN⁺ 3 시간 전
Avis sur Hacker News
  • Le fait qu’ils aient choisi un vecteur AAV pour une thérapie génique ciblant le cerveau est choquant. La réactivité immunitaire des traitements approuvés à base d’AAV est bien connue, au point que beaucoup portent un avertissement encadré en raison d’insuffisances hépatiques causées par la réponse immunitaire à la capside virale.
    Même si, parmi les vecteurs de thérapie génique, c’est l’un de ceux dont les risques ont été les plus étudiés, l’injecter directement dans le cerveau en espérant que tout se passe bien paraît téméraire.

    • En tant que personne travaillant dans ce domaine et cofondatrice d’une entreprise spécialisée dans l’AAV pour le système nerveux central, je ne pense pas qu’il faille conclure que l’AAV lui-même était inapproprié. C’est une modalité thérapeutique complexe, très dangereuse si elle est mal utilisée, et cette affaire est une tragédie où presque tous les principes d’éthique de la recherche clinique ont été violés face à des parents et un enfant désespérés.
      Mais l’AAV reste l’un des moyens les plus puissants pour délivrer des thérapies géniques au cerveau. uniQure a montré pour la première fois un effet thérapeutique dans la maladie de Huntington avec une administration intraparenchymateuse d’AAV5 ; Zolgensma est un AAV9 ciblant le cerveau pour traiter l’amyotrophie spinale ; et Kebilidi est un AAV2 administré dans le parenchyme cérébral pour traiter le déficit en AADC.
      L’essentiel est de minimiser la dose et de réduire l’exposition périphérique. Administrer une forte dose d’AAV9 par voie intrathécale sans immunosuppression standardisée relève presque de la folie.
    • Comme le vecteur avait été scindé en deux parties pour l’encapsidation, il fallait que les deux vecteurs infectent la même cellule pour produire un effet. Pour obtenir une portée comparable à celle d’un AAV unique, il fallait au minimum doubler la dose, et en pratique davantage, ce qui augmente facilement le risque d’hépatotoxicité.
      C’est pourquoi beaucoup d’entreprises de thérapie AAV ciblent le foie ou l’œil, où l’AAV a du mal à s’échapper vers le foie. Il est triste de voir que les parents ne semblent pas avoir été suffisamment informés des risques, et que l’investigateur principal paraît avoir précipité le traitement pour sa réputation.
    • Je ne suis pas médecin, mais j’ai toujours compris que l’entrée de virus dans le cerveau était extrêmement dangereuse, et que le cerveau disposait de barrières supplémentaires pour empêcher l’arrivée de virus et de corps étrangers. Je me demande si injecter un virus dans le bulbe rachidien, à l’intérieur de cette barrière protectrice, est défendable même dans des conditions idéales.
  • Alors que nous préparions une arthroplastie de la hanche pour ma petite sœur, qui avait de lourds antécédents de complications anesthésiques et avait même subi une trachéotomie par le passé, l’anesthésiste m’a pris à part pour m’expliquer que le risque de décès pendant l’opération était d’environ un sur trois. Il m’a dit que me l’annoncer directement contrevenait aux règles et pouvait lui attirer des ennuis, mais que sa conscience ne lui permettait pas de se taire.
    Quand j’ai demandé au chirurgien si le bénéfice justifiait de prendre un tel risque, il a haussé les épaules et répondu que probablement non, et qu’on pouvait donc annuler. Jusque-là, aucun membre de l’équipe médicale n’avait expliqué les risques ni les arbitrages, alors qu’il s’agissait de l’un des hôpitaux pédiatriques les plus réputés des États-Unis.
    Dans le système de santé, il ne faut pas s’attendre à ce que les médecins vous protègent à votre place : vous devez vous protéger vous-même et protéger votre famille. Ils peuvent ne même pas faire une évaluation élémentaire des risques, et comme ils rechignent à les exprimer en chiffres, il faut les quantifier soi-même.

    • L’énorme écart de compétence entre médecins est aussi un problème. Mon oncologue médical me donnait sans hésiter les statistiques de mortalité ; j’ai aussi vu un médecin me recommander une opération avant même le diagnostic, et un autre, sans que je le demande, évaluer les risques et bénéfices puis me convaincre de renoncer à une chirurgie qui aurait pu sembler utile.
      Comme il existe des ingénieurs 10x et 0,1x dans d’autres domaines, c’est pareil chez les médecins, et même un spécialiste peut difficilement juger leurs compétences à partir d’une première consultation d’une heure.
    • C’est une histoire très inhabituelle à bien des égards. Si vous étiez un jeune enfant à l’époque, vous ne pouvez peut-être pas être sûr d’avoir assisté à toutes les conversations.
      Aux États-Unis, on réalise moins de 600 arthroplasties totales de la hanche chez l’enfant par an ; il est difficile de les recommander sans maladie grave, et ne pas expliquer les risques et les arbitrages, puis rencontrer un problème, serait très probablement considéré comme une faute médicale.
    • Le problème, c’est qu’on ne sait pas quand il faut prendre la parole soi-même. On n’a pas les connaissances médicales nécessaires pour juger si ce que dit le médecin est exact, et j’ai l’impression que cette méfiance éloigne les gens du système médical conventionnel.
    • On dirait que vous vivez dans la région de Seattle. J’ai vécu quelque chose de similaire avec ma fille.
    • Heureusement que quelqu’un a rompu avec les usages pour vous informer du risque. Ma femme avait un lymphome triple hit très agressif, et on lui a finalement recommandé une thérapie CAR-T ; l’équipe médicale nous a parlé franchement de la charge physique et de la possibilité de décès.
      Ma femme a choisi le traitement, mais elle a failli y laisser la vie, au point que l’équipe a interrompu la procédure ; elle n’en a pas tiré de bénéfice suffisant, a énormément souffert, puis est décédée quelques mois plus tard.
      Nous étions tous les deux ingénieurs, et je me demandais combien de personnes pouvaient se retrouver emportées dans des procédures médicales où se mêlent étrangement une indifférence extrême et un enthousiasme optimiste.
  • C’est une affaire complexe : un traitement administré à une enfant atteinte d’un trouble du développement non fatal s’est soldé par sa mort. L’article est peut-être sensationnaliste, mais au vu des faits rapportés, il est difficile de ne pas être d’accord avec l’idée de voir le médecin comme un monstre.
    Que les résultats sur animaux aient été incertains n’est pas surprenant en soi, compte tenu de la complexité du cerveau. Mais le fait que les préoccupations éthiques et de sécurité aient continué à être ignorées jusqu’au traitement réel donne l’impression que l’équipe médicale ne poursuivait que l’argent et la renommée.
    Les parents ne sont pas totalement exempts de responsabilité pour avoir voulu « réparer » une enfant qui aurait pu vivre, même avec une qualité de vie inférieure à la moyenne, mais ils disent avoir été trompés sur la sécurité réelle du traitement. La cause du décès semble être le vecteur de délivrance, même s’il pourrait aussi s’agir d’un risque connu de l’ensemble du traitement au vu des résultats chez l’animal.
    Les circonstances révélées après coup évoquent une approche de développement façon avancer vite et casser des choses, et il semble que même dans la biotech de pointe, l’éthique passe à la trappe dès qu’il y a de l’argent et de la réputation en jeu.

    • Je ne l’ai pas lu comme une présentation du médecin en monstre, mais plutôt comme un cas classique de route vers l’enfer pavée de bonnes intentions.
    • Cette mentalité est aujourd’hui répandue dans les entreprises en général. Comme les conséquences n’apparaissent qu’au bout d’au moins deux ans et que la mémoire des gens est courte, plus personne ne s’en soucie et agit sans scrupules.
    • Même si les choses se sont passées ainsi, cette tragédie aurait dû être rendue publique de manière responsable. Le fait que les parents aient dû rouvrir la mort de leur fille pour avertir les autres me semble profondément injuste.
    • Dans la biotech de pointe, il existe déjà des précédents où, à cause de l’argent et de la renommée, on a ignoré non seulement l’éthique, mais aussi les preuves montrant l’efficacité réelle d’un traitement même lorsqu’il fonctionnait comme prévu.
    • La richesse peut écraser presque tout : l’éthique, la dignité, le bon sens. Malgré d’innombrables exemples depuis des millénaires, l’humanité n’a toujours pas retenu cette leçon.
  • Cette affaire soulève de nombreux problèmes éthiques, mais le plus grave est que les chercheurs et les médecins semblent avoir minimisé les risques considérables du traitement. Il s’agissait d’une thérapie génique sans précédent, conçue pour agir dans le cerveau, et le fait d’avoir ignoré des effets indésirables similaires observés lors d’expériences sur des singes est bien plus sérieux que les questions d’argent.

    • Cela rappelle l’essai clinique TGN1412, où de graves réactions immunitaires avaient failli tuer les participants. Il est regrettable qu’ils soient allés de l’avant alors que tous les signes indiquaient qu’une mauvaise réaction immunitaire pouvait aussi survenir chez l’humain.
      https://www.reddit.com/r/Documentaries/comments/jrraz7/when_...
    • S’il y avait de vrais médecins dans l’équipe de recherche, ils ont violé leur serment en omettant les effets indésirables, et leur licence devrait être révoquée immédiatement. Reste à savoir s’il sera possible de les tenir pour responsables si l’affaire ne suscite pas suffisamment d’attention en Chine.
    • Je ne comprends pas pourquoi ils n’ont pas d’abord reproduit l’expérimentation animale en traitant des souris portant la même mutation.
    • C’est précisément pour empêcher ce genre de choses que la FDA existe. Quiconque connaît les résultats devrait savoir qu’il s’agissait d’une expérience pouvant entraîner la mort ; c’est encore une escroquerie qui a trompé des parents désespérés pour leur faire payer une somme énorme.
    • Dans la Silicon Valley, on appellerait sans doute cela un apprentissage réussi.
  • L’article a été salué au motif que ce nouveau traitement sauverait des enfants et leur donnerait de l’espoir, mais l’enfant traité à l’époque était déjà décédée. Le promouvoir comme la première lueur d’espoir sans reconnaître ce fait constitue une grave injustice, ajoutant l’insulte à la mort.

    • C’est très similaire aux premières victimes de Macchiarini. Alors que les victimes étaient déjà mortes, lui et ses proches rédigeaient et publiaient des récits vantant le succès de l’expérience.
    • L’idée selon laquelle, si l’on peut sauver une seule personne, la mort de millions d’autres n’a pas d’importance devient de plus en plus courante.
  • Il faut tenir compte du fait qu’en Chine, les personnes ayant un retard de développement sont tournées en ridicule et considérées comme une honte pour leur famille. Il ne s’agit pas de blâmer les parents, mais de dire que la manière dont une société traite le retard de développement influe fortement sur la qualité de vie des personnes concernées.
    Aux États-Unis aussi, l’autisme était considéré comme une maladie mentale jusque dans les années 1980.

    • C’est un contexte important que l’article risque de faire oublier. La scène où l’enseignant convoque les parents à part pour recommander des examens m’a rappelé ce que mon conjoint a vécu à l’école lorsqu’il a déménagé enfant en Chine et n’arrivait pas à suivre ses camarades à cause de problèmes de langue.
      Le problème tient davantage aux structures sociales qu’à un enseignant en particulier.
  • En Occident, les actes médicaux et les traitements sont réglementés de manière très conservatrice, ce qui sauve des vies en cas d’échec, mais ralentit aussi le progrès et l’innovation, en maintenant le risque d’erreur de type I à un niveau extrêmement bas. La Chine n’a pas cette tradition, ce qui la fait paraître audacieuse à un point difficile à justifier, et renforce aussi les soupçons d’une fuite du COVID.

  • Cette tragédie rappelle que les résultats des échecs doivent être rendus visibles publiquement autant que les succès. L’édition génomique est encore un domaine jeune : si les résultats négatifs sont dissimulés, les autres chercheurs ne peuvent pas évaluer correctement les risques ni améliorer leurs travaux.

    • Il est aberrant que Nature ait adopté l’attitude selon laquelle elle en aurait tenu compte si cela avait été connu pendant l’évaluation par les pairs, mais que, puisque cela a été découvert plus tard, il n’y avait plus lieu d’en faire un problème. C’est comme un enseignant qui sanctionnerait la triche si elle est découverte pendant l’examen, mais n’imposerait aucune responsabilité si elle est révélée après coup.
  • Parmi les enfants atteints de maladies rares menaçant leur pronostic vital, il y aurait sans doute eu de nombreux candidats bien plus adaptés à ce type de traitement expérimental à haut risque ; c’est une affaire très regrettable.

    • C’est d’autant plus contraire à l’éthique que les chercheurs semblent surtout avoir retenu le fait que les parents avaient beaucoup d’argent et étaient prêts à le dépenser sans compter.
  • À quatre ans, Mei était en retard par rapport aux enfants de son âge en dessin, en écriture et dans le développement du langage ; on lui a recommandé de passer des examens et, en mars 2023, elle a reçu un diagnostic de retard global du développement, qui peut avoir de multiples causes. On lui a aussi expliqué que certains comportements, comme l’émission de sons inhabituels, pouvaient être associés à l’autisme.

    • Le simple fait que l’idée qu’un enfant mort vaut mieux qu’un enfant autiste soit perçue comme une opinion qui n’a rien d’extrême montre bien comment notre société traite les personnes neurodivergentes.