3 points par GN⁺ 2023-07-03 | 1 commentaires | Partager sur WhatsApp
  • Un médicament de régénération des dents capable d’induire la pousse de nouvelles dents chez les personnes présentant un nombre insuffisant de dents adultes de naissance est en cours de développement au Japon, avec un début des essais cliniques prévu en juillet 2024
  • Le médicament est un anticorps neutralisant qui bloque la protéine USAG-1, laquelle limite la croissance des dents, et l’équipe de recherche vise une mise en usage général en 2030
  • Lors d’expériences sur des souris en 2018, de nouvelles dents ont percé, et lors d’essais sur des furets, une incisive supplémentaire de même forme a poussé entre les incisives existantes
  • Les premiers patients visés sont des enfants de 2 à 6 ans atteints d’anodontie congénitale, sous réserve de confirmer l’absence de nocivité chez l’être humain
  • En cas de succès, cela pourrait offrir une troisième option en soins dentaires, jusqu’ici dépendants des prothèses dentaires et des implants

Un médicament de régénération des dents avant les essais cliniques

  • Une équipe japonaise dirigée par Katsu Takahashi, responsable du service de dentisterie et chirurgie buccale de l’institut de recherche médicale de l’hôpital Kitano à Osaka, développe un médicament susceptible de permettre la pousse de nouvelles dents
  • Les essais cliniques doivent commencer en juillet 2024, avec pour objectif une utilisation généralisée en 2030
  • Les principaux bénéficiaires visés sont les personnes qui, pour des raisons congénitales, ne développent pas l’ensemble de leurs dents adultes
  • Des expériences animales préalables ont induit la croissance de « dents de troisième génération », venant après les dents de lait et les dents définitives

Blocage de l’USAG-1 et résultats des expériences animales

  • La recherche est partie de gènes modifiant le nombre de dents
    • Une augmentation du nombre de dents a été observée chez des souris dépourvues d’un gène spécifique
    • La protéine USAG-1 synthétisée par ce gène limite la croissance des dents
    • Cela a conduit à l’idée que bloquer l’action de cette protéine pourrait permettre à davantage de dents de pousser
  • L’équipe s’est concentrée sur l’USAG-1 et a mis au point un médicament à base d’anticorps neutralisant qui bloque la fonction de cette protéine
  • Lors d’une expérience en 2018, l’administration du médicament à des souris présentant congénitalement un nombre réduit de dents a entraîné l’apparition de nouvelles dents
  • Les résultats ont été publiés en 2021 dans un article scientifique américain et ont attiré l’attention comme point de départ du premier médicament au monde de régénération des dents
  • Lors d’expériences sur des furets, une septième incisive supplémentaire a poussé
    • La nouvelle dent a poussé entre les incisives existantes et présentait la même forme que celles-ci
    • Cela a été interprété comme une induction de dents de troisième génération chez l’animal par le médicament

Anodontie congénitale et premiers patients visés

  • L’anodontie (anodontia) est un état congénital dans lequel l’ensemble de la dentition ne se développe pas complètement, et elle concerne environ 1 % de la population
  • Parmi les patients atteints d’anodontie, les cas présentant l’absence de six dents ou plus sont classés comme oligodontie (oligodontia)
    • Ce groupe représente environ un dixième des patients atteints d’anodontie
    • La cause principale est considérée comme génétique
  • Des anomalies du développement dentaire peuvent entraîner dès l’enfance des difficultés dans des fonctions de base comme mâcher, avaler et parler
  • Si l’absence de nocivité du médicament pour l’être humain est confirmée, l’objectif sera d’abord de traiter les enfants de 2 à 6 ans atteints d’anodontie

Une option après les prothèses et les implants

  • Les requins et certains reptiles peuvent régénérer continuellement leurs dents
  • On a longtemps considéré que les humains ne développaient que deux dentitions au cours de leur vie, mais il existe des preuves de la présence de bourgeons d’un troisième ensemble de dents
  • À l’inverse de l’anodontie, l’hyperdontie (hyperdontia), caractérisée par un nombre de dents supérieur à la normale, touche elle aussi environ 1 % de la population
    • Selon l’équipe de Takahashi, un cas d’hyperdontie sur trois résulte de la croissance d’un troisième ensemble de dents
    • Takahashi estime que, dans la plupart des cas, la capacité humaine à faire pousser une troisième dentition s’est perdue avec le temps
  • Lorsque des caries sévères ou une pyorrhée alvéolaire (pyorrhea) rendent le traitement dentaire impossible, les patients perdent leurs dents et doivent recourir à des prothèses comme les dentiers
  • Si le médicament de régénération des dents réussit, il pourrait devenir une nouvelle option thérapeutique en plus des prothèses dentaires et des implants

1 commentaires

 
GN⁺ 2023-07-03
Commentaires sur Hacker News
  • Il ne faut pas trop s’emballer et il faut continuer à se brosser les dents. Ce médicament de régénération dentaire vise les patients atteints d’anodontie, chez qui les dents permanentes ne poussent pas toutes de façon congénitale, et faire repousser des dents déjà perdues semble être un problème complètement différent à ce stade

    • J’ai aussi ce trouble, qui toucherait environ 1 % de la population. Mais la plupart des gens concernés ont probablement déjà perdu l’espace où de nouvelles dents auraient pu pousser à cause des implants, donc en pratique cela ressemble davantage à un traitement pour enfants
      Dans mon cas, on savait déjà depuis l’enfance que mes incisives latérales ne pousseraient jamais
    • On a l’impression qu’ils commencent par les cas les plus simples. Il s’agit de stimuler une croissance dentaire qui aurait dû se produire naturellement, avec peu de risque d’interférence avec les dents existantes
      Cela dit, à lire l’article, on dirait qu’une nouvelle croissance dentaire pourrait aussi se produire chez des adultes ordinaires. En revanche, on ne sait pas comment cette croissance serait dirigée vers un emplacement précis, ni s’il faudrait remplacer toute la dentition d’un coup, comme lorsque les dents de lait tombent
      Au final, si l’état des dents est suffisamment dégradé, on finira peut-être par prendre un médicament qui bloque USAG-1, faire retirer toutes les dents restantes, puis attendre que de nouvelles poussent
    • S’il s’agit de dents qui n’ont jamais poussé au départ, c’est un peu étrange d’appeler ça un médicament de régénération
    • J’avais un reflux gastro-œsophagien, et c’est mon dentiste qui me l’a fait remarquer. J’avais une hypersensibilité dentaire telle que même des bananes à température ambiante me semblaient glacées, à cause de l’acide gastrique projeté sur mes dents quand je toussais lors des reflux
      Si l’acide gastrique pénètre dans les poumons, il peut aussi provoquer des lésions pulmonaires en laissant des cicatrices avec le temps
  • J’aimerais vraiment que la science règle ce problème rapidement. Même en faisant tout ce qu’on me dit, les caries, dévitalisations, extractions et couronnes continuent de s’accumuler au fil des ans
    Le pire, plus encore que les soins eux-mêmes, c’est le coût des soins dentaires aux États-Unis. Le moindre acte coûte des milliers de dollars, et même avec une assurance dentaire les remboursements sont souvent refusés
    Les soins dentaires devraient faire partie de l’assurance santé, mais c’est un autre débat ; pour l’instant, j’espère juste que ce type de recherche continuera

    • Le meilleur dentiste que j’aie jamais eu exerçait sur le campus d’Apple. Apple prenait les frais en charge et, si je me souviens bien, l’entreprise couvrait aussi en grande partie ce qui dépassait l’assurance et le reste à charge
      Une fois que nous sommes devenus plus proches, il m’a dit qu’il était probablement un dentiste honnête assez rare dans la région, parce que sa rémunération ne dépendait pas d’actes coûteux. Contrairement à l’assurance santé, l’assurance dentaire rembourse très peu pour la plupart des soins, donc les cabinets doivent généralement pousser à des actes plus chers pour gagner de l’argent
      Ce dentiste recommandait rarement autre chose que des détartrages réguliers et, même quand un soin était nécessaire, il commençait toujours par l’option la moins invasive. Depuis, j’ai tendance à me méfier des dentistes
    • Je me demande quelle part des “soins” dentaires est réellement nécessaire. Autrefois, l’extraction des dents de sagesse était bien plus courante, mais le point de vue semble avoir changé avec le temps, et moi, à plus de 40 ans, je ne les ai toujours pas fait enlever sans que cela pose problème
      J’avais une petite fissure sur une molaire et un dentiste voulait me poser une couronne, mais un second m’a dit que c’était trop mineur pour justifier cela ; il a fait un plombage et, huit ans plus tard, tout va bien
      Même l’usage du fil dentaire a été retiré il y a quelques années des recommandations du ministère américain de la Santé, faute de preuves suffisantes de son efficacité. Cela dit, j’en utilise tous les jours autour de certaines dents où la nourriture se coince facilement
      Poser une couronne implique de tailler la dent comme un pilier, en détruisant irréversiblement l’émail. Une couronne inutile frôle presque la faute médicale, et je me demande combien d’actes inutiles sont réalisés pour des raisons financières
    • Je suis d’accord. Il y a eu des traitements comme des lasers censés stimuler la régénération de la dentine, ou des sortes de plombages spongieux qui, grâce à des médicaments liés à Alzheimer, devaient se transformer progressivement en dentine, mais ils ne sont jamais arrivés en clinique ou ne se sont pas imposés comme traitements
      Cela dit, tout dépend de ce que signifie concrètement “faire ce qu’on me dit”. Le type de brosse à dents et de dentifrice utilisé, la composition du dentifrice, le pH moyen de la bouche, la fréquence des reflux acides, la consommation fréquente d’aliments sucrés ou de glucides simples comme la farine raffinée, ou encore le fait de manger beaucoup de fruits ou de salade avant de dormir, tout cela a un impact
      J’avais moi aussi beaucoup de caries, mais les choses ont changé quand j’ai commencé à examiner de près mon alimentation et mon dentifrice, et aucun dentiste ne m’avait jamais parlé de ça
      Il existe aussi un traitement intermédiaire avant la dévitalisation, mais j’ai oublié son nom, et la plupart des dentistes ne le pratiquent pas. J’imagine qu’il n’est généralement pas recommandé à cause de son risque d’échec
      En cas de récession gingivale, des greffes gingivales artificielles peuvent réduire fortement l’exposition des problèmes dentaires, et il existe aussi des substituts de dentine artificielle comme certaines combinaisons de phosphates de calcium, telles que Novamin — que GSK a racheté puis empêché d’être utilisé par d’autres sociétés — ou encore l’hydroxyapatite
    • Le coût des soins dentaires aux États-Unis est vraiment décourageant. J’ai grandi dans la pauvreté, et la seule solution aux gros problèmes dentaires, c’était l’extraction en urgence. Aujourd’hui encore, je ne roule pas sur l’or, et j’accumule plusieurs plombages tombés, une réhabilitation complète de la mâchoire supérieure après une mauvaise expérience avec des facettes “LVI” il y a 20 ans, ainsi qu’un implant provisoire vieux de 10 ans qui n’a jamais reçu sa prothèse définitive
      Je fais vraiment très attention à mes dents, mais les problèmes continuent de s’ajouter, et même avec une assurance dentaire, une simple couronne coûte plus de 1 000 dollars. Honnêtement, c’est déprimant
    • Je me dis parfois qu’il vaudrait peut-être mieux partir chaque année en longues vacances en Turquie ou en Thaïlande et y faire tous ses soins dentaires. Même avec le billet d’avion et l’hôtel, ça pourrait revenir bien moins cher
      J’ai vu des Britanniques aller chaque année en Turquie pour leur contrôle dentaire, et les cabinets sur place sont très professionnels avec du personnel anglophone. Depuis les États-Unis, le Mexique ou la Colombie pourraient aussi être des options proches
  • Au Moyen Âge, on allait jusqu’à arracher des dents à des jeunes en bonne santé. On disait qu’il était possible de les transplanter en les enfonçant de force dans les gencives d’une autre personne, même si on ne connaît pas le taux de réussite
    Du coup, on pourrait peut-être faire pousser des dents en dehors du corps à partir des propres cellules souches du patient, puis les transplanter ; ce serait sans doute plus sûr et cela nécessiterait peut-être moins d’essais

    • Pas besoin de remonter jusqu’au Moyen Âge, cela existait encore à l’époque de George Washington. [1] https://www.mountvernon.org/george-washington/health/washing...
    • Intéressant. Du coup, je me demande pourquoi on ne fait toujours pas ça aujourd’hui
    • Ça me rappelle l’histoire de Walton Goggins qui a perdu ses dents de devant [0]
      [0] https://www.youtube.com/watch?v=0CxApTXyTxU
    • Je me demande si la technologie actuelle est assez avancée pour faire pousser des dents à partir de cellules souches
    • On dit qu’on ne connaît pas le taux de réussite, mais existe-t-il au moins des cas de réussite documentés ?
  • Je me demande comment la régénération d’une dent pourrait fonctionner. Une dent permanente ne « pousse » pas vraiment comme on pourrait le croire ; c’est plutôt le corps qui grandit autour d’une dent permanente formée depuis l’enfance.
    Si l’on regarde des images de crânes de bébés, on peut voir que les dents permanentes sont déjà formées profondément dans l’os, sous le nez ou sur les côtés du nez, et que l’enfant grandit ensuite en s’alignant sur cette position.
    https://en.m.wikipedia.org/wiki/Deciduous_teeth

    • D’après des documents sur le développement dentaire, la première étape commence vers la 6e semaine du fœtus, moment où la matière de base de la dent se forme.
      Ensuite, vers le 3e ou 4e mois de grossesse, les tissus durs qui entourent la dent se formeraient.
      [0] https://www.hopkinsmedicine.org/health/wellness-and-preventi...
    • Une dent se forme à un moment donné
  • Ce n’est pas une régénération dentaire complète, mais on peut déjà acheter du dentifrice à base de Novamin ou de nano-hydroxyapatite pour aider à la reminéralisation de l’émail.
    En plus des soins de base, je recommande de se rincer la bouche à l’eau juste après les repas. Au restaurant, il suffit de boire un peu d’eau, de se gargariser vigoureusement pendant environ 15 secondes, puis d’avaler.
    Il est aussi conseillé d’utiliser régulièrement du fil dentaire peu après les repas, et si possible d’y ajouter un hydropulseur.

    • Je me demande si l’émail s’est réellement amélioré avec ce type de produits. J’ai utilisé un produit Sensodyne pendant un an sans aucun résultat, puis je suis repassé à autre chose, et mon dentiste n’en a pas été surpris.
      Même s’il y a un effet, il est probablement très faible en général.
    • Les hydropulseurs ne sont-ils pas en général moins efficaces que le fil dentaire classique ?
    • D’après les études que j’ai consultées, Novamin n’était pas particulièrement meilleur que le fluor. Il existe des éléments indiquant que l’usage combiné de nano-hydroxyapatite et de fluor est légèrement meilleur que le fluor seul.
    • D’après les recherches, la concentration la plus efficace serait de 10 %
    • Je me demande où l’on peut acheter ce type de dentifrice ou de produits aux États-Unis
  • J’espère que cette recherche progressera réellement. Cela fait des décennies que j’entends parler d’une bactérie précise qui rendrait presque inutile le brossage régulier, sans que cela n’arrive jamais jusqu’au grand public.
    Si cela pouvait au final supprimer le besoin même de l’industrie dentaire, ce serait une époque intéressante. Dans quelques décennies, le brossage régulier sera peut-être considéré comme une pratique dépassée.

    • Même si les caries étaient résolues, j’imagine que le brossage resterait nécessaire pour l’hygiène et la santé des gencives
  • « Anti–USAG-1 therapy for tooth regeneration through enhanced BMP » (2021) https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abf1798
    https://scholar.google.com/scholar?cites=6855835701389665111...

    • Dans « Reactivating Dormant Cells in the Retina Brings New Hope for Vision Regeneration » (2023) https://news.ycombinator.com/item?id=35871917, il était question de reprogrammation neuronale directe pour la croissance de la rétine, de Tissue NanoTransfection et des cellules gliales de Müller
      « TNT » d’Ohio State : https://en.wikipedia.org/wiki/Tissue_nanotransfection ; reprogrammation directe épithéliale/stromale
      Médecine régénérative : https://en.wikipedia.org/wiki/Regenerative_medicine
      Selon https://www.ada.org/en/resources/research/health-policy-inst..., parmi les enfants américains de 2 à 18 ans, 51,3 % ont une couverture dentaire privée, 38,5 % bénéficient d’une couverture dentaire via Medicaid ou CHIP, et 10,3 % n’ont aucune couverture dentaire ; parmi les adultes de 19 à 64 ans, 59,0 % ont une couverture dentaire privée, 7,4 % une couverture dentaire Medicaid, et 33,6 % n’ont aucune couverture dentaire
      J’ai aussi découvert les lasers dentaires : https://en.wikipedia.org/wiki/Dental_laser
      Recherche sur la part des cabinets dentaires américains équipés de lasers : https://www.google.com/search?q=what+percentage+of+dentist+o...
      Si j’ai bien compris, un laser dentaire coûte environ 4 000 à 40 000 dollars par appareil, par fauteuil, et peut être configuré pour des usages spécifiques ou généralistes. Il y a un guide d’onde pour diriger le faisceau, et il existe aussi une nouvelle méthode pour orienter un faisceau de photons dans des tissus opaques
      « Scientists Have Discovered a Drug [Tideglusib] That Fixes Cavities and Regrows Teeth » (2017) est un médicament déjà approuvé par la FDA pour Alzheimer, mais il semble qu’il n’existe toujours pas d’essai clinique pour l’utiliser comme matériau de comblement des caries
      https://futurism.com/neoscope/scientists-have-discovered-thi...
      Tideglusib : https://en.wikipedia.org/wiki/Tideglusib
      Je me demande s’il serait possible de faire pousser des dents dans un moule à partir de cellules souches ou de tissus nanotransfectés, avec ou sans support imprimé en 3D. Les soins dentaires pourraient aussi avoir un rendement direct sur la productivité du travail
  • Ce n’est pas le rêve des dentistes mais leur cauchemar, et probablement pareil pour des fabricants de dentifrice

    • Ce secteur a quand même un vrai sens du business, donc je pense qu’ils trouveront aussi un moyen de gagner de l’argent avec ça
      Dans la plupart des cabinets dentaires où je suis allé, il y avait déjà plus de clients qu’ils ne pouvaient en gérer, et ce type d’intervention sera sans doute cher, surtout au début, donc la base de clientèle ne va pas s’assécher si vite
      En plus, rien ne garantit que les nouvelles dents pousseront parfaitement droites, donc il restera toujours l’orthodontie
    • Il y a de bonnes raisons de se brosser les dents au-delà des caries. Les gencives comptent aussi et, si vous pensez embrasser quelqu’un, vous préférerez sans doute ne pas avoir une haleine ni un goût de cadavre en décomposition dans la bouche
  • Intéressant, et ça semble moins compliqué que d’éditer le génome avec CRISPR-Cas9 pour y mettre de l’ADN de requin afin que les dents repoussent quand il le faut. On dit que les requins perdent au moins 30 000 dents au cours de leur vie

    • D’après une recherche Google, contrairement aux humains, les requins naissent tous avec des dents, qui poussent en plusieurs rangées comme sur un tapis roulant, les plus grosses étant orientées vers l’extérieur
      Avec le temps, les petites dents à l’arrière avancent pour remplacer les dents de devant. La plupart des requins ont 5 à 15 rangées de dents, et le requin-baleine en aurait jusqu’à 3 000 dans la bouche
      Je ne suis pas certain d’avoir vraiment envie que ça devienne comme ça
  • À l’inverse, est-ce qu’on ne pourrait pas utiliser une petite dose de Botox pour empêcher les dents de sagesse de pousser dès le départ ?

    • Les dents de sagesse ne sont pas le problème en soi ; ce sont des dents qui sont censées exister. Leur inclusion est plutôt le symptôme d’un problème plus large
      Si un enfant ne mange pas suffisamment d’aliments coriaces, il n’utilisera ni ne développera correctement ses muscles du visage
      Si les muscles censés guider la mâchoire dans la bonne position ne sont pas correctement sollicités, la mâchoire ne se développera pas correctement non plus. Cela peut donner un enfant qui respire par la bouche, a une déglutition atypique, un encombrement dentaire, et qui aura besoin d’un appareil, d’une contention, voire peut-être d’un CPAP
    • Je viens peut-être d’avoir une bonne idée de sujet de doctorat en odontologie